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変形性膝関節症に対する脱分化脂肪細胞関節内投与による細胞治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 20H03581
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関日本大学

研究代表者

松本 太郎  日本大学, 医学部, 教授 (50366580)

研究分担者 李 ヨキン  日本大学, 医学部, 准教授 (30599048)
遠藤 則行  日本大学, 医学部, 助手 (30869475)
風間 智彦  日本大学, 医学部, 助教 (80525668)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード脱分化脂肪細胞 / 細胞治療 / 変形性膝関節症 / 間葉系幹細胞
研究開始時の研究の概要

脱分化脂肪細胞(DFAT)は、成熟脂肪細胞を脱分化培養することにより得られる間葉系幹細胞に類似した多能性細胞である。本研究では、ヒト脂肪組織から変形性膝関節症(OA)治療用に最適化された臨床グレードのDFAT製造法を確立し、その規格を決定する。そして種々のOAモデル動物に対する有効性・安全性試験を行い、治療効果や移植安全性、至適移植条件、既存の細胞治療に対する優位性などを明らかにする。これらの研究を通じて、OAに対するDFAT細胞治療の治験または臨床研究申請に必要な非臨床データを収集する。

研究成果の概要

脱分化脂肪細胞(DFAT)は成熟脂肪細胞を天井培養という方法で培養することにより得られる間葉系幹細胞(MSC)に類似した多能性細胞である。本研究では、変形性膝関節症の治療に適合した臨床グレードの凍結DFATの製造法を確立し、最終製品の規格を決定した。またこの製造法に従い試験製造を行い、臨床グレードDFATを高い品質で再現性良く製造できることを確認した。さらにモノヨード酢酸で変形性膝関節症を誘発したラットに対して、DFATを関節内投与した結果、変形性膝関節症による疼痛や軟骨の変性を抑制する効果が明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、変形性膝関節症の治療に使用する臨床グレードDFATの製造法が確立された。この製造法は、約10mLの吸引脂肪組織から製造できるため、組織採取による患者の負担が少なくて済む。また最終製品を凍結製剤としたことにより、長期保存が可能で、一度の組織採取から複数回の治療ができるといった利点がある。変形性膝関節症患者に対するDFATによる細胞治療は、先行するMSCよりも安全かつ費用面で優れており、広く普及する可能性がある。本研究成果はとくに高齢変形性膝関節症患者の健康寿命の延伸に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (34件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Bone marrow-derived dedifferentiated fat cells exhibit similar phenotype as bone marrow mesenchymal stem cells with high osteogenic differentiation and bone regeneration ability2023

    • 著者名/発表者名
      Sawada Hirokatsu、Kazama Tomohiko、Nagaoka Yuki、Arai Yoshinori、Kano Koichiro、Uei Hiroshi、Tokuhashi Yasuaki、Nakanishi Kazuyoshi、Matsumoto Taro
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Surgery and Research

      巻: 18 号: 1 ページ: 191-191

    • DOI

      10.1186/s13018-023-03678-9

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 椎間板針穿刺による椎間板変性ラットに対する脱分化脂肪細胞静脈内投与の治療効果2022

    • 著者名/発表者名
      Oyama Takayuki、Matsumoto Taro、Miyakata Hiroyuki、Kazama Tomohiko、Uei Hiroshi、Tokuhashi Yasuaki、Nakanishi Kazuyoshi
    • 雑誌名

      日大医学雑誌

      巻: 81 号: 5 ページ: 273-281

    • DOI

      10.4264/numa.81.5_273

    • ISSN
      0029-0424, 1884-0779
    • 年月日
      2022-10-01
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Rivaroxaban and Clopidogrel Combination Therapy on In-Stent Responses After Everolimus-Eluting Stent Implantation in a Porcine Coronary Model2022

    • 著者名/発表者名
      Kitano Daisuke、Migita Suguru、Li Yuxin、Takahashi Rie、Taniguchi Yoshiki、Kurosawa Takafumi、Sudo Mitsumasa、Haruta Hironori、Hiro Takafumi、Takayama Tadateru、Mitsumata Masako、Matsumoto Taro、Okumura Yasuo、Hirayama Atsushi
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 29 号: 1 ページ: 69-81

