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なぜ概日リズム中枢はGABA作動性神経細胞から構成されるのか?

研究課題

研究課題/領域番号 20H03425
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関大学共同利用機関法人自然科学研究機構(機構直轄研究施設)

研究代表者

榎木 亮介  大学共同利用機関法人自然科学研究機構(機構直轄研究施設), 生命創成探究センター, 准教授 (00528341)

研究分担者 江川 潔  北海道大学, 医学研究院, 助教 (40450829)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
キーワード概日時計 / 視交叉上核 / イメージング / 神経細胞 / GABA / 概日リズム / 塩素イオン / 生物時計 / 光イメージング / クロライドイオン / 神経ネットワーク / カルシウム / クロライド / 神経回路
研究開始時の研究の概要

私たち哺乳類の概日リズムの中枢は、脳深部にある小さな神経核(視交叉上核)に局在し、他の脳領域や全身にリズム情報を発振して、睡眠覚醒サイクルやホルモン分泌などの約24時間の生理機能を制御している。視交叉上核は約2万個のGABA作動性の神経細胞により構成されるが、「なぜ概日リズム中枢はGABA作動性神経細胞から構成されるのか?」という根源的な問いに対して私達は明確な回答を持ち合わせていない。本研究では、これまで申請者が開発してきた長期/多機能の光イメージング計測を用い、GABA作動性神経細胞が「いつ・どこで・どのように」働くのかを明らかし、概日リズム中枢の神経回路の作動原理を理解することを目指す。

研究成果の概要

哺乳類の概日リズム中枢である視交叉上核が「何故GABA作動性神経細胞で構成されるか」という生理的意義を、光イメージング技術を駆使して解明することを目指して研究を行った。GABAの興奮性-抑制性の応答の方向性を決定する主たる要因は、細胞内の塩素イオンであり、視交叉上核ではクロライド濃度が概日変動することで、興奮性と抑制性が切り替わると考えられている。我々のイメージング研究の試みにより、クロライドイオン濃度の24時間のリズムを神経細胞ネットワークレベルで観察し、空間的な特徴的なリズム位相パターンを観察することを可能とした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

概日時計のリズム発振メカニズムを解明する上で、視交叉上核ネットワークの作動原理を理解することは重要であり、本研究は学術的に意義があると考える。また、様々な細胞機能への超長期イメージング計測の展開という、計測技術としても領域の広がりを示すものであり、今後の更なる発展が期待できる。さらには、現代社会では概日リズムが乱れる事による心身の不調が問題になっており、概日時計のリズム発振の基本原理を解明することは、社会的にも意義があると考える。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 8件、 招待講演 16件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Multibeam continuous axial scanning two-photon microscopy for in vivo volumetric imaging in mouse brain2024

    • 著者名/発表者名
      Ataka Mitsutoshi、Otomo Kohei、Enoki Ryosuke、Ishii Hirokazu、Tsutsumi Motosuke、Kozawa Yuichi、Sato Shunichi、Nemoto Tomomi
    • 雑誌名

      Biomedical Optics Express

      巻: 15 号: 2 ページ: 1089-1089

    • DOI

      10.1364/boe.514826

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In-phasic cytosolic-nuclear Ca2+ rhythms in suprachiasmatic nucleus neurons2023

    • 著者名/発表者名
      Sota Hiro、Kenta Kobayashi、Tomomi Nemoto、Ryosuke Enoki
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 17

    • DOI

      10.3389/fnins.2023.1323565

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cold-induced Suspension and Resetting of Ca2+ and Transcriptional Rhythms in the Suprachiasmatic Nucleus Neurons.2023

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Enoki、Naohiro Kon、Kimiko Shimizu、Kenta Kobayashi、Sota Hiro、Ching-Pu Chang、Tatsuto Nakane、Hirokazu Ishii、Joe Sakamoto、Yoshifumi Yamaguchi、Tomomi Nemoto
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26(12) 号: 12 ページ: 108390-108390

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.108390

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 極低温下における概日時計中枢のリズム発振機構2023

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 根本知己
    • 雑誌名

      月刊「細胞」

      巻: 55 ページ: 32-35

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 概日時計の温度補償性とCa2+シグナルの役割2023

    • 著者名/発表者名
      金尚宏、榎木亮介
    • 雑誌名

      低温科学・特集「動物の寒冷適応戦略」

      巻: 81 ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Cold-induced Suspension and Resetting of Ca2+ and Transcriptional Rhythms in the Suprachiasmatic Nucleus Neurons2022

