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長期記憶における新規合成タンパク質の動態と役割

研究課題

研究課題/領域番号 20H03337
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分46010:神経科学一般関連
研究機関新潟大学

研究代表者

三國 貴康  新潟大学, 脳研究所, 教授 (90786477)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード分子イメージング / ゲノム編集 / シナプス / イメージング / タンパク質 / 長期記憶 / 2光子イメージング / 記憶 / 細胞内ダイナミクス
研究開始時の研究の概要

脳内で新規に合成されたタンパク質がいつ、どこで、どのように働いて長期記憶を実現しているのかはほとんどわかっていない。本研究ではまず、脳でのゲノム編集技術と化学的ラベリングや光操作技術を組み合わせて、数十種類以上の新規合成タンパク質を選択的に可視化し、操作するための技術基盤を構築する。次に、この技術基盤と2光子イメージングやアンケイジングの技術を用いて、長期記憶の細胞モデルにおける新規合成タンパク質の時空間的な動態と機能を網羅的に明らかにする。さらに、個体において、新規合成タンパク質が学習後のどの時間枠で働いて長期記憶を実現しているのかを調べる。

研究成果の概要

記憶は、秒から分単位の経過とともに忘れる「短期記憶」と、何時間、何日、あるいは一生続くような「長期記憶」に大別される。短期記憶と長期記憶のメカニズムで異なるのは、タンパク質の新規合成を必要とするか否かである。しかしながら、新規に合成された各々のタンパク質がいつ、どこで、どのように働いて長期記憶を実現しているのかは、ほとんどわかっていない。そこで、本研究では、脳組織内で新規合成タンパク質を可視化するためのハイスループットな方法を確立し、長期記憶における様々なタンパク質の新規合成の動態を解析するための技術基盤を構築した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

何時間、何日、あるいは一生続くような長期記憶の形成には、脳内でタンパク質が新規に合成される必要があることが知られている。しかしながら、脳内で個々の新規合成タンパク質を選択的に観察する良い方法はこれまでなかった。本研究では、一定の時間枠の間に脳内で合成された新規合成タンパク質を脳内で選択的に観察するための方法を開発し、長期記憶の研究の礎を築いた。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] General Design Strategy to Precisely Control the Emission of Fluorophores via a Twisted Intramolecular Charge Transfer (TICT) Process2022

    • 著者名/発表者名
      Hanaoka Kenjiro、Iwaki Shimpei、Yagi Kiyoshi、Myochin Takuya、Ikeno Takayuki、Ohno Hisashi、Sasaki Eita、Komatsu Toru、Ueno Tasuku、Uchigashima Motokazu、Mikuni Takayasu、Tainaka Kazuki、Tahara Shinya、Takeuchi Satoshi、Tahara Tahei、Uchiyama Masanobu、Nagano Tetsuo、Urano Yasuteru
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 144 号: 43 ページ: 19778-19790

    • DOI

      10.1021/jacs.2c06397

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 生体脳内ゲノム編集による脳組織内1細胞での分子イメージング2022

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 雑誌名

      ブレインサイエンス・レビュー

      巻: 2022 ページ: 61-77

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体脳内ゲノム編集技術とその分子標識への応用2022

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 雑誌名

      臨床精神医学

      巻: 51 ページ: 1319-1323

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methodological approaches to understand the molecular mechanism of structural plasticity of dendritic spines2020

    • 著者名/発表者名
      Mikuni Takayasu、Uchigashima Motokazu
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience

      巻: in press 号: 8 ページ: 6902-6911

    • DOI

      10.1111/ejn.14734

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Correlative Ultrastructural Analysis of Functionally Modulated Using Automated Tape-Collecting Ultramicrotome and SEM Array Tomography2020

    • 著者名/発表者名
      Sun Ye、Thomas Connon、Mikuni Takayasu、Guerrero-Given Debbie、Yasuda Ryohei、Kamasawa Naomi
    • 雑誌名

      Volume Microscopy

      巻: 155 ページ: 121-149

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-0691-9_7

    • ISBN
      9781071606902, 9781071606919
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Large-scale imaging of synaptic activity and molecular dynamics in single neurons2023

    • 著者名/発表者名
      Takayasu Mikuni
    • 学会等名
      ACC国際シンポジウム2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of Single-Cell, Spatiotemporal, Quantitative Imaging Method for Endogenous Proteins in Mammalian Brains2023

    • 著者名/発表者名
      内ヶ島 基政、井口 理沙、劉シンイ、藤井 和磨、阿部 学、﨑村 建司、備瀬 竜馬、三國 貴康
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Imaging synaptic activity and molecular dynamics in single neurons in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Takayasu Mikuni
    • 学会等名
      Neuro2022(第45回日本神経科学大会)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生体脳内1細胞でのシナプス活動と内在性タンパク質の時空間的動態のイメージング2022

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集を介した化学タグノックインによる脳内内在性タンパク質の定量的時空間プロファイリング2022

    • 著者名/発表者名
      内ヶ島 基政、井口 理沙、劉シンイ、藤井 和磨、阿部 学、﨑村 建司、備瀬 竜馬、三國 貴康
    • 学会等名
      Neuro2022(第45回日本神経科学大会)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳でのゲノム編集2021

    • 著者名/発表者名
      Mikuni Takayasu
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児神経臨床と基礎脳科学研究2021

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 学会等名
      第63回日本小児神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genome editing-based approaches for single-cell molecular imaging in brain tissue2020

    • 著者名/発表者名
      Mikuni Takayasu
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体脳でのゲノム編集技術の開発と脳病態の理解への応用2020

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 学会等名
      第62回小児神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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