多面的アプローチによる小児脳神経疾患の遺伝要因と分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 20H03641
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 才津 浩智 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40402838)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2022年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2021年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2020年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: マルチオミクス解析 / インフォマティクス解析 / 尿細胞 / ゲノム編集マウス / 小児脳神経疾患 / 変異マウス / インフォマティクス / マウスモデル

研究開始時の研究の概要

希少遺伝性疾患である小児脳神経疾患の分子基盤と病態の解明を目的として、下記の研究項目を推進する。
（1）最先端のインフォマティクス解析によるエクソームデータの再解析：標準化表現型情報を用いた変異の順位付けとAIでのスプライス異常予測による、エクソーム解析で見過ごされてきた病的変異の同定
（2）病的変異未同定例に対するマルチオミクス（全ゲノム＋RNA-seq）解析：エクソーム解析では同定できない、イントロンや転写調節領域の病的変異・ゲノム構造異常の同定
（3）同定された変異をゲノム編集マウスで再現：同定された変異と疾患発症の因果関係を、変異マウスを用いて実験的に証明すると同時に、その分子病態に迫る

研究成果の概要

最先端のインフォマティクス解析によるエクソームデータの再解析および尿細胞を用いたRNA-seqと全ゲノム解析を組み合わせたマルチオミクス解析によって、50%の症例で原因となる遺伝子異常の同定に成功した。特にイントロン領域のバリアントの同定に有用であった。ゲノムベースのスプライス異常予測とRNA-seqによるスプライス異常の評価はお互いに補完的な部分も大きく、非侵襲的に採取可能な尿細胞を用いたマルチオミクス解析によって遺伝子診断率の向上が見込まれる成果が得られた。更に、ゲノム編集マウスによる分子病態の解明についても計4報を報告することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

尿細胞は、皮膚線維芽細胞の代替細胞として非侵襲的に取得可能である点が優れており、今後採取方法に更なる改良を加えることで、マルチオミクス解析を用いた遺伝子解析研究におけるパラダイムシフトを起こすことが期待される。実際に尿細胞用いたRNA-seq解析で原因未同定であった3症例の原因同定に成功しており、疾患原因が不明で苦しむ患者の助けになる臨床的意義の高い研究成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of pathogenic deep intronic variant and exonic LINE‐1 insertion in a patient with Meckel syndrome (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Sachiko、Nakamura Kazuyuki、Kato Mitsuhiro、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Annals of Human Genetics 巻: - 号: 4 ページ: 196-202
  • DOI: 10.1111/ahg.12507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microdeletion at ESR1 Intron 6 (DEL_6_75504) Is a Susceptibility Factor for Cryptorchidism and Hypospadias. (2023)
  • 著者名/発表者名: Masunaga Y, Fujisawa Y, Massart F, Spinelli C, Kojima Y, Mizuno K, Hayashi Y, Sasagawa I, Yoshida R, Kato F, Fukami M, Kamatani N, Saitsu H, Ogata T.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: Apr 3 号: 10 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1210/clinem/dgad187
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PORCN-related microphthalmia with limb anomalies: case report and literature review. (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukahori K, Yamoto K, Saitsu H, Ogata T, Nagasaki K
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 191(2) 号: 2 ページ: 636-639
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.63048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incomplete hippocampal inversion in patients with mutations in genes involved in sonic hedgehog signaling (2023)
  • 著者名/発表者名: Higashijima Takefumi、Shirozu Hiroshi、Saitsu Hirotomo、Sonoda Masaki、Fujita Atsushi、Masuda Hiroshi、Yamamoto Tetsuya、Matsumoto Naomichi、Kameyama Shigeki
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 9 号: 4 ページ: e14712-e14712
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e14712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cnpy3 mice reveal neuronal expression of Cnpy3 in the brain (2023)
  • 著者名/発表者名: Islam Md. Monirul、Mutoh Hiroki、Aoto Kazushi、Belal Hazrat、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Methods 巻: 383 ページ: 109730-109730
  • DOI: 10.1016/j.jneumeth.2022.109730
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel de novo KCNB1 variant altering channel characteristics in a patient with periventricular heterotopia, abnormal corpus callosum, and mild seizure outcome (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Takuya、Akita Tenpei、Uematsu Kenji、Miyamoto Sachiko、Nakashima Mitsuko、Sasaki Masayuki、Fukuda Atsuo、Kato Mitsuhiro、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 68 号: 1 ページ: 25-31
  • DOI: 10.1038/s10038-022-01090-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] De novo CLCN3 variants affecting Gly327 cause severe neurodevelopmental syndrome with brain structural abnormalities (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Mitsuko、Argilli Emanuela、Nakano Sayaka、Sherr Elliott H.、Kato Mitsuhiro、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 68 号: 4 ページ: 291-298
  • DOI: 10.1038/s10038-022-01106-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of KMT2A :: MATR3 fusion in a patient with acute lymphoblastic leukemia and monitoring of minimal residual disease by nanoplate digital PCR. (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Sakaguchi K, Shimizu D, Yamoto K, Kato F, Ogata T, Saitsu H
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: e30120 号: 4
  • DOI: 10.1002/pbc.30120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive Impairment in a Complex Family With AAGGG and ACAGG Repeat Expansions in RFC1 Detected by ExpansionHunter Denovo (2022)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Kazuki、Nakashima Mitsuko、Wakatsuki Rie、Bunai Tomoyasu、Ouchi Yasuomi、Nakamura Tomohiko、Miyajima Hiroaki、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Neurology Genetics 巻: 8 号: 3