    • 著者名/発表者名
      Enoki Ryosuke、Kon Naohiro、Shimizu Kimiko、Kobayashi Kenta、Yamaguchi Yoshifumi、Tomomi Nemoto
    • 雑誌名

      Biorxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2022.09.18.508357

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 哺乳類の概日時計中枢におけるカルシウムリズム2022

    • 著者名/発表者名
      ENOKI Ryosuke
    • 雑誌名

      生物物理

      巻: 62 号: 4 ページ: 228-231

    • DOI

      10.2142/biophys.62.228

    • ISSN
      0582-4052, 1347-4219
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Na+/Ca2+ exchanger mediates cold Ca2+ signaling conserved for temperature-compensated circadian rhythms2021

    • 著者名/発表者名
      Kon Naohiro、Wang Hsin-tzu、Kato Yoshiaki S.、Uemoto Kyouhei、Kawamoto Naohiro、Kawasaki Koji、Enoki Ryosuke、Kurosawa Gen、Nakane Tatsuto、Sugiyama Yasunori、Tagashira Hideaki、Endo Motomu、Iwasaki Hideo、Iwamoto Takahiro、Kume Kazuhiko、Fukada Yoshitaka
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 7 号: 18 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1126/sciadv.abe8132

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GABA from vasopressin neurons regulates the time at which suprachiasmatic nucleus molecular clocks enable circadian behavior2021

    • 著者名/発表者名
      Maejima Takashi、Tsuno Yusuke、Miyazaki Shota、Tsuneoka Yousuke、Hasegawa Emi、Islam Md Tarikul、Enoki Ryosuke、Nakamura Takahiro J.、Mieda Michihiro
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 118 号: 6 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1073/pnas.2010168118

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 哺乳類のウルトラディアンカルシウムリズムの生成機構2020

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 雑誌名

      月刊「細胞」

      巻: 558 ページ: 34-37

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 概日リズムより短い周期の体内時計:ウルトラディアンリズム2020

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 雑誌名

      Annual Review神経2020

      巻: - ページ: 9-15

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 概日時計-冬眠の研究に欲しい光イメージング計測技術2024

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      先端光技術を基軸としたバイオイメージング研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Circadian Clock under Extreme Cold Environment2024

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Enoki
    • 学会等名
      McGill-NIPS Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Circadian Rhythms in the Master Clock Neurons under Extreme Cold Temperature2024

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Enoki
    • 学会等名
      Invited Seminar in Elena Gracheva's lab, Yale University
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Circadian Rhythms in the Master Clock Neurons under Extreme Cold Temperature2024

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Enoki
    • 学会等名
      Invited Seminar in Rae Silver's lab, Columbia University
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 極低温環境下における概日リズム発振機構2023

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      生理研研究会「極限環境適応」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 時を刻む脳-生命が時を刻む仕組み-2023

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      静岡県立大学大学院 大学院講義/公開セミナー
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 極低温環境下における概日リズム発振機構2023

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      冬眠休眠研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 極低温環境下における概日リズム発振機構2023

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      生理学研究所研究会「細胞システム理解のためのシグナル応答原理解明の最前線」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Circadian Rhythms under Extreme Cold Temperature in the Master Clock Neurons2023

    • 著者名/発表者名
      RyosukE Enoki
    • 学会等名
      国際先導研究リトリート
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 視交叉上核の神経細胞における細胞内カルシウムおよび時計遺伝子転写のリズムは低温により停止しリセットする2023

    • 著者名/発表者名
      榎木 亮介, 金 尚宏, 山口 良文, 根本 知己
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Circadian Rhythms under Cold Temperature in the Master Clock Neurons2023

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Enoki
    • 学会等名
      Washington University St.Louis, Sleep & Clock Seminar
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Long-term imaging of organellar rhythms in the suprachiasmatic nucleus neurons2023

    • 著者名/発表者名
      Sota Hiro, Tomomi Nemoto, Ryosuke Enoki
    • 学会等名
      Gordon Research Conference Chronobiology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cold-induced Suspension and Resetting of Ca2+ and Transcriptional Rhythms in the Suprachiasmatic Nucleus Neurons2023

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Enoki, Naohiro Kon, Yoshifumi Yamaguchi, Tomomi Nemoto
    • 学会等名
      Gordon Research Conference Chronobiology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Circadian Rhythms under Cold Remperature in the Master Clock Neurons2023

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 金尚宏, 山口良文, 根本知己
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identification of uncoupling protein 1 (UCP1) in the hypothalamus of Syrian hamster brain2023

    • 著者名/発表者名
      張菁圃, 山口良文, 渡邊正知, 根本知己, 榎木亮介
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A temperature-dependent diabetes-like metabolic state regulated by QIH2023

