| 研究課題/領域番号 |
20H03626
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
趙 松吉 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (80374239)
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| 研究分担者 |
池添 隆之 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80294833)
西嶋 剣一 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 講師 (60364254)
高橋 和弘 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (20370257)
鷲山 幸信 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (80313675)
杉山 暁 東京大学, アイソトープ総合センター, 助教 (40562715)
右近 直之 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 講師 (70792985)
織内 昇 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (40292586)
粟生木 美穂 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 助手 (10783227)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2020年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
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| キーワード | アスタチン-211 / CD82抗原 / アルファ線標的治療 / 白血病幹細胞 / 急性白血病 / 抗hCD82ヒト化キメラmAb / ヒト化白血病モデルマウス / 抗CD82抗体α線標的治療 / RI内用療法 / 急性骨髄性白血病 / 標的アルファ線治療 / アスタチン-211標識抗体 / 抗CDX抗体 / α線放出核種 / 抗CD82抗体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、白血病幹細胞に高発現する特定のCD抗原（CDX）を標的とした抗CDX抗体をα線放出核種At-211で標識した抗体薬を作製し、ヒト急性骨髄性白血病マウスモデルにおいて、有効性、安全性を検証し、白血病幹細胞の根絶を目指す革新的な核医学治療法を開発する。さらに本研究結果からAt-211標識抗CDX抗体による治療法のProof of Concept （POC）を評価し、安全性と有効性の見込める治療については、臨床応用の可能性を検討する。
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| 研究成果の概要 |
急性骨髄性白血病（AML）の長期生存率は未だ5 割に届かない。その主な原因は骨髄中の微小環境（ニッチ）に留まる白血病幹細胞（LSC）が治療抵抗性を獲得するためである。LSCはCD82 抗原を高発現している。α線は組織内飛程が短く、LETが大きく、DNAの2本鎖を同時に切断する特徴を有するため、不逆的な殺細胞効果を有する。アスタチン-211（211At）は、理想的な半減期を有するため、有効な治療が期待されている。本研究では、CD82 抗原を標的とした抗体をα線放出核種211Atで標識した抗体薬を作製し、白血病幹細胞の根絶を目指した新規核医学的治療法・放射免疫療法を開発することを目的とした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
既存の治療のみでは治療抵抗性・再発AMLの治癒は困難な状況下で、白血病幹細胞の根絶を目指す治療法の開発は前例のない研究であり、211At標識抗CD82抗体によるCD82抗原を標的とした治療法の開発は独自性が高い。
α線は従来のβ線と比較してLETが非常に高く、細胞内のDNAの2本鎖を同時に切断する特徴を有するため、細胞周期（冬眠状態）、酸素状態（低酸素）及び遺伝子変異にかかわらず、不逆的な強い殺細胞効果を発揮する。さらに飛程が非常に短いため、211At標識抗CD82抗体を白血病幹細胞に集中させることにより、正常造血幹細胞への副作用を回避しながら高い治療効果が期待される。
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