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Flag/DYKDDDDK Epitope Tag Knock-In Mice Using i-GONAD Enables Detection of Endogenous CaMKIIα and β Proteins (2022)
  • 著者名/発表者名: Aoto Kazushi、Takabayashi Shuji、Mutoh Hiroki、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 号: 19 ページ: 11915-11915
  • DOI: 10.3390/ijms231911915
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and molecular findings in three Japanese patients with N-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG) (2022)
  • 著者名/発表者名: Yohei Masunaga, Gen Nishimura, Koji Takahashi, Tomiyuki Hishiyama, Masatoshi Imamura, Kenichi Kashimada, Machiko Kadoya, Yoshinao Wada, Nobuhiko Okamoto, Daiju Oba, Hirofumi Ohashi, Mitsuru Ikeno, Yuko Sakamoto, Maki Fukami, Hirotomo Saitsu, Tsutomu Ogata
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 17079-17079
  • DOI: 10.1038/s41598-022-21751-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Familial Pseudohypoparathyroidism Type IB Associated with an SVA Retrotransposon Insertion in the GNAS Locus (2022)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Kawashima, Akiko Yuno, Shinichiro Sano, Masayo Kagami
  • 雑誌名: J Bone Miner Res . 巻: 10 号: 10 ページ: 1850-1859
  • DOI: 10.1002/jbmr.4652
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A TUBB4A Met363Thr variant in pediatric hypomyelination without atrophy of the basal ganglia (2022)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi Marina、Monden Yukifumi、Nozaki Yasuyuki、Watanabe Kazuki、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Yamagata Takanori、Osaka Hitoshi
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 9 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1038/s41439-022-00198-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A New Case With Cortical Malformation Caused by Biallelic Variants in <i>LAMC3</i> (2022)
  • 著者名/発表者名: Abe Kazuo、Ando Kumiko、Kato Mitsuhiro、Saitsu Hirotomo、Nakashima Mitsuko、Aoki Shintaro、Kimura Takashi
  • 雑誌名: Neurology Genetics 巻: 8 号: 3
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000680
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new case of concurrent existence of PRRT2-associated paroxysmal movement disorders with c.649dup variant and 16p11.2 microdeletion syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Kazuyuki、Fukumura Shinobu、Minagawa Kimio、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 44 号: 7 ページ: 474-479
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2022.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACAN biallelic variants in a girl with severe idiopathic short stature (2022)
  • 著者名/発表者名: Masunaga Y, Ohkubo Y, Nishimura G, Ueno T, Fujisawa Y, Fukami M, Saitsu H, Ogata T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: - 号: 8 ページ: 481-486
  • DOI: 10.1038/s10038-022-01030-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinitis pigmentosa with optic neuropathy and COQ2 mutations: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurata K, Hosono K, Takayama M, Tatsuno M, Saitsu H, Ogata T, Hotta Y
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep 巻: - ページ: 101298-101298
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2022.101298
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neurochemistry evaluated by MR spectroscopy in a patient with SPTAN1-related developmental and epileptic encephalopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakata Yuka、Sano Kentaro、Aoki Shintaro、Saitsu Hirotomo、Takanashi Jun-ichi
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: - 号: 6 ページ: 415-420
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2022.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two novel heterozygous variants in ATP1A3 cause movement disorders (2022)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Shogo、Miyamoto Sachiko、Fukumura Shinobu、Kubota Kazuo、Taga Toshiaki、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 9 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41439-022-00184-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal Uniparental Isodisomy of Chromosome 4 and 8 in Patients with Retinal Dystrophy: SRD5A3-Congenital Disorders of Glycosylation and RP1-Related Retinitis Pigmentosa (2022)
  • 著者名/発表者名: Tachibana Nobutaka、Hosono Katsuhiro、Nomura Shuhei、Arai Shinji、Torii Kaoruko、Kurata Kentaro、Sato Miho、Shimakawa Shuichi、Azuma Noriyuki、Ogata Tsutomu、Wada Yoshinao、Okamoto Nobuhiko、Saitsu Hirotomo、Nishina Sachiko、Hotta Yoshihiro
  • 雑誌名: Genes 巻: 13 号: 2 ページ: 359-359
  • DOI: 10.3390/genes13020359
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An intronic GNAO1 variant leading to in-frame insertion cause movement disorder controlled by deep brain stimulation (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Sachiko、Nakashima Mitsuko、Fukumura Shinobu、Kumada Satoko、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: neurogenetics 巻: 23 号: 2 ページ: 129-135
