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がん進展を駆動するSrc依存的エクソソーム分泌の意義とメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 20H03456
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49010:病態医化学関連
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

小根山 千歳  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍制御学分野, 分野長 (90373208)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2022年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワードSrc / がん / エクソソーム / がん進展 / Srcシグナル
研究開始時の研究の概要

Srcシグナルの支配するエクソソーム分泌が、がん進展に果たす役割とそのメカニズムを明らかにしたい。これまで、エクソソーム分泌が細胞のがん形質発現と不可分な現象であり、そこにSrcシグナルの制御破綻が深く関与していることを見出してきた。従って、その詳細な分子メカニズムを解明することは、細胞のがん化およびその悪性化の機構に新たな洞察をもたらすと期待できる。さらに本研究では、がんエクソソームにより近隣あるいは遠隔細胞へと、いわば“細胞外Srcシグナル”が伝播される可能性を想定し、その動態とがん病態との関わりを解明していく。

研究成果の概要

がん原遺伝子産物Srcは多くのがん組織において発現や活性が亢進しており、細胞の増殖・浸潤など様々ながん形質の発現にSrcを鍵とするシグナル伝達系が深く関与することが示されてきた。本研究では、Srcによるがん特異的なエクソソーム分泌亢進メカニズムを解析することにより、Srcシグナルのエクソソームを介したがん微小環境構築における作用を明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

様々ながんでエクソソーム分泌が亢進し、内包miRNAや蛋白質が変化すると報告されている。その結果、エクソソームを利用したがん診断への応用研究が加速している。しかし、がん特異的なエクソソーム分泌の分子メカニズムには不明な点が多い。本研究においてその詳細な分子基盤を解明することによって、がん進展メカニズムに対する理解を深め、新たながん制御戦略へつなげることができると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (29件) (うち招待講演 11件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Metabolomics of small extracellular vesicles derived from isocitrate dehydrogenase 1-mutant HCT116 cells collected by semi-automated size exclusion chromatography2023

    • 著者名/発表者名
      Hayasaka Ryosuke、Tabata Sho、Hasebe Masako、Ikeda Satsuki、Hikita Tomoya、Oneyama Chitose、Yoshitake Jun、Onoshima Daisuke、Takahashi Kumiko、Shibata Takahiro、Uchida Koji、Baba Yoshinobu、Soga Tomoyoshi、Tomita Masaru、Hirayama Akiyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Molecular Biosciences

      巻: 9 ページ: 1049402-1049402

    • DOI

      10.3389/fmolb.2022.1049402

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SNAP23-Mediated Perturbation of Cholesterol-Enriched Membrane Microdomain Promotes Extracellular Vesicle Production in Src-Activated Cancer Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Mitani F, Hayasaka R, Hirayama A, Oneyama C
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 45 号: 10 ページ: 1572-1580

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00560

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2022-10-01
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantification and imaging of exosomes via luciferase-fused exosome marker proteins: ExoLuc system.2022

    • 著者名/発表者名
      Hikita T, Oneyama C
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 2524 ページ: 281-290

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-2453-1_21

    • ISBN
      9781071624524, 9781071624531
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asteltoxin inhibits extracellular vesicle production through AMPK/mTOR-mediated activation of lysosome function.2022

    • 著者名/発表者名
      Mitani F, Lin J, Sakamoto T, Uehara R, Hikita T, Yoshida T, Setiawan A, Arai M, Oneyama C.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 12 号: 1 ページ: 6674-6674

    • DOI

      10.1038/s41598-022-10692-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] MEK/ERK‐mediated oncogenic signals promote secretion of extracellular vesicles by controlling lysosome function2022

    • 著者名/発表者名
      Hikita Tomoya、Uehara Ryo、Itoh Reina E.、Mitani Fumie、Miyata Mamiko、Yoshida Takuya、Yamaguchi Rui、Oneyama Chitose
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 号: 4 ページ: 1264-1276

    • DOI

      10.1111/cas.15288

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A mass spectrometric method for in-depth profiling of phosphoinositide regioisomers and their diseaseassociated regulation.2022

    • 著者名/発表者名
      Morioka S, Nakanishi H, Yamamoto T, Hasegawa J, Tokuda E, Hikita T, Sakihara T, Kugii Y, Oneyama C, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13(1) 号: 1 ページ: 83-83

    • DOI

      10.1038/s41467-021-27648-z

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oncogenic mutation or overexpression of oncogenic KRAS or BRAF is not sufficient to confer oncogene addiction.2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Reina E, Oneyama Chitose, Aoki Kazuhiro
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 4 ページ: e0249388-e0249388

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0249388

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exosomes secreted from cancer-associated fibroblasts elicit anti-pyrimidine drug resistance through modulation of its transporter in malignant lymphoma.2021

    • 著者名/発表者名
      Kunou S, Shimada K, Takai M, Sakamoto A, Aoki T, Hikita T, Kagaya Y, Iwamoto E, Sanada M, Shimada S, Hayakawa F, Oneyama C, Kiyoi H.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 40 号: 23 ページ: 3989-4003

    • DOI

      10.1038/s41388-021-01829-y

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] がんシグナルによる細胞外小胞の分泌亢進メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 39 ページ: 3141-3147

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Filopodium-derived vesicles produced by MIM enhance the migration of recipient cells2021

    • 著者名/発表者名
      Tamako Nishimura*, Takuya Oyama*, Hooi Ting Hu*, Toshifumi Fujioka* et al.(*:equally contributed)
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 56 号: 6 ページ: 842

