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胸腺を起点とした生体内恒常性維持制御の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 20H03464
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

木村 元子  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00345018)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2022年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード制御性T細胞 / CD69 / γδT細胞 / 胸腺 / 恒常性維持 / アゴニスト選択
研究開始時の研究の概要

制御性T(Treg)細胞をはじめとしたアゴニスト選択によって分化誘導される細胞群は、自己免疫疾患制御、生体の恒常性維持、がん免疫、各種炎症反応等に重要な働きをすることが知られているが、その分化機構、各種サブセットの存在、機能の詳細は不明点が多い。一方、CD69分子は、アゴニスト選択によって分化誘導される細胞群に恒常的に発現しており、その分化、機能に重要な働きをすることが示唆される。本申請研究では、「Treg細胞」「CD69」「胸腺内アゴニスト選択」という三つのキーワードに基づいて研究を進め、生体の恒常性維持機構と恒常性維持に重要な各種T細胞の分化機構と機能についての新規のメカニズム解析を行う。

研究成果の概要

制御性T細胞やアゴニスト選択によって分化誘導される自然免疫型T細胞群は、自己免疫疾患制御、生体の恒常性維持、がん免疫、各種炎症反応等に重要な働きをすることが知られているが、その分化機構、各種サブセットの存在、機能の詳細は不明点が多い。本研究では、白血球の活性化マーカーとして知られてきたCD69分子に着目し研究を進めた。CD69は制御性T細胞や自然免疫型T細胞の分化、機能を制御していることを明らかにした。またT細胞上のCD69の発現は組織の恒常性維持機構や抗腫瘍免疫応答に関わることも判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

制御性T細胞や自然免疫型T細胞(NKT細胞、γδT細胞など)は、感染に対する免疫応答や抗腫瘍免疫応答に働くだけでなく、組織の恒常性維持に寄与することが明らかとなってきた。本研究では、CD69分子が、これらの細胞の分化・維持・機能を制御することを見出した。この事実は、将来的に、ヒトの炎症性疾患や腫瘍に対する新たな治療法開発に貢献できる可能性を示唆する。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 6件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 10件、 招待講演 8件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Increased Myosin light chain 9 expression during Kawasaki disease vasculitis2023

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Hironobu、Kimura Motoko Y.、Hasegawa Ichita、Suganuma Eisuke、Ikehara Yuzuru、Azuma Kazuhiko、Ito Toshihiro、Ebata Ryota、Kurashima Yosuke、Kawasaki Yohei、Shiko Yuki、Saito Naoki、Iwase Hirotaro、Lee Youngho、Noval Rivas Magali、Arditi Moshe、Zuka Masahiko、Hamada Hiromichi、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 13

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.1036672

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CD69 imposes tumor-specific CD8+ T cell fate in tumor-draining lymph nodes2023

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu Ryo、Kimura Motoko Y.、 Kiuchi Masahiro、 Aoki Ami、Wang Yangsong, Mita Yukiyoshi、Hasegawa Ichita、Endo Yukihiro、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、 Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: -

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and Histological Effects of Partial Blood Flow Impairment in Vascularized Lymph Node Transfer2022

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Akita, Yuzuru Ikehara, Minami Arai, Hideki Tokumoto, Yoshihisa Yamaji, Kazuhiko Azuma, Yoshitaka Kubota, Hideaki Haneishi, Motoko Y Kimura, Nobuyuki Mitsukawa
    • 雑誌名

      J Clin Med

      巻: 11 号: 14 ページ: 4052-4052

    • DOI

      10.3390/jcm11144052

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Elevated Myl9 reflects the Myl9-containing microthrombi in SARS-CoV-2-induced lung exudative vasculitis and predicts COVID-19 severity2022

    • 著者名/発表者名
      Iwamura Chiaki、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Ikehara Sanae、Azuma Kazuhiko、Shimada Tadanaga、Kuriyama Sachiko、Ohki Syota、Yamamoto Emiri、Inaba Yosuke、Shiko Yuki、Aoki Ami、Kokubo Kota、et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 119 号: 33 ページ: 2203437119-2203437119

