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赤血球-マラリア原虫タンパク質インタラクトームの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20H03481
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49040:寄生虫学関連
研究機関愛媛大学

研究代表者

坪井 敬文  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 特命教授 (00188616)

研究分担者 竹田 浩之  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (40609393)
高島 英造  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (50366762)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2022年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2020年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワードマラリア原虫 / 赤血球 / タンパク質 / インタラクトーム / ワクチン
研究開始時の研究の概要

マラリアは熱帯地域で流行し多くの人命を奪っている感染症で、マラリア原虫が赤血球へ侵入し発育することが病気の本態ですが、その分子メカニズムはほとんど判っていません。本研究では、申請者らが世界に先駆けて開発した新技術を用いて、マラリア原虫とヒト赤血球のタンパク質-タンパク質相互作用を全て解明することにより、マラリア原虫の赤血球への侵入や赤血球内での原虫発育の分子メカニズムを解明します。その結果、マラリアという病気の仕組みが分子レベルで判り、ひいてはマラリアを制圧するためのワクチンや薬剤開発につながります。

研究成果の概要

ワクチンや薬剤開発には、マラリア原虫と宿主のタンパク質-タンパク質間相互作用(PPI)の理解が必須である。本研究は、マラリア病害の主戦場である赤血球期に焦点を絞り、原虫と赤血球のPPIを解明することを目的に実施した。先ず、マラリア原虫メロゾイトのタンパク質EBLと赤血球タンパク質のPPIを解明し、赤血球レセプターを発見した。次に、マラリア原虫と赤血球のPPIを阻害できれば新規のマラリアワクチン開発に進むことができると考え、赤血球表面のレセプターに結合するメロゾイトの侵入関連タンパク質PfRipr5の機能を阻害することにより、新規マラリアワクチン開発への道が開けることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、赤血球期におけるマラリア原虫と赤血球のタンパク質間PPIデータが得られ、赤血球期マラリアで生起する宿主-寄生体分子機構の一端を明らかにすることができた。したがって、本研究をさらに進展させれば、赤血球期マラリア原虫にとっての「アキレス腱」となる原虫タンパク質や赤血球レセプターの同定は勿論、これらのPPIをターゲットとした新規抗マラリア薬及びワクチンの開発にも発展することが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (15件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 10件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] WEHI/Burnet Institute/University of Melbourne(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] iBET(ポルトガル)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] EVI(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] State University of New York/NIAID/PATH(米国)

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  • [国際共同研究] Institut Pasteur(フランス)

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      2022 実績報告書
  • [国際共同研究]

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      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] PATH/NIAID/State University of New York(米国)

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  • [国際共同研究] EVI(ドイツ)

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  • [国際共同研究] iBET(ポルトガル)

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  • [国際共同研究] WEHI/Burnet Institute/University of Melbourne(オーストラリア)

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  • [国際共同研究] Mahidol University(タイ)

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  • [国際共同研究] PATH/State University of New York/University of Pennsylvania(米国)

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  • [国際共同研究] EVI(ドイツ)

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  • [国際共同研究] Mahidol University(タイ)

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      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Naturally acquired antibody kinetics against Plasmodium vivax antigens in people from a low malaria transmission region in western Thailand2022

    • 著者名/発表者名
      Liu Zoe Shih-Jung、Sattabongkot Jetsumon、White Michael、Chotirat Sadudee、Kumpitak Chalermpon、Takashima Eizo、Harbers Matthias、Tham Wai-Hong、Healer Julie、Chitnis Chetan E.、Tsuboi Takafumi、Mueller Ivo、Longley Rhea J.
    • 雑誌名

      BMC Medicine

      巻: 20 号: 1 ページ: 89-89

    • DOI

      10.1186/s12916-022-02281-9

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasmodium vivax malaria serological exposure markers: Assessing the degree and implications of cross-reactivity with P.?knowlesi2022

