| 研究課題/領域番号 |
20H03267
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44020:発生生物学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 (2022-2023)
国立遺伝学研究所 (2020-2021) |
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研究代表者 |
加藤 譲 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任講師(常勤) (60570249)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
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| キーワード | マウス / 原始卵胞 / 卵母細胞 / RNA制御 / 卵子形成 / 卵巣 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
哺乳動物において卵子は、その有限のリザーバーであり、最も未成熟な卵胞である原始卵胞の卵胞成長により産生される。生殖可能期間において女性が継続的に卵子を産生するためには、原始卵胞を長期に渡り維持しながらも、その一部を逐次的に活性化する必要があるが、その制御機構は未だ多くの謎が秘めている。本研究では、卵母細胞における複数のRNA結合タンパク質の機能解析から、原始卵胞の維持と活性化を司るRNA制御機構の解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
卵子の供給源である原始卵胞は長期に渡り卵巣内で維持されるが、常にその一部の卵胞成長を開始することで継続的に卵子は産生される。この原始卵胞の維持と卵胞成長活性化はどのような分子機構により制御されているのか？本研究では転写後遺伝子発現制御に関わる2つのRNA結合タンパク質に焦点を当て、これらの原始卵胞の維持及び卵胞成長活性化への関与を遺伝学的に検討した。遺伝子Aに対する遺伝子KO及び卵母細胞特異的過剰発現マウスの解析結果から、遺伝子Aが原始卵胞の活性化に関わることが示唆された。また遺伝子Bに対するKOマウスの結果から遺伝子Bが原始卵胞の維持に関わることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はマウスをモデルに哺乳動物の継続的な卵子産生メカニズムの解明を目指すものである。哺乳動物の卵巣は長期に渡る生殖を可能にするため、原始卵胞と呼ばれる最も未成熟な卵胞を限りある卵子の供給源として維持している。そして原始卵胞の卵胞成長を逐次的に開始することで継続的に卵子を作り出している。このメカニズムの破綻は早発卵巣不全などの女性不妊症の原因となることから、生殖医学的にも重要な研究課題である。本研究ではRNA結合タンパク質が介する遺伝子発現制御に注目し、原始卵胞の維持と成長を制御する分子機構の理解に迫った。本研究の成果により、原始卵胞の維持と成長開始に関わる二つのRNA制御因子が同定された。
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