| 研究課題/領域番号 |
20H03484
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
|
|---|
| 研究機関 | 金沢大学 |
|---|
研究代表者 |
須田 貴司 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (70250090)
|
|---|
| 研究分担者 |
東 恭平 東京理科大学, 薬学部薬学科, 准教授 (10463829)
土屋 晃介 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (50437216)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2020年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
|
|---|
| キーワード | パイロトーシス / ポリアミン / リステリア / ゼノファジー / 細胞内増殖抑制活性 / 生理活性物質 / リステリア菌 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
パイロトーシスは細菌などに感染したマクロファージなどが起こすネクローシス様のプログラム細胞死である。パイロトーシスを起こした細胞からは様々な分子が放出され、それらがどのような生理活性を持つかを理解することがパイロトーシスの役割を理解する上で極めて重要である。我々は最近、パイロトーシス細胞の培養上清がリステリアの細胞内増殖を抑制することを発見した。本研究では、この同定とその作用機序および動物レベルでの役割を解明することを目指す。
|
| 研究成果の概要 |
炎症誘導性プログラム細胞死パイロトーシスを誘導した細胞の培養上清中にリステリア菌の細胞内増殖を抑制する活性（ICLGS）を見出し、その責任分子としてスペルミジンを見出した。また、スペルミンやN1アセチルスペルミジンもICLGS活性を示した。スペルミジンやスペルミンはサルモネラ菌やA群連鎖球菌の細胞内増殖も抑制した。スペルミジンはゼノファジーを誘導することにより細胞内リステリアの排除を促進することが示唆された。さらに、動物モデルでもスペルミジンのリステリア増殖抑制作用が示された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでパイロトーシス細胞がスペルミジンを放出することも、スペルミジンがゼノファジーを誘導することでリステリアなどの細胞内寄生細菌の細胞内増殖を抑制する作用を持つことも全く報告されておらず、新規性の高い学術的成果である。スペルミジンは食品からも摂取可能な比較的安全な化合物であり、本研究の成果は細菌感染症の予防や治療にも寄与する可能性があり、医療分野への波及効果などの社会的意義が期待できる。
|