    • 著者名/発表者名
      Longley Rhea J.、Grigg Matthew J.、Schoffer Kael、Obadia Thomas、Hyslop Stephanie、Piera Kim A.、Nekkab Narimane、Mazhari Ramin、Takashima Eizo、et al
    • 雑誌名

      Cell Reports Medicine

      巻: 3 号: 6 ページ: 100662-100662

    • DOI

      10.1016/j.xcrm.2022.100662

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Asexual Blood-Stage Malaria Vaccine Candidate PfRipr5: Enhanced Production in Insect Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Correia Ricardo、Fernandes B、Castro Rute、Nagaoka Hikaru、Takashima Eizo、Tsuboi Takafumi、Fukushima Akihisa、Viebig Nicola K.、Depraetere Hilde、Alves Paula M.、Rold?o Ant?nio
    • 雑誌名

      Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

      巻: 10 ページ: 908509-908509

    • DOI

      10.3389/fbioe.2022.908509

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Meta-Analysis of Human Antibodies Against Plasmodium falciparum Variable Surface and Merozoite Stage Antigens2022

    • 著者名/発表者名
      Takashima Eizo、Kanoi Bernard N.、Nagaoka Hikaru、Morita Masayuki、Hassan Ifra、Palacpac Nirianne M. Q.、Egwang Thomas G.、Horii Toshihiro、Gitaka Jesse、Tsuboi Takafumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 13 ページ: 887219-887219

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.887219

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vaccine co-display of CSP and Pfs230 on liposomes targeting two Plasmodium falciparum differentiation stages2022

    • 著者名/発表者名
      Huang Wei-Chiao、Mabrouk Moustafa T.、Zhou Luwen、Baba Minami、Tachibana Mayumi、Torii Motomi、Takashima Eizo、Locke Emily、Plieskatt Jordan、King C. Richter、Coelho Camila H.、Duffy Patrick E.、Long Carole、Tsuboi Takafumi、Miura Kazutoyo、Wu Yimin、Ishino Tomoko、Lovell Jonathan F.
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 5 号: 1 ページ: 773-773

    • DOI

      10.1038/s42003-022-03688-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Assessment of IgG3 as a serological exposure marker for Plasmodium vivax in areas with moderate?high malaria transmission intensity2022

    • 著者名/発表者名
      Tayipto Yanie、Rosado Jason、Gamboa Dionicia、White Michael T.、Kiniboro Benson、Healer Julie、Opi D. Herbert、Beeson James G.、Takashima Eizo、Tsuboi Takafumi、Harbers Matthias、Robinson Leanne、Mueller Ivo、Longley Rhea J.
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 12 ページ: 50909-50909

    • DOI

      10.3389/fcimb.2022.950909

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel asexual blood-stage malaria vaccine candidate: PfRipr5 formulated with human-use adjuvants induces potent growth inhibitory antibodies2022

    • 著者名/発表者名
      Takashima Eizo、Nagaoka Hikaru、Correia Ricardo、Alves Paula M.、Rold?o Ant?nio、Christensen Dennis、Guderian Jeffrey A.、Fukushima Akihisa、Viebig Nicola K.、Depraetere Hilde、Tsuboi Takafumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 13 ページ: 1002430-1002430

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.1002430

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of Antibody Responses and Parasite Clearance in Artemisinin Therapeutic Efficacy Studies in the Democratic Republic of Congo and Asia2022

    • 著者名/発表者名
      Cutts Julia C、O’Flaherty Katherine、Takashima Eizo、Tsuboi Takafumi、et al
    • 雑誌名

      The Journal of Infectious Diseases

      巻: 226 号: 2 ページ: 324-331

    • DOI

      10.1093/infdis/jiac232

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasmodium falciparum SURFIN4.1 forms an intermediate complex with PTEX components and Pf113 during export to the red blood cell2021

