| 研究課題/領域番号 |
20H03408
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 早稲田大学 |
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研究代表者 |
原 太一 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (00392374)
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| 研究分担者 |
吉崎 嘉一 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (50393161)
宇都 拓洋 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (90469396)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2020年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
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| キーワード | 変異膜タンパク質 / 生薬 / CMT病 / PMP22 / 神経変性疾患 / オートファジー / 天然医薬資源 / 神経難病 / 変異膜たんぱく質 / 疾患モデルマウス / 小胞体 / 変死膜タンパク質 / 希少難病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
遺伝性の変異により変異膜タンパク質が過剰に小胞体に蓄積してしまい、重篤な疾患を発 症する希少難病が数多く報告されている。これらの疾患の多くは、変異膜タンパク質が小胞体に過剰蓄積することが疾患発症の一因となっている。申請者は、シャルコー・マリー・トゥース（CMT）病の発症と関連する変異膜タンパク質の小胞体蓄積を軽減する生薬候補の選別に成功した。本研究では、CMT病関連変異膜タンパク質の小胞体蓄積を軽減する生薬の発見に基づき、その作用機序の解明と動物個体における薬効を検討する。また、同様の機序で発症する希少難病への応用展開を目指す。
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| 研究成果の概要 |
遺伝性変異により変異膜タンパク質が小胞体に過剰に蓄積し、重篤な疾患を発症する稀な難治性疾患が数多く報告されている。これらの疾患の多くにおいて、小胞体への変異膜タンパク質の過剰蓄積による細胞傷害の誘発が発症原因の一つであると考えられている。そこで本研究では以下の研究を行い、変異膜タンパク質の関連する疾患の治療シーズを開発することを目的とした。得られた結果は以下となる。(1)CMT疾患関連変異膜タンパク質の小胞体蓄積を抑制する生薬の選別および機能性成分候補を同定した。（２）オートファジーを活性化する生薬を選別した。（３）新規の神経変性疾患モデルマウスを作製した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
変異膜タンパク質の小胞体蓄積が原因で発症する同様の希少難病は、患者数の少なさから製薬企業などが創薬研究開発を控える社会要因があり、有効な治療法の開発が遅れていることが大きな問題となっている。一方、それぞれの疾患の原因遺伝子は異なるものの、疾患関連変異膜タンパク質の小胞体への過剰蓄積という共通の原因が存在する。そのため、これまでの疾患単位での個別研究を変異膜タンパク質の小胞体蓄積という共通項から俯瞰的な解析を行うとこで、その小胞体局在を軽減する薬剤や関連分子を標的とした治療法を開発することができれば、多くの希少難病の治療への応用が見込まれる。それ故、本研究の社会的意義は非常に大きいと言える。
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