| 研究課題/領域番号 |
20H03569
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
高田 和幸 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (10434664)
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| 研究分担者 |
石原 慶一 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80340446)
西村 周泰 同志社大学, 脳科学研究科, 准教授 (90527889)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2022年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
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| キーワード | アルツハイマー病 / ミクログリア / 脳免疫 / オルガノイド / アミロイドβ / 神経細胞死 / 神経保護 / iPS細胞 / 疾患関連ミクログリア / ホットスポット / ヒトiPS細胞 / 脳内免疫環境 / 老化 / 病態 / 生薬成分 / 化合物 / イメージング / 貪食 / 多様性 / ヒト人工多能性幹細胞 / 線条体 / TGF-β1 / 造血幹細胞 / 移植 / Smad2/3 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
人口高齢化にともないアルツハイマー病の一刻も早い根本的治療法の開発が待れる。しかし、その病態形成機序は未だ不明であり、発症の引き金とされるアミロイドβ（Aβ）の脳内蓄積の先にある脳内環境変化に注目する必要がある。我々は独自の研究のもと、Aβがもたらす脳内免疫環境の変化が認知機能の変動に同期することを見出している。本研究では、時間的、空間的、病態的要素を含めて脳免疫担当細胞ミクログリアの性質変化を総合的に解析して脳内免疫環境の変化を捉え、認知機能との連動機序を見出すことでアルツハイマー病の病態解明と真に有効な新規治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
アミロイドカスケード仮説における「Aβ」から「アルツハイマー病発症」への繋がりが未だ不明であり、アルツハイマー病の根治に向けたAβ以外の新たな治療標的の探索による病態形成機序の解明の必要性が示唆されている。この背景のもと、脳内免疫を司り脳機能の恒常性維持に深く関わるミクログリアを標的とした、抗Aβ治療の次の一手に向けた研究を実施した。その結果、アルツハイマー病病態下にミクログリアを介して治療効果をもたらす可能性のある免疫関連分子の同定、ミクログリア関連の脳内環境変化の検出系や脳免疫を反映したヒト病態脳評価系構築、さらには治療薬開発に向けたシーズを探索することに成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アルツハイマー病病態下にミクログリアを介して治療効果をもたらす可能性のある免疫関連分子を同定した点において、脳内免疫環境制御の治療における重要性を示した。また、この成果は、同じく今回の研究で構築に成功した脳免疫を反映したアルツハイマー病病態脳の評価系を用いてより詳細に解析することが可能であり、このヒト評価系の重要性示すものである。さらに本研究で、診断と治療薬開発に向けたシーズを見出したことは、Aβオリゴマーの生体イメージングと神経保護を同時に実施することを可能とするアルツハイマー病におけるニューロセラノスティクス開発の可能性を示したこととなり、学術的かつ社会的に意義のある研究成果と考えられる。
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