  • DOI: 10.1007/s10048-022-00686-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound heterozygous ADAMTS9 variants in Joubert syndrome-related disorders without renal manifestation (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Hiroko Baber、Hiraide Takuya、Hayakawa Katsumi、Okano Sozo、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Kato Mitsuhiro
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 44 号: 2 ページ: 161-165
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome sequencing and RNA sequencing of urinary cells reveal an intronic FBN1 variant causing aberrant splicing (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Takuya、Shimizu Kenji、Miyamoto Sachiko、Aoto Kazushi、Nakashima Mitsuko、Yamaguchi Tomomi、Kosho Tomoki、Ogata Tsutomu、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: - 号: 7 ページ: 387-392
  • DOI: 10.1038/s10038-022-01016-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of pathological mechanism caused by human disease mutation in CaMKIIβ (2022)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H, Aoto K, Miyazaki T, Fukuda A, Saitsu H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 100 号: 3 ページ: 880-896
  • DOI: 10.1002/jnr.25013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel intronic PORCN variant creating an alternative splice acceptor site in a mother and her daughter with focal dermal hypoplasia (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamoto K, Okada S, Kato F, Fujisawa Y, Fukami M, Saitsu H, Ogata T
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: - 号: 5 ページ: 1612-1617
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.62649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrotransposition disrupting EBP in a girl and her mother with X-linked dominant chondrodysplasia punctata (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Masunaga Y, Honda A, Kato F, Fukuda T, Fukami M, Nakashima M, Saitsu H, Ogata T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: - 号: 5 ページ: 303-306
  • DOI: 10.1038/s10038-021-01000-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCN8A-related developmental and epileptic encephalopathy with ictal asystole requiring cardiac pacemaker implantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Negishi Yutaka、Aoki Yusuke、Itomi Kazuya、Yasuda Kazushi、Taniguchi Hiroaki、Ishida Atsushi、Arakawa Takeshi、Miyamoto Sachiko、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Saitoh Shinji
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 7 ページ: 804-808
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of two novel de novo TUBB variants in cases with brain malformations: case reports and literature review (2021)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Kazuki、Nakashima Mitsuko、Kumada Satoko、Mashimo Hideaki、Enokizono Mikako、Yamada Keitaro、Kato Mitsuhiro、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 66 号: 12 ページ: 1193-1197
  • DOI: 10.1038/s10038-021-00956-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and phenotypic analysis of 101 patients with developmental delay or intellectual disability using whole-exome sequencing (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Yamoto K, Masunaga Y, Asahina M, Endoh Y, Ohkubo Y, Matsubayashi T, Tsurui S, Yamada H, Yanagi K, Nakashima M, Hirano K, Sugimura H, Fukuda T, Ogata T, Saistu T
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 100 号: 1 ページ: 40-50
  • DOI: 10.1111/cge.13951
  • 査読あり
• [雑誌論文] A boy with biallelic frameshift variants in TTC5 and brain malformation resembling tubulinopathies (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Sachiko、Kato Mitsuhiro、Sugiyama Kenji、Horiguchi Ryo、Nakashima Mitsuko、Aoto Kazushi、Mutoh Hiroki、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 66 号: 12 ページ: 1189-1192
  • DOI: 10.1038/s10038-021-00953-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global developmental delay, systemic dysmorphism and epilepsy in a patient with a de novo U2AF2 variant. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Tanaka T, Masunaga Y, Ohkubo Y, Nakashima M, Fukuda T, Ogata T, Saitsu H
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: - 号: 12 ページ: 1185-1187
  • DOI: 10.1038/s10038-021-00948-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel ALG12 variants and hydronephrosis in siblings with impaired N-glycosylation (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Takuya、Wada Yoshinao、Matsubayashi Tomoko、Kadoya Machiko、Masunaga Yohei、Ohkubo Yumiko、Nakashima Mitsuko、Okamoto Nobuhiko、Ogata Tsutomu、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 9 ページ: 945-951
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive genetic analysis confers high diagnostic yield in 16 Japanese patients with corpus callosum anomalies (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Sachiko、Kato Mitsuhiro、et al and Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 66 号: 11 ページ: 1061-1068
  • DOI: 10.1038/s10038-021-00932-y
  • NAID: 120007167202