    • DOI

      10.5551/jat.56549

    • NAID

      130008138818

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 年月日
      2022-01-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Urethral injection of dedifferentiated fat cells ameliorates sphincter damage and voiding dysfunction in a rat model of persistence stress urinary incontinence2022

    • 著者名/発表者名
      Murata Yasutaka、Obinata Daisuke、Matsumoto Taro、Ikado Yuichiro、Kano Koichiro、Fukuda Noboru、Yamaguchi Kenya、Takahashi Satoru
    • 雑誌名

      International Urology and Nephrology

      巻: 54 号: 4 ページ: 789-797

    • DOI

      10.1007/s11255-021-03083-3

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Implantation of dedifferentiated fat cells ameliorated antineutrophil cytoplasmic antibody glomerulonephritis by immunosuppression and increases in tumor necrosis factor-stimulated gene-6.2022

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya K, Maruyama T, Shimizu S, Matsumoto T, Endo M, Kobayashi H, Kano K, Abe M, Fukuda N.
    • 雑誌名

      Stem Cell Res Ther.

      巻: 13; 319. 号: 1 ページ: 319-319

    • DOI

      10.1186/s13287-022-03014-8

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of dedifferentiated fat cells on neurogenic differentiation and cell proliferation in neuroblastoma cells2022

    • 著者名/発表者名
      Hidaka Ayano、Uekusa Shota、Hosokawa Takashi、Kaneda Hide、Kazama Tomohiko、Hagikura Kazuhiro、Uehara Shuichiro、Koshinaga Tsugumichi、Matsumoto Taro
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 39 号: 1 ページ: 58-58

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05304-x

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phenotypic and functional properties of dedifferentiated fat cells derived from infrapatellar fat pad2022

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto Koji, Matsumoto Taro, Nagaoka Yuki, Kazama Tomohiko, Yamamoto Chii, Kano Koichiro, Nagaoka Masahiro, Saito Shu, Tokuhashi Yasuaki, Nakanishi Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 19 ページ: 35-46

    • DOI

      10.1016/j.reth.2021.12.006

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transplantation of mature adipocyte-derived dedifferentiated fat cells faciitates periodontal tissue regeneration of class II furcation defects in miniature pigs2022

    • 著者名/発表者名
      Akita Daisuke, Kazama Tomohiko, Tsukimura Naoki, Taniguchi Yoshiki, Takahashi Rie, Arai Yoshinori, Tsurumachi-Iwasaki Nina, Yasuda Hiroyasu, Okubo Takahisa, Kano Koichiro, Matsumoto Taro, Honda Masaki
    • 雑誌名

      Materials

      巻: 15 号: 4 ページ: 1311-1311

    • DOI

      10.3390/ma15041311

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of factors regulating angiogenesis for stem cell therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Shimazaki Takahiro, Noro Nobuhiro, Hagikura Kazuhiro, Matsumoto Taro, Yoshida-Noro Chikako
    • 雑誌名

      Biology

      巻: 10 号: 11 ページ: 1212-1212

    • DOI

      10.3390/biology10111212

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Umbilical artery tissue contains p75 neurotrophin receptor-positive pericyte-like cells that possess neurosphere formation capacity and neurogenic differentiation potential.2021

    • 著者名/発表者名
      Fujii-Tezuka Rina, Ishige-Wada Mika, Nagoshi Norihito, Okano Hideyuki, Mugishima Hideo, Takahashi Shori, Morioka Ichiro, Matsumoto Taro
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 16 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1016/j.reth.2020.12.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト造血免疫システムを有するHumanized Pigの作出の検討2023

    • 著者名/発表者名
      李予昕, 大西彰, 三角浩司, 板野理, 松田祐子, 野地智法, 風間智彦, 萩倉一博, 山元智衣, 長岡悠紀, 松本太郎
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞に由来するエクソソームの特性および機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      冨塚孔明, 松本太郎, 風間智彦
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ラット反回神経切除モデルに対する脱分化脂肪細胞(DFAT)声帯内移植の効果2022

    • 著者名/発表者名
      御子柴郁夫, 萩倉一博, 風間智彦, 浅井僚平, 羽尾裕之, 大島毅史, 松本太郎
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] IL2rg欠損ブタを用いた新たなin vivo造腫瘍試験の可能性2022