    • 著者名/発表者名
      李明亮, 張菁圃, 根本知己, 榎木亮介
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 極低温環境下における概日リズム発振機構2022

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 金尚宏, 山口良文, 根本知己
    • 学会等名
      BIOTHERMOLOGY WORKSHOP 2022 & 温度生物学若手の会 合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 視交叉上核の神経細胞における細胞内カルシウムおよび時計遺伝子転写のリズムは低温により停止しリセットする2022

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 金尚宏, 清水貴美子, 小林憲太, 山口良文, 根本知己
    • 学会等名
      第29回 時間生物学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 極低温環境下における概日リズム発振機構2022

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 金尚宏, 山口良文, 根本知己
    • 学会等名
      第2回生理研研究会「極限環境適応」
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 低温環境下における概日時計中枢のリズム発振機構2022

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 金尚宏, 山口良文, 根本知己
    • 学会等名
      温熱研究会2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] An easy-to-use light-needle creating device for single scan volumetric imaging in thick tissue specimens2022

    • 著者名/発表者名
      CHANG Ching-Pu, Kohei OTOMO, Yuichi KOZAWA, Hirokazu ISHII, Miwako YAMASAKI, Masahiko WATANABE, Shunichi SATO, Ryosuke ENOKI, Tomomi NEMOTO
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Optical recording of mitochondrial Ca2+ dynamics in the central circadian clock2022

    • 著者名/発表者名
      廣蒼太, 根本知己, 榎木亮介
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 多点走査型2光子顕微鏡を用いた生体脳ボリュームCa2+イメージング2022

    • 著者名/発表者名
      安宅光倫, 大友康平, 榎木亮介, 根本知己
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] High-speed imaging of calcium elevations and glutamate release under Aβ oligomers exposure in primary cultured astrocytes2022

    • 著者名/発表者名
      中田開人, 大友康平, 石井宏和, 堤元佐, 榎木亮介, 根本知己
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] In vivo calcium imaging reveals neuronal glucose-sensing regulated by body energy status2022

    • 著者名/発表者名
      LEE Ming-Liang, CHANG Ching-Pu, NEMOTO Tomomi, ENOKI Ryosuke
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 概日時計中枢におけるミトコンドリアCa2+濃度動態の光計測2022

    • 著者名/発表者名
      廣蒼太, 根本知己, 榎木亮介
    • 学会等名
      冬眠休眠研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] In vivo calcium imaging reveals dynamic neuronal glucose-sensing in the ventromedial hypothalamus2022

    • 著者名/発表者名
      Ming-Liang LEE, Ching Pu CHANG, Tomomi NEMOTO, Ryosuke ENOKI
    • 学会等名
      冬眠休眠研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 概日カルシウムリズムの源流を探る2021

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 廣蒼太, 根本知己
    • 学会等名
      生理研研究会「細胞システム理解のためのシグナル応答原理解明の最前線」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイクロパターン基盤上に培養した単一神経細胞における概日時計の光イメージング解析2021

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 平田 快洋, 繁富-栗林 香織
    • 学会等名
      日本機械学会 2021年度年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Exploring the origin of circadian calcium rhythms in the master clock in mammals2021

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Enoki
    • 学会等名
      Asia Forum on Chronobiology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Neuronal Circuits Controlling Circadian and Ultradian Ca2+ Rhythms in Mammals2021

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      第10回 生理研―霊長研―新潟脳研 合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Visualizing Neuronal Circuits Controlling Circadian and Ultradian Ca2+ Rhythms in Mammals2021

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介
    • 学会等名
      第10回 生理研―霊長研―新潟脳研 合同シンポジウム 2021年3月13日
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 概日時計中枢における核-細胞質カルシウム動態の長期イメージング解析2020

    • 著者名/発表者名
      廣蒼太, 根本知己, 榎木亮介
    • 学会等名
      第29回日本バイオイメージング学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 光イメージング計測で紐解く生物時計中枢神経回路の作動原理2020

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介、廣蒼太、根本知己
    • 学会等名
      第10回名大生理研合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多機能イメージング計測から迫る概日リズム中枢神経回路の作動原理2020

    • 著者名/発表者名
      榎木亮介, 廣蒼太, 根本知己
    • 学会等名
      細胞システム理解のためのシグナル応答原理解明の最前線
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/enoki

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2021 実績報告書 2020 実績報告書
  • [備考] 個人ページ

    • URL

      https://ryosukeenoki.wixsite.com/enoki

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2021 実績報告書 2020 実績報告書
  • [備考] 個人研究紹介HP

    • URL

      https://ryosukeenoki.wixsite.com/enoki

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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