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Shinya、Chitama Ben-Yeddy Abel、Kagaya Wataru、Lucky Amuza Byaruhanga、Zhu Xiaotong、Yahata Kazuhide、Morita Masayuki、Takashima Eizo、Tsuboi Takafumi、Kaneko Osamu
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 83 ページ: 102358-102358

    • DOI

      10.1016/j.parint.2021.102358

    • NAID

      120007166820

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AGIA Tag System for Ultrastructural Protein Localization Analysis in Blood-Stage Plasmodium falciparum2021

    • 著者名/発表者名
      Morita Masayuki、Kanoi Bernard N.、Shinzawa Naoaki、Kubota Rie、Takeda Hiroyuki、Sawasaki Tatsuya、Tsuboi Takafumi、Takashima Eizo
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 11 ページ: 777291-777291

    • DOI

      10.3389/fcimb.2021.777291

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of a Novel RAMA/RON3 Rhoptry Protein Complex in Plasmodium falciparum Merozoites2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Daisuke、Chen Jun-Hu、Takashima Eizo、Hasegawa Tomoyuki、Otsuki Hitoshi、Takeo Satoru、Thongkukiatkul Amporn、Han Eun-Taek、Tsuboi Takafumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 10 ページ: 296-296

    • DOI

      10.3389/fcimb.2020.605367

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasmodium yoelii erythrocyte binding like protein interacts with basigin, an erythrocyte surface protein2021

    • 著者名/発表者名
      Yuguchi T, Kanoi BN, Nagaoka H, Miura T, Ito D, Takeda H, Tsuboi T, Takashima E, Otsuki H
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: In press

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Plasmodium falciparum vaccine candidate discovery leveraged by wheat germ cell-free system2022

    • 著者名/発表者名
      Takashima E, Nagaoka H, Kanoi B, Morita M, Fukushima A, Miura K, Tsuboi T
    • 学会等名
      The 20th Protein Island Matsuyama (PIM) International Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PfRipr5, a novel blood-stage malaria vaccine candidate, formulated with adjuvants for human use, induced potent growth inhibitory antibodies2022

    • 著者名/発表者名
      Takashima E, Nagaoka H, Correia R, Roldao A, Fukushima A, Viebig N, Tsuboi T
    • 学会等名
      ASTMH 71st annual meeting
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ultrastructual localization analysis of Plasmodium falciparum proteins using AGIA tag system2022

    • 著者名/発表者名
      Morita M, Kanoi B, Shinzawa N, Takeda H, Sawasaki T, Tsuboi T, Takashima E
    • 学会等名
      The 20th Protein Island Matsuyama (PIM) International Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ultrastructual localization analysis of Plasmodium falciparum merozoite proteins using AGIA tag-monoclonal antibody system2022

    • 著者名/発表者名
      Morita M, Kanoi B, Shinzawa N, Kubota R, Takeda H, Sawasaki T, Tsuboi T, Takashima E
    • 学会等名
      International Congress of Parasitology (ICOPA) 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 熱帯熱マラリア原虫感染赤血球 VSA 網羅的タンパク質ライブラリーによる防御抗 原の探索2022

    • 著者名/発表者名
      高島英造、カノイ バーナード、坪井敬文
    • 学会等名
      第91回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 熱帯熱マラリア原虫メロゾイト侵入機構解明に向けた原虫増殖活性を有する抗 Riprモノクローナル抗体の作出2022

    • 著者名/発表者名
      長岡ひかる、福島晃久、坪井敬文、高島英造
    • 学会等名
      第91回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] AGIA タグシステムによるマラリア原虫タンパク質の超微細局在解析2022

    • 著者名/発表者名
      森田将之、カノイ バーナード、新澤直明、窪田理恵、竹田浩之、澤崎達也、坪井敬文、高島英造
    • 学会等名
      第91回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 熱帯熱マラリア原虫生殖母体期における PTEX 複合体構成タンパク質の発現プロファイル解析2022

