| 研究課題/領域番号 |
20H03394
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
石橋 正己 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90212927)
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| 研究分担者 |
高屋 明子 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80334217)
原 康雅 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (10824625)
荒井 緑 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (40373261)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2021年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2020年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
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| キーワード | 生理活性 / シグナル伝達 / 生体分子 / 有機化学 / 薬学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では，がん幹細胞の生存と分裂を支えるがん微小環境（ニッチ）で亢進するシグナル分子をターゲットとして，「がん不均一性の克服」に寄与する低分子化合物を天然物から探索することを目的とする．そのような標的シグナルとして，幹細胞の自己複製に関わるウィント（Wnt），ヘッジホッグ（Hh），ノッチ（Notch），およびポリコーム構成分子BMI1などを取り上げる．これらは「幹細胞ニッチシグナル」とも呼ばれいくつかのシグナル阻害剤や創薬候補が見出されているものの十分ではない．本研究では天然物を素材対象として，これらシグナルに有効な作用を示す高活性天然機能分子の探索と開拓および機能解明を行う．
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| 研究成果の概要 |
本研究では，がん幹細胞の生存と分裂を支えるがん微小環境（ニッチ）で亢進するシグナル分子をターゲットとして，「がん不均一性の克服」に寄与する低分子化合物を天然物から探索することを目的として，幹細胞の自己複製に関わる細胞シグナルやエピジェネティク遺伝子転写を制御するポリコーム構成分子などを標的としてスクリーニング研究を行った．その結果，植物，放線菌の天然物エキスコレクションから，Wntシグナル阻害作用，TRAIL耐性克服作用，Bmi1プロモーター阻害作用など，種々の有用な活性成分を単離し，それらの化学構造を明らかにした．また，がんの進展に関わる各種タンパク質の発現への影響などに関する解析を行った．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では，「がん不均一性の克服」に寄与する細胞シグナルをスクリーニング標的としており，注目度が高いため世界的に熾烈な競争が展開されているが，まだ決して十分な状況ではないため，新たな活性化合物の発見が期待されている．本研究では，研究室に保有する植物・放線菌等の天然物エキスという独自の研究対象を用いたスクリーニングを行うことにより，目的のシグナルに作用する数種の低分子化合物が見出された．これらを独自性の高い分子ツールとして有効に活用することにより，細胞シグナルを介した生命現象の解明や，がん不均一性の克服を対象とした創薬研究の一助となるなど，周辺分野の研究進展につながることが期待される．
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