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世界標準の補体検査系の構築による、補体基準値の策定とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 20H03580
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関酪農学園大学

研究代表者

若宮 伸隆  酪農学園大学, 農食環境学群, 特任教授 (20210867)

研究分担者 井上 徳光  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80252708)
鈴木 定彦  北海道大学, 人獣共通感染症国際共同研究所, 教授 (90206540)
大谷 克城  酪農学園大学, 農食環境学群, 教授 (90396367)
日高 義彦  和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40624713)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード補体 / 免疫 / 抗体 / 炎症 / 臨床検査 / ベッドサイト / 自己免疫疾患 / レクチン / 自己免疫性疾患 / コロナウイルス感染 / 世界標準
研究開始時の研究の概要

難治性疾患(非典型尿毒症症候群(aHUS)や移植に伴うなどの血栓性微小血管症(TMA)や自己抗体による中枢神経系疾患(重症筋無力症、ギランバレー症候群、視神経脊髄炎)に補体活性化の関与が疑われており、近年抗補体薬(C5分子標的薬)が、これら難病疾患をほぼ完全に沈静化する報告が相次いでいる。しかし、現在、補体の活性化と疾患病態を結びつける適切な補体検査系は日本ばかりか世界でも構築されていない。本研究の目的は、国際標準の20項目の検査体制を構築し、日本人における基準値を提示することであり、補体系の新規検査法や新しい治療薬の基盤的知見を得ることを期待している。

研究成果の概要

本研究の第1の目的は、日本ではまったく構築されていない国際標準の20項目の検査体制を構築し、日本人における基準値を提示することであり、本研究によって、国際標準検査の基本的な補体検査系である10項目の検査体制は樹立され、日本補体学会学術集会でその成果が周知され、10項目の基準値は、原著論文として発表し、紙上にても公表している(大谷その他、Hotai 2019)。また、国際補体学会の認証機関において、日本で唯一の精度保証を受けており、日本国内の研究者により、本基準値を用いた臨床研究が進められ、国内学会で研究報告がなされているばかりか、国際学会誌でもその成果が発表されている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、抗補体薬が市販され、補体関連疾患に臨床応用がされた。しかしながら、本薬剤をどの時期に投与するか、その効果を如何に評価するかが、現時点では重要な課題と捉えられている。本研究によって、国際標準検査の基本的な補体検査系である10項目の検査体制は樹立され、国際補体学会の認証機関において日本で唯一の精度保証を受けている。本成果により、日本国内の研究者は、本基準値を用いた臨床研究を進め、国内学会でその研究報告がなされているばかりか、国際学会誌でもその成果が発表されている。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Immunological risk and complement genetic evaluations in early onset de novo thrombotic microangiopathy after living donor kidney transplantation: A Japanese multicenter registry2023

    • 著者名/発表者名
      Fujiyama N, Tasaki M, Harada H, Tsutahara K, Matsumoto A, Kamijo Y, Toyoda M, Iwami D, Inui M, Shirakawa H, Sugimura J, Saito M, Hotta K, Okumi M, Saito K, Watarai Y, Hidaka Y, Ohtani K, Inoue N, Wakamiya N, Habuchi T, Satoh S; Japanese Post-kidney Transplant TMA Support Team.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 27 号: 12 ページ: 1010-1020

    • DOI

      10.1007/s10157-023-02391-5

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Complement biomarkers reflect the pathological status of neuromyelitis optica spectrum disorders2023

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, Minamino M, Kuwahara M, Tsujimoto H, Ohtani K, Wakamiya N, Katayama KI, Inoue N, Ito H.
    • 雑誌名

      Front Immunol

      巻: 14 ページ: 109054-109054

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1090548

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disseminated Gonococcal Infection in a Japanese Man with Complement 7 deficiency with compound heterozygous variants.2021

    • 著者名/発表者名
      Kageyama, M., Hagiya, H., Ueda, Y., Ohtani, K., Fukumori, Y., Inoue, N., Wakamiya, N., Yoneda, N., Kimura, K., Nagasawa, M., Nakagami, F., Nishi, I., Sugimoto, K., Rakugi H.
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 100 号: 13 ページ: e25265-e25265

    • DOI

      10.1097/md.0000000000025265

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early Elevation of Complement Factor Ba Is a Predictive Biomarker for Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Okamura Hiroshi、Nakamae Hirohisa、Shindo Takero、Ohtani Katsuki、Hidaka Yoshihiko、Ohtsuka Yasufumi、Makuuchi Yosuke、Kuno Masatomo、Takakuwa Teruhito、Harada Naonori、Nishimoto Mitsutaka、Nakashima Yasuhiro、Koh Hideo、Hirose Asao、Nakamae Mika、Wakamiya Nobutaka、Hino Masayuki、Inoue Norimitsu
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: 695037

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.695037

    • NAID

      120007124372

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2019853

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lectin Purification and Analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Ohtani K, Wakamiya N
    • 雑誌名

      Springer Methods Mol Bio

      巻: 2132 ページ: 99-109

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 臨床に役立つ補体学のポイント2022

    • 著者名/発表者名
      若宮伸隆
    • 学会等名
      第6回日本免疫不全・自己炎症学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規コレクチンの生態での役割について2022

    • 著者名/発表者名
      若宮伸隆
    • 学会等名
      第58回日本補体学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自己免疫疾患と補体2021

    • 著者名/発表者名
      若宮伸隆
    • 学会等名
      第45回日本血液事業学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血液製剤による各種疾患の治療と補体との関連について2020

    • 著者名/発表者名
      若宮伸隆
    • 学会等名
      第66回日本輸血細胞治療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 補体の活性化と制御-最近の進歩2024

    • 著者名/発表者名
      大谷克城, 若宮伸隆
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [図書] 日本の補体検査の進展2022

    • 著者名/発表者名
      大谷克城, 若宮伸隆, 日髙義彦, 井上徳光
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本臨床 = Japanese journal of clinical medicine
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 骨形成と補体: 3MC 症候群と Periodontal Ehlers-Danlos 症候群2022

    • 著者名/発表者名
      若宮伸隆, 大谷克城
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      日本臨床 = Japanese journal of clinical medicine
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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