研究課題
基盤研究(B)
我々の研究から、S100A8/A9は実は脳転移にも重要であることがわかってきた。しかし、それを抑制するHRGが脳で保護機能を発揮するため、脳から肺へと指向性の比重が変わる。HRGが低いと脳転移の加速の恐れがある。本計画では、S100A8/A9とHRGの関係に焦点を当て、両分子の勢力バランスより成立するがん細胞の脳指向性転移の分子機序を解明し、HRG機能抑制により顕著となった転移の脳指向性への傾きをS100A8/A9中和抗体#45が抑制できるかどうかを動物転移モデルで検証する。当成果は、HRGが低下した患者さんを想定し、効能を示すことでS100A8/A9中和抗体#45製剤の有用性を高める。
我々は最近、遠隔にがんが存在すると、S100A8/A9が肺のみならず、脳や肝臓からも顕著に誘導され、がん細胞を誘引している可能性を見出した。肝臓についてはまだ不明であるが、S100A8/A9を吸着し機能を奪う血漿タンパク質histidine-rich-glycoprotein (HRG)を新たに同定できたことがブレークスルーとなり、HRGが肺のみならず脳をもS100A8/A9によるがん転移の脅威から守っていることが考えられた。本研究では、HRGのS100A8/A9誘導性がん転移について分子メカニズムを解明するとともにHRGのがん転移抑制制御製剤としての有用性を検証する。
S100A8/A9によるがん転移の指向性に関わる炎症機転の機構解明には、S100A8/A9受容体群、そしてそれら連携を制御するタンパク質群(HRGが今回の発見)を包括的に理解して初めてその全体像が明らかになると考えられる。従って、代表者グループの新しい発見を基盤とする本課題は、これまでの自他の研究成果を補完し、共に手を取り合い更なる高みを目指せる新たな研究の創造へと発展を遂げていく。
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すべて 雑誌論文 (29件) (うち国際共著 19件、 査読あり 29件、 オープンアクセス 29件) 学会発表 (25件) (うち招待講演 2件)
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