| 研究課題/領域番号 |
20H03451
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
河岡 慎平 京都大学, 医生物学研究所, 特定准教授 (70740009)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
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| キーワード | がん悪液質 / 代謝 / マルチオミクス / ニコチンアミドメチル基転移酵素 / NNMT / 肝臓 / ゾネーション / 代謝異常 / マウスモデル / がん / トランスクリプトーム / マウス / 宿主因子 / マウス遺伝学 / メタボローム / 遺伝学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん医療の進歩は目覚ましいが、多臓器転移などにより根治を望めないがん患者の数は依然として多い。国立がん研究センターの統計では、2017年、我が国において、37万人ががんで亡くなった。がんを根治できない場合には、がんに起因する身体の不調をできるだけ長い期間抑えこむことが重要となる。この社会的にも重要な課題を解決するために、がんに起因する身体の不調を制御する宿主側の因子の病態機能を明らかにし、新しいバイオマーカー、薬剤標的として確立することを目指す。
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| 研究成果の概要 |
代表者は、がんが宿主に与える影響の全体を「がんに起因する宿主の病態生理」と捉え、その全体像やメカニズムを解明することを目指している。本研究においては、がんが、遠隔にある肝臓の空間的遺伝子発現パターンを撹乱することを明らかにした (Commun.Biol., 2023)。また、がんが肝臓におけるニコチンアミドメチル基転移酵素 (NNMT) 経路を活性化し、尿素回路、ひいては全身の異常を引き起こすこともわかった (Nat. Commun., 2022)。NNMTの代謝調節機能の一端も明らかにした (J. Biochem., 2023)。以上、がんに起因する代謝異常の機序に関する研究が進展した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がんに起因する宿主の病態生理は臨床的にはがん悪液質として知られる。がん悪液質が患者に与える影響は甚大で、生活の質やがん治療の効率が著減する。就労が妨げられることによって経済毒性も生じる。以上のことから、がん悪液質の解決は、極めて重要な課題であると考えている。一方、現時点ではがん悪液質を強力に制御する方法は存在しない。がん悪液質の全体像およびメカニズムについて、不明な点が多すぎるからだと考えられる。本研究は、がんによって宿主の細胞や臓器に起こる異常のメカニズムを明らかにするものである。本成果によって、がん悪液質を制御するにはどうすれば良いかという課題を解決する足がかりが得られたと考えている。
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