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP6V0A1 encoding the a1-subunit of the V0 domain of vacuolar H(+)-ATPases is essential for brain development in humans and mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoto K, Kato M, Akita T, Nakashima M, Mutoh H, Akasaka N, Tohyama J, Nomura Y, Hoshino K, Ago Y, Tanaka R, Epstein O, Ben-Haim R, Heyman E, Miyazaki T, Belal H, Takabayashi S, Ohba C, Takata A, Mizuguchi T, Miyatake S, Miyake N, Fukuda A, Matsumoto N and Saitsu H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 12 号: 1 ページ: 2107-2107
  • DOI: 10.1038/s41467-021-22389-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ZNF445: a homozygous truncating variant in a patient with Temple syndrome and multilocus imprinting disturbance (2021)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Hara-Isono K, Matsubara K, Nakabayashi K, Narumi S, Fukami M, Ohkubo Y, Saitsu H, Takada S, Ogata T
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 13 号: 1 ページ: 119-119
  • DOI: 10.1186/s13148-021-01106-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Congenital disorders of glycosylation type IIb with MOGS mutations cause early infantile epileptic encephalopathy, dysmorphic features, and hepatic dysfunction (2021)
  • 著者名/発表者名: Anzai Rie、Tsuji Megumi、Yamashita Sumimasa、Wada Yoshinao、Okamoto Nobuhiko、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi、Goto Tomohide
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 3 ページ: 402-410
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial periodic paralysis associated with a rare KCNJ5 variant that supposed to have incomplete penetrance (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Takuya、Fukumura Shinobu、Yamamoto Akiyo、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 3 ページ: 470-474
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo variants in CELF2 that disrupt the nuclear localization signal cause developmental and epileptic encephalopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Itai T, Hamanaka K, Sasaki K, Saitsu H, Miyatake S, Matsumoto N et al.
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 42 号: 1 ページ: 66-76
  • DOI: 10.1002/humu.24130
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phenotypic overlap between pyruvate dehydrogenase complex deficiency and FOXG1 syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaba Yuichi、Takahashi Satoru、Takeguchi Ryo、Tanaka Ryosuke、Nabatame Shin、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 9 号: 3 ページ: 1711-1715
  • DOI: 10.1002/ccr3.3883
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo ATP1A3 variants cause polymicrogyria (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyatake Satoko、Kato Mitsuhiro、Kumamoto Takuma、Hirose Tomonori、他
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 7 号: 13 ページ: 2368-2368
  • DOI: 10.1126/sciadv.abd2368
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of early-onset epileptic encephalopathy with involuntary movements - Case series and literature review. (2021)
  • 著者名/発表者名: Arisaka A, Nakashima M, Kumada S, Inoue K, Nishida H, Mashimo H, Kashii H, Kato M, Maruyama K, Okumura A, Saitsu H, Matsumoto N, Fukuda M.
  • 雑誌名: Epilepsy Behav Rep. 巻: 15 ページ: 100417-100417
  • DOI: 10.1016/j.ebr.2020.100417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A de novo GNB2 variant associated with global developmental delay, intellectual disability, and dysmorphic features (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Tokiko、Hiraide Takuya、Yamoto Kaori、Nakashima Mitsuko、Kawai Tomoko、Yanagi Kumiko、Ogata Tsutomu、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: European Journal of Medical Genetics 巻: 63 号: 4 ページ: 103804-103804
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2019.103804
  • 査読あり
• [雑誌論文] POLR3A variants in striatal involvement without diffuse hypomyelination (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Takuya、Kubota Kazuo、Kono Yu、Watanabe Seiji、Matsubayashi Tomoko、Nakashima Mitsuko、Kaname Tadashi、Fukao Toshiyuki、Shimozawa Nobuyuki、Ogata Tsutomu、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 42 号: 4 ページ: 363-368
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2019.12.012
  • NAID: 120007038334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant myocarditis following recurrent generalized erythrokeratoderma in a child with a heterozygous GJA1 variant (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Hironobu、Shiohama Tadashi、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Suga Yasushi、Ebata Ryota、Shimojo Naoki
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 182 号: 8 ページ: 1933-1938
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.61626
  • 査読あり
• [雑誌論文] De Novo Truncating Variants in the Last Exon of SEMA6B Cause Progressive Myoclonic Epilepsy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka Kohei、Imagawa Eri、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Tohyama Jun、Yamagata Takanori、Miyauchