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忘れた記憶を思い出させる神経活動の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20H03551
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分51020:認知脳科学関連
研究機関名古屋市立大学 (2021-2022)
北海道大学 (2020)

研究代表者

野村 洋  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (10549603)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2021年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2020年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード記憶・学習 / 脳・神経 / 記憶
研究開始時の研究の概要

認知症患者は過去の記憶を思い出せなくなるが、記憶を回復させる治療法は確立していない。これまでにヒスタミンH3受容体逆アゴニストが、忘れた記憶の想起を回復させることをマウス・ヒトで発見した。しかしどのような神経活動によって想起が回復するかは不明である。そこで本研究では、ヒスタミン神経の活動と記憶想起の関係を解明すると共に、想起が回復する際にヒスタミンが放出される嗅周皮質のどのような神経活動が想起回復に関わるか解明する。本研究は想起回復に関わる神経活動を解明し、記憶障害治療ターゲットの開発に貢献する。

研究成果の概要

想起障害は認知症の主要な症状の一つだが、想起障害を回復させる治療法は確立していない。私たちはヒスタミンH3受容体拮抗薬によって、忘れた記憶の想起が回復することを明らかにしてきたが、メカニズムの解明は不十分だった。そこで本研究では、ヒスタミンH3受容体拮抗薬が大脳皮質の神経活動をどのように調節するかを調べた。その結果、ヒスタミンH3受容体拮抗薬ピトリサント投与によって嗅周皮質の一部の神経細胞の活動が大きく上昇し、これら細胞間では同期活動が増加していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

記憶の想起障害は認知症を始めとした認知機能障害において重要な症状の1つだが、障害を回復させる治療法は確立していない。治療法の確立には、想起障害が回復するときの神経メカニズムを解明し、そのメカニズムを効率よく活性化・促進することが望ましい。本研究によって、想起障害の回復作用を有するヒスタミンH3受容体拮抗薬投与によって、嗅周皮質の神経活動の変化が明らかになった。今後は、こうした変化を効率よく誘導する方法を見出すことで、より良い治療法の開発に貢献できると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] The impact of pitolisant, an H3 receptor antagonist/inverse agonist, on perirhinal cortex activity in individual neuron and neuronal population levels2022

    • 著者名/発表者名
      Hirano Kyosuke、Morishita Yoshikazu、Minami Masabumi、Nomura Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 7015-7015

    • DOI

      10.1038/s41598-022-11032-y

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histamine: A Key Neuromodulator of Memory Consolidation and Retrieval2021

    • 著者名/発表者名
      Nomura Hiroshi、Shimizume Rintaro、Ikegaya Yuji
    • 雑誌名

      Current Topics in Behavioral Neurosciences

      巻: - ページ: 329-353

    • DOI

      10.1007/7854_2021_253

    • ISBN
      9783031169960, 9783031169977
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Neural circuit mechanisms that regulate memory retrieval performance2022

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nomura, Yoshikazu Morishita, Ayame Kubo, Kyoka Nishimura, Rintaro Shimizume, Yuki Takamura, Yuto Yokoi, Natsuko Hitora-Imamura, Masabumi Minami
    • 学会等名
      脳情報動態 第3回国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neural dynamics regulating a transition between memory retrieval and forgetting2022

    • 著者名/発表者名
      野村洋
    • 学会等名
      The 1st Fujita International Symposium on Brain Science
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 記憶想起を回復させる神経機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      野村洋
    • 学会等名
      生理学研究所 情動研究会2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 記憶の想起を回復させる神経回路機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      野村洋
    • 学会等名
      第1回生理学研究所-遺伝子病制御研究所連携シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 記憶の想起を調節する神経回路メカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      野村洋
    • 学会等名
      BPCNPNPPP4学会合同年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 記憶・学習を調節するヒスタミン神経の活動2022

    • 著者名/発表者名
      野村洋、西村京華、清水目倫太郎、髙村侑希、南雅文
    • 学会等名
      第23回日本ヒスタミン学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脳活動の制御による記憶の操作:失われた記憶を回復できるか2022

    • 著者名/発表者名
      野村洋
    • 学会等名
      第70回脳の医学・生物学研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 失われた記憶を回復させる2021

    • 著者名/発表者名
      野村洋
    • 学会等名
      第9回IBSセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 記憶を自在に操り、失われた記憶を回復できるか2021

    • 著者名/発表者名
      野村洋
    • 学会等名
      第195回名古屋市立大学薬学談話会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 記憶の想起を促進させる神経メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      野村洋
    • 学会等名
      第19回北海道大学脳科学研究教育センターシンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 結節乳頭核ヒスタミン神経細胞の活性化による物体認識記憶の想起回復2021

    • 著者名/発表者名
      清水目倫太郎、久保綾女、西村京華、南雅文、野村洋
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会 / CJK第1回国際会議
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 記憶・学習に関連する結節乳頭核ヒスタミン神経細胞の活動2021

    • 著者名/発表者名
      西村 京華、久保 絢女、清水目 倫太郎、人羅(今村) 菜津子、南 雅文、野村 洋
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒスタミン神経活性化による記憶想起の回復2021

    • 著者名/発表者名
      清水目倫太郎、久保絢女、西村京華、南雅文、野村洋
    • 学会等名
      第30回 神経行動薬理若手研究者の集い
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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