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2021.02.029

    • NAID

      120007172296

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] c-Src promotes tumor progression through downregulation of microRNA-129-1-3p2020

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Okuzaki, Tomoe Yamauchi, Fumie Mitani, Mamiko Miyata, Risayo Watanabe, Chitose Oneyama
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 2 ページ: 418-428

    • DOI

      10.1111/cas.14269

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rictor promotes tumor progression of rapamycin-insensitive triple-negative breast cancer cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe R, Miyata M, Oneyama C.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 531 号: 4 ページ: 636-642

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.08.012

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo imaging of long-term accumulation of cancer-derived exosomes using a BRET-based reporter2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Hikita, Mamiko Miyata, Risayo Watanabe, Chitose Oneyama
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10(1) 号: 1 ページ: 16616-16616

    • DOI

      10.1038/s41598-020-73580-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] チロシンキナーゼ:分子標的薬を極める2020

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 87 ページ: 1150-1155

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がんシグナルが制御する細胞のかたちと細胞外小胞2023

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんシグナルによるエクソソーム産生亢進メカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      名古屋大学創薬科学研究科セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん原遺伝子Srcの再考-新規分子標的を求めて2022

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      千里ライフサイエンス新適塾第52回「難病への挑戦」
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ferキナーゼを標的とした革新的がん治療薬の開発2022

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ferキナーゼを標的とした新規がん治療薬の創出を目指して2022

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] AsteltoxinはAMPK-mTORを介したリソソーム機能亢進によってエクソソーム産生を阻害する2022

    • 著者名/発表者名
      三谷文美絵、小根山千歳
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] MEK/ERKシグナルの活性化はリソソーム形成の抑制を介してエクソソーム分泌を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      疋田智也、小根山千歳
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] MEK/ERK経路活性化によるがんエクソソーム分泌亢進メカニズムの解析2022

    • 著者名/発表者名
      疋田智也、小根山千歳
    • 学会等名
      第4回CIBoGリトリート
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] SNAP23を介したSrc依存的エクソソーム産生亢進メカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      三谷文美絵、小根山千歳
    • 学会等名
      第9回日本細胞外小胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] MEK/ERK経路を介したがんEV分泌亢進メカニズムの解析2022

    • 著者名/発表者名
      疋田智也、小根山千歳
    • 学会等名
      第9回日本細胞外小胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] RAB27A発現を制御する新規EV分泌阻害剤の同定2022

    • 著者名/発表者名
      上原了、小根山千歳
    • 学会等名
      第9回日本細胞外小胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] がん細胞由来細胞外小胞を標的とした新規阻害剤の探索2022

    • 著者名/発表者名
      上原了、小根山千歳
    • 学会等名
      先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Asteltoxin suppresses extracellular vesicle secretion through AMPK/mTOR-mediated activation of lysosome function2022

    • 著者名/発表者名
      三谷文美絵、小根山千歳
    • 学会等名
      第3回CIBoGリトリート/第14回NAGOYAグローバルリトリート
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms underlying the oncogenic signal-mediated exosome upregulation.2021

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 発光を利用したがんエクソソーム産生亢進機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第31回基礎及び最新の分析化学講習会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんシグナルによるエクソソーム分泌亢進メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第8回日本細胞外小胞学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん細胞由来エクソソームのin vivoイメージング2021

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] In vivo imaging of long-term accumulation of cancer-derived exosomes using a BRET-based reporter2021

    • 著者名/発表者名
      Chitose Oneyama
    • 学会等名
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] エクソソーム産生機構解明に向けた分泌制御因子の解析2021

    • 著者名/発表者名
      中山真穂、小野島大介、湯川博、小根山千歳、馬場嘉信
    • 学会等名
      日本化学会第101回春季大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 海洋薬用資源からのがんエクソソーム分泌阻害物質の探索2021

    • 著者名/発表者名
      林建宇、三谷文美絵、小根山千歳、荒井雅吉
    • 学会等名
      日本薬学会第141回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がんにおけるエクソソームの分泌亢進メカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第72回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん細胞由来エクソソームのin vivoイメージング2020

    • 著者名/発表者名
      疋田智也、小根山千歳
    • 学会等名
      第72回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Src依存的エクソソーム分泌亢進におけるSNAREタンパク質の機能2020

    • 著者名/発表者名
      三谷文美絵、小根山千歳
    • 学会等名
      第72回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] In vivo imaging of long-term accumulated cancer-derived exosomes by CD63-fused BRET reporter2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Hikita, Chitose Oneyama
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The role of SNARE-protein on the Src-mediated upregulation of exosome secretion2020

    • 著者名/発表者名
      Fumie Mitani, Chitose Oneyama
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がん細胞由来エクソソームのin vivoイメージング解析2020

    • 著者名/発表者名
      疋田智也、小根山千歳
    • 学会等名
      第7回日本細胞外小胞学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Src依存的エクソソーム分泌亢進におけるSNAREタンパク質の役割2020

    • 著者名/発表者名
      三谷文美絵、小根山千歳
    • 学会等名
      第7回日本細胞外小胞学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がん細胞のエクソソームの分泌亢進機構とその意義2020

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第93回生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanisms governing exosome biogenesis in cancer cells2020

    • 著者名/発表者名
      小根山千歳
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 愛知県がんセンター研究所 腫瘍制御学分野

    • URL

      https://cancer-c.pref.aichi.jp/site/folder5/1331.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 愛知県がんセンター研究所 腫瘍制御学分野

    • URL

      https://cancer-c.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/06shuyo_uirusu/03member.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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