    • 著者名/発表者名
      李予昕, 佐野太一, 山元智衣, 萩倉一博, 鈴木俊一, 渕本大一郎, 三角浩司, 大西彰, 加野浩一郎, 松本太郎
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 幹細胞移植治療のための血管新生を抑制または促進する因子の定量分析2022

    • 著者名/発表者名
      野呂知加子, 島崎貴大, 野呂信弘, 萩倉一博, 松本太郎
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚組織修復過程における脱分化脂肪細胞の関与2022

    • 著者名/発表者名
      萩倉一博, 石川三友紀, 松尾麻梨江, 風間智彦, 松本太郎
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 頬脂肪体由来脱分化脂肪細胞の自家移植による歯周組織再生の非臨床試験2022

    • 著者名/発表者名
      秋田大輔, 月村直樹, 風間智彦, 谷口由樹, 高橋理恵, 井上陣, 本田雅規, 松本太郎
    • 学会等名
      第43回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄由来脱分化脂肪細胞(DFAT)は骨髄由来間葉系幹細胞(MSC)に類似した高い骨分化能と骨再生能を示す2022

    • 著者名/発表者名
      風間智彦, 澤田浩克, 長岡悠紀, 新井嘉則, 加野浩一郎, 中西一義, 松本太郎
    • 学会等名
      第43回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 膝蓋下脂肪体に由来する脱分化脂肪細胞(DFAT)の特性および機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      長岡悠紀, 松本太郎, 谷本浩二, 風間智彦, 山元智衣, 加野浩一郎, 中西一義
    • 学会等名
      第43回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 重症下肢虚血を対象とした脱分化脂肪細胞移植による血管再生細胞治療2022

    • 著者名/発表者名
      松本太郎, 河野通成, 前田英明, 風間智彦, 李予昕, 萩倉一博, 山元智衣, 長岡悠紀, 松尾麻梨江, 金田麻美子, 樫村勉, 副島一孝, 田中正史
    • 学会等名
      第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] マウス皮膚再生過程に出現する成熟脂肪細胞由来線維芽様細胞の形質解析2021

    • 著者名/発表者名
      風間智彦, 石川三友紀, 山元智衣, 長岡悠紀, 萩倉一博, 李予昕, 松本太郎
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヌードマウス下肢虚血モデルに対するヒト脱分化脂肪細胞移植の血管再生効果2021

    • 著者名/発表者名
      加藤礼保納, 山元智衣, 風間智彦, 越永従道, 松本太郎
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた変形性膝関節症モデルに対する移植効果2021

    • 著者名/発表者名
      遠藤則行, 松本太郎, 風間智彦, 加野浩一郎, 龍啓之助, 中西一義
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)によるANCA関連腎炎への細胞移植治療の開発2021

    • 著者名/発表者名
      丸山高史, 清水諭, 宇都宮慧, 深澤みゆき, 常見明子, 遠藤守人, 松本太郎, 福田昇, 阿部雅紀
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 重症下肢虚血に対する自家脱分化脂肪細胞移植によるFirst-in-Human臨床研究2021

    • 著者名/発表者名
      松本太郎, 風間智彦, 李予昕, 萩倉一博, 山元智衣, 長岡悠紀, 坂利江, 河野通成, 前田英明, 樫村勉, 副島一孝, 田中正史
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 常染色体優性多発性嚢胞腎患者の疾患特異的iPS細胞からの腎臓オルガノイドを用いた嚢胞形成の評価2021

    • 著者名/発表者名
      福田昇, 大野迪子, 常見明子, 阿部雅紀, 松本太郎
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 偽性副甲状腺機能低下症の疾患特異的iPS細胞由来尿細管細胞を用いた診断法の確立2021

    • 著者名/発表者名
      福田昇, 中村吉宏, 常見明子, 田中翔, 畑中善成, 阿部雅紀, 松本太郎
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)由来エクソソームの特性および機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      冨塚孔明, 松本太郎, 風間智彦
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)の細胞採取部位による分化指向性の評価2021

    • 著者名/発表者名
      澤田浩克, 風間智彦, 長岡悠紀, 新井嘉則, 本田雅規, 加野浩一郎, 上井浩, 徳橋泰明, 中西一義, 松本太郎
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)に由来するエクソソームの解析とその作用2021

