研究課題
基盤研究(B)
情動反応には大脳皮質や視床下部、青斑核を代表とする多数の脳領域が関与し、それらの活動および連関はストレス等の外的要因を受けて時間的・空間的に変化すると考えられる。本研究では、これまでに構築に携わってきた新規全脳イメージング技術FASTの改良と神経活動の多色標識マウスの構築を通して、脳全体における神経活動の時間・空間変化の解析法を確立し、ストレスによる情動の適応と変容の機序における相違点や分岐過程の機序の理解を目指す。
脳の機能や行動にほとんど影響を残さない生理的なレベルのストレス反応と、社会回避行動など情動の変調を引き起こす過度のストレスによる脳内反応およびその神経基盤には不明な点が多く残されている。本研究では、マウス脳全体を対象としてストレスによるFos発現を指標とした神経活動の三次元イメージング解析や、その擬似時間解析を通して、ストレス状態に依存して情動変容を引き起こす細胞集団およびそれらの神経回路構造を明らかにした。また、本研究を通して確立した神経投射の解析技術により、マウスにおいて抗精神病薬によって神経活動が亢進する神経細胞の回路構造を解析することに成功し、その成果の一部を学術論文に発表した。
ストレスによる情動変容の神経基盤を、脳全体の時間・空間的な神経活動変化に基づいて明らかにした本研究は、将来的にヒト疾患との関連性などを検証していくことによって、ストレス関連疾患の病態理解や、治療戦略の確立に貢献できる可能性が考えられる。また、本研究を通して確立してきた神経活動変化や神経回路構造の解析方法は、他の病態モデル動物や薬物の治療効果における神経回路レベルのメカニズムを理解するための研究への貢献が期待できる。
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