研究課題/領域番号 |
20H03579
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
相原 正宗 九州大学, 医学研究院, 講師 (30748843)
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研究分担者 |
後藤 恭宏 九州大学, 医学研究院, 助教 (20558358)
松島 雄一 大阪大学, 大学院理学研究科, 招へい教員 (20571342)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2023年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2022年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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キーワード | 薬剤耐性 / 細菌 / ゲノム進化 / ゲノム / 全ゲノム |
研究開始時の研究の概要 |
近年、医療現場で用いられている抗菌薬に対し抵抗性を示す薬剤耐性菌がヒトの健康を脅かす存在として認知されつつあります。抗菌薬を適切に使用することで薬剤耐性菌の発生を抑制する試みが行われていますが、ヒトの体内でどのような過程を経て薬剤耐性菌が発生するのか未だ不明な点は多く、薬剤耐性菌発生の抑制に細菌の情報が十分活用されていない現状にあります。私たちは本研究を通じヒトの体内で抗菌薬に感受性を示す細菌が時間経過とともに薬剤耐性菌へと進化する過程を詳細に解析することで、薬剤耐性菌発生の抑制に寄与する因子の探索を行います。
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研究実績の概要 |
抗菌薬ストレスに暴露された細菌は宿主内で生存し続けるための生存戦略として薬剤耐性を獲得する。抗菌薬適正使用等により薬剤耐性菌発生の抑制が試みられているが、医療現場で実践されている対策は薬剤耐性に至る細菌側のリスク因子は十分に考慮されておらず、医療行為と細菌の両側面から最適な薬剤耐性対策を構築することが望ましいと考えられる。本研究では抗菌薬を投与している患者から連続して分離され、経時的に薬剤耐性を獲得した臨床分離細菌のゲノム情報を相互比較することで薬剤耐性に至った過程を明らかにし、薬剤耐性菌発生防止に寄与することを目的としている。今年度は、一昨年度および昨年度に報告した細菌の宿主内ゲノム進化2症例に新たな解析症例を加えることで症例間でのゲノム進化の過程を相互比較するための独自の小規模ゲノムデータベースを構築、拡張することができ、また症例間で共通するゲノム進化の鍵となり得る遺伝子変化を選別することに成功している。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
薬剤耐性を獲得するゲノム進化の過程において複数症例間で共通する遺伝子変化を選出するための全ゲノム情報を得ることができ、またそれらを解析する段階に至っているため、当初の計画通り研究が進捗していると判断した。
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今後の研究の推進方策 |
宿主内ゲノム進化を示唆する症例の全ゲノム情報をさらに拡張するとともに、症例間で共通するゲノム進化過程で得られた遺伝子変化を再現したモデル細菌を構築し、それらモデル細菌が抗菌薬ストレス下において薬剤耐性を獲得しやすくなっているのかどうか、in vitroのストレス環境下で進化誘導を行い検証する。
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