    • 著者名/発表者名
      冨塚孔明, 白石紘子, 古川真也, 片岡佳奈, 谷本浩二, 長尾聡哉, 中西一義, 小野賀功, 風間智彦, 松本太郎
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒト粥腫類似病変を持つミニブタを用いた異なるステント留置後血管反応と合併症の検討2021

    • 著者名/発表者名
      李予昕, 北野大介, 右田卓, 小山裕, 山田清香, 中村嘉之, 淵本大一郎, 鈴木俊一, 大西彰, 平山篤志, 松本太郎, 羽尾裕之, 奥村恭男
    • 学会等名
      第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた下肢血管再生治療の実用化2021

    • 著者名/発表者名
      松本太郎, 風間智彦, 李予昕, 萩倉一博, 山元智衣, 長岡悠紀, 坂利江, 加藤礼保納, 加野浩一郎, 河野通成,樫村勉, 前田英明, 副島一孝, 田中正史
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス皮膚欠損修復過程における成熟脂肪細胞の脱分化現象及び組織修復に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      石川三友紀, 長岡悠紀, 萩倉一博, 風間智彦, 李予昕, 松本太郎
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 治療用細胞としてのDFATの保存条件の検討2020

    • 著者名/発表者名
      長岡悠紀, 風間智彦, 山元智衣, 萩倉一博, 李予昕, 副島一孝, 松本太郎
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 日本大学医学部リサーチセンターCPFにおけるDFAT細胞加工製品の製造2020

    • 著者名/発表者名
      風間智彦, 山元智衣, 長岡悠紀, 萩倉一博, 李予昕, 副島一孝, 松本太郎
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ブタを用いた造腫瘍性試験に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      佐野太一, 李予昕, 風間智彦, 萩倉一博, 鈴木俊一, 淵本大一郎, 三角浩司, 大西彰, 加野浩一郎, 松本太郎
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌組織内における脂肪細胞の形質変化についての検討2020

    • 著者名/発表者名
      土方浩平, 植草省太, 加藤礼保納, 日髙綾乃, 越永従道, 松本太郎
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マイクロミニブタ根分岐部におけるDFAT細胞を応用した歯周組織再生能の検討2020

    • 著者名/発表者名
      秋田大輔, 風間智彦, 月村直樹,谷口由樹, 高橋理恵, 新井嘉則, 岩崎仁奈, 本田雅規, 松本太郎
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 神経芽腫細胞の分化誘導や増殖に対してヒト脱分化脂肪細胞が与える影響の検討2020

    • 著者名/発表者名
      日髙綾乃, 植草省太, 加藤礼保納, 土方浩平, 金田英秀, 加野浩一郎, 越永従道, 松本太郎
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 日本大学医学部リサーチセンターCPFにおける洗浄区域の設定と環境モニタリングについて2020

    • 著者名/発表者名
      山元智衣, 風間智彦, 長岡悠紀, 大野聡子, 李予昕, 萩倉一博, 松本太郎
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ウサギ下肢虚血モデルに対する脱分化脂肪細胞(DFAT)移植の効果-自家移植と他家移植の比較検討-2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙季, 萩倉一博, 風間智彦, 山元智衣, 河野通成, 加野浩一郎, 羽尾裕之, 田中正史, 松本太郎
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)による神経芽腫細胞株の分化誘導効果2020

    • 著者名/発表者名
      日髙綾乃, 植草省太, 加藤礼保納, 土方浩平, 金田英秀, 加野浩一郎, 越永従道, 松本太郎
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ブタを用いたヒト脱分化脂肪細胞 (DFAT)の造腫瘍試験2020

    • 著者名/発表者名
      佐野太一, 李ヨキン, 風間智彦, 長岡悠紀, 萩倉一博, 山元智衣, 鈴木俊一, 淵本大一郎, 三角浩司, 大西彰, 加野浩一郎, 松本太郎
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ラット変形性膝関節症モデルに対する脱分化脂肪細胞(DFAT)移植効果2020

    • 著者名/発表者名
      遠藤則行, 松本太郎, 風間智彦
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 脱分化脂肪細胞(DFAT)を細胞源とする再生医療

    • URL

      http://www.nihon-u.ac.jp/department/saisei/dfat.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 脱分化脂肪細胞(DFAT)を細胞源とする再生医療

    • URL

      http://www.med.nihon-u.ac.jp/department/saisei/dfat.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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