    • DOI

      10.1073/pnas.2203437119

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The cellular and molecular basis of CD69 function in anti-tumor immunity2022

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu Ryo、Wang Yangsong、Hasegawa Ichita、Endo Yukihiro、Nakayama Toshinori、Kimura Motoko Y
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 34 号: 11 ページ: 555-561

    • DOI

      10.1093/intimm/dxac024

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD69-Myl9システムと炎症性疾患2022

    • 著者名/発表者名
      木村元子、中山俊憲
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 77 ページ: 517-520

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] IFNγ suppresses the expression of GFI1 and thereby inhibits Th2 cell proliferation2021

    • 著者名/発表者名
      Sarkar Murshed H.、Yagi Ryoji、Endo Yukihiro、Koyama-Nasu Ryo、Wang Yangsong、Hasegawa Ichita、Ito Toshihiro、Junttila Ilkka S.、Zhu Jinfang、Kimura Motoko Y.、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 11 ページ: e0260204-e0260204

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0260204

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CD4+ T cells in inflammatory diseases: pathogenic T-helper cells and the CD69-Myl9 system2021

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Toshinori、Hirahara Kiyoshi、Kimura Motoko Y、Iwamura Chiaki、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Onodera Atsushi、Hashimoto Kahoko、Motohashi Shinichiro
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 33(12) 号: 12 ページ: 699-704

    • DOI

      10.1093/intimm/dxab053

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myosin Light Chain 9/12 Regulates the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease2021

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Masaya、Kimura Motoko Y.、Ito Toshihiro、Hayashizaki Koji、Endo Yukihiro、Wang Yangsong、Yagi Ryoji、Nakagawa Tomoo、Kato Naoya、Matsubara Hisahiro、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 11

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.594297

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 胸腺内iNKT細胞分化機構とCD69の役割2021

    • 著者名/発表者名
      木村元子
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 82(1)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Essential Role for CD30-Transglutaminase 2 Axis in Memory Th1 and Th17 Cell Generation2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Akane S.、Yagi Ryoji、Kimura Motoko Y.、Iwamura Chiaki、Shinoda Kenta、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Tumes Damon J.、Koyama-Nasu Ryo、Iismaa Siiri E.、Graham Robert M.、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 11 ページ: 1536-1536

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.01536

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Activated invariant natural killer T cells directly recognize leukemia cells in a CD1d‐independent manner2020

    • 著者名/発表者名
      Aoki Takahiro、Takami Mariko、Takatani Tomozumi、Motoyoshi Kiwamu、Ishii Ayana、Hara Ayaka、Toyoda Takahide、Okada Reona、Hino Moeko、Koyama‐Nasu Ryo、Kiuchi Masahiro、Hirahara Kiyoshi、Kimura Motoko Y.、Nakayama Toshinori、Shimojo Naoki、Motohashi Shinichiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 7 ページ: 2223-2233

    • DOI

      10.1111/cas.14428

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differentiation of Pathogenic Th17 Cells Is Negatively Regulated by Let-7 MicroRNAs in a Mouse Model of Multiple Sclerosis2020

    • 著者名/発表者名
      Angelou Constance C.、Wells Alexandria C.、Vijayaraghavan Jyothi、Dougan Carey E.、Lawlor Rebecca、Iverson Elizabeth、Lazarevic Vanja、Kimura Motoko Y.、Peyton Shelly R.、Minter Lisa M.、Osborne Barbara A.、Pobezinskaya Elena L.、Pobezinsky Leonid A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10 ページ: 3125-3125

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.03125

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] T細胞性免疫のエフェクタ-機能のメカニズム 生体防御におけるT細胞の機能2020

    • 著者名/発表者名
      中山俊憲、木村元子、八木良二
    • 雑誌名

      基礎免疫学 原著第6版ー免疫系の機能とその異常

      巻: - ページ: 111-127

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] CD69 biology and pathology2023