    • 著者名/発表者名
      岡田小夏、伊坂 恵里奈、面田彩馨、吉野健一、石野智子、橘 真由美、鳥居本美、高島英造、坪井敬文、入子英幸
    • 学会等名
      第91回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] コムギ無細胞系による三日熱マラリアヒプノゾイト血清診断マーカーの開発と検証2021

    • 著者名/発表者名
      高島英造、坪井敬文、森田将之、 Longley Rhea、 White Michael、Harbes Matthias、 Ding Xavier、 Mueller Ivo
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会・第32回日本臨床寄生虫学会合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 赤血球期熱帯熱マラリア原虫 PHISTcタンパク質Pf3D7_0801000の性状解析2021

    • 著者名/発表者名
      長岡ひかる、カノイ バーナード、森田将之、中田貴敬、ニリアン パラクパック、堀井俊宏、坪井敬文、高島英造
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会・第32回日本臨床寄生虫学会合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マラリア原虫メロゾイトのデンスグラニュール分子LSA3の赤血球寄生における機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      森田将之、 Jennison Charlie、石野智子、 O'Neill Matthew、Boddey Justin A.、鳥居本美、坪井敬文、高島英造
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会・第32回日本臨床寄生虫学会合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Isentification of a novel RAMA/RON3 rhoptry protein complex in Plasmodium falciparum merozoites2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤大輔、Chen jun-Hu、高島英造、長谷川倫之、大槻均、竹尾暁、Thongkukiatkul、HanEun-Taek、坪井敬文
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会・第32回日本臨床寄生虫学会合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 熱帯熱マラリア原虫の生殖母体期における原虫タンパク質輸送機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      面田彩馨、橘 真由美、石野智子、鳥居本美、坪井敬文、入子英幸
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会・第32回日本臨床寄生虫学会合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 新規マラリアワクチン候補PfRiprに対するウサギモノクローナル抗体の評価2021

    • 著者名/発表者名
      徳永聡、長岡ひかる、小澤龍彦、岸裕幸、村口篤、坪井敬文、高島英造、澤崎達也
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会・第32回日本臨床寄生虫学会合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 熱帯熱マラリア原虫 MSP10の赤血球侵入におけるメカニズムの解明2020

    • 著者名/発表者名
      長岡ひかる、カノイ バーナード、神岡花奈、森田将之、ニリアン パラクパック、堀井俊宏、坪井敬文、高島英造
    • 学会等名
      第89回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 熱帯熱マラリア発症阻止に関連する感染赤血球表面抗原のゲノム網羅的免疫スクリーニング2020

    • 著者名/発表者名
      高島英造、カノイ バーナード、長岡ひかる、パラックパック ニリアン、堀井俊宏、坪井敬文
    • 学会等名
      第89回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 三日熱マラリアヒプノゾイト保有者の血清診断マーカーの開発と検証2020

    • 著者名/発表者名
      坪井敬文、高島英造、森田将之、 Longley Rhea、 White Michael、Harbes Matthias、 Ding Xavier、 Mueller Ivo
    • 学会等名
      第89回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 愛媛発イノベーションによるマラリアワクチン開発への貢献2020

    • 著者名/発表者名
      坪井敬文
    • 学会等名
      日本学術会議中国・四国地区会議主催学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規マラリアワクチン候補GAMAに対する侵入阻害抗体の作製2020

    • 著者名/発表者名
      曾我郁弥、徳永聡、小澤龍彦、長岡ひかる、高島英造、岸裕幸、村口篤、坪井敬文、 澤崎達也
    • 学会等名
      第61回 日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター・無細胞生命科学部門

    • URL

      https://www.pros.ehime-u.ac.jp/cell-free/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター・マラリア研究部門

    • URL

      https://www.pros.ehime-u.ac.jp/malaria/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター

    • URL

      http://www.pros.ehime-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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