    • 著者名/発表者名
      Kimura Motoko Y.
    • 学会等名
      International Symposium for Future Mucosal Vaccines
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD69 regulates anti-tumor CD8T cell responses2023

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu Ryo、Wang Yangsong、Endo Yukihiro、Hasegawa Ichita、Ueno Tatsuya、Mita Yukiyoshi、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori、Kimura Motoko Y.
    • 学会等名
      International Symposium for Future Mucosal Vaccines
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The essential role of central tolerance in tumor progression2023

    • 著者名/発表者名
      Wang Yangsong、Koyama-Nasu Ryo、 Hasegawa Ichita、Endo Yukihiro、Kano Shunka, Kimura Motoko Y.
    • 学会等名
      International Symposium for Future Mucosal Vaccines
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of CD69 on thymic regulatory T cell development2023

    • 著者名/発表者名
      Endo Yukihiro、Ueno Tatsuya、Hasegawa Ichita、Wang Yangsong、Koyama-Nasu Ryo、 Kimura Motoko Y.
    • 学会等名
      International Symposium for Future Mucosal Vaccines
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD69 biology and pathology2022

    • 著者名/発表者名
      Kimura Motoko Y.
    • 学会等名
      The 95th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] T細胞を中心とした抗腫瘍免疫応答の包括的理解とその治療戦略基盤の創生2022

    • 著者名/発表者名
      木村元子
    • 学会等名
      千葉大学 国際高等研究基幹(IAAR)キックオフシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺内制御性R細胞分化におけるCD69の役割2022

    • 著者名/発表者名
      遠藤将大、上野達矢、長谷川一太、Wang Yangsong、那須亮、木村元子
    • 学会等名
      第31回Kyoto T Cell Congerence学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍特異的CD8T細胞の分化運命決定機構2022

    • 著者名/発表者名
      那須亮、Wang Yangsong、長谷川一太、遠藤将大、中山俊憲、木村元子
    • 学会等名
      第31回Kyoto T Cell Congerence学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] CD69 regulates anti-tumor CD8T cell responses2022

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu Ryo、Wang Yangsong、Endo Yukihiro、Hasegawa Ichita、Ueno Tatsuya、Mita Yukiyoshi、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori、Kimura Motoko Y.
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The essential role of central tolerance in tumor progression2022

    • 著者名/発表者名
      Wang Yangsong、Koyama-Nasu Ryo、 Hasegawa Ichita、Endo Yukihiro、Kano Shunka, Kimura Motoko Y.
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of CD69 on thymic regulatory T cell development2022

    • 著者名/発表者名
      Endo Yukihiro、Ueno Tatsuya、Hasegawa Ichita、Wang Yangsong、Koyama-Nasu Ryo、 Kimura Motoko Y.
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 多彩な働きをするT細胞の分化・機能と疾患制御2022

    • 著者名/発表者名
      木村元子
    • 学会等名
      第6回 千葉大学 膜タンパク質研究センター×量子科学技術研究開発機構 量子生命科学研究所 合同勉強会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CD69 regulates anti-tumor immunity2021

    • 著者名/発表者名
      Kimura M., Nasu R., Mita Y., Wang Y., Endo Y., Hasegawa I., Motohashi S., Nakayama T.
    • 学会等名
      The 50th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CD69-Myl9システムと炎症制御2021

    • 著者名/発表者名
      木村元子, 横山将也, 小林弘信, 林﨑浩史, 遠藤将大, Wang Yangsong, 長谷川一太, 那須亮, 中山俊憲
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CD69 Biology and Pathology2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y., Koyama-Nasu, R., Mita Y., Hayashizaki, K. and Nakayama T.
    • 学会等名
      11th International Symposium of IFReC, Immunology at the Forefront
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 分子細胞免疫学 原著第10版2022

    • 著者名/発表者名
      Abul K. Abbas、Andrew H. Lichtman、Shiv Pillai、中尾篤人(翻訳 木村元子他)
    • 総ページ数
      650
    • 出版者
      エルゼビア・ジャパン
    • ISBN
      4860346769
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院 免疫発生学HP

    • URL

      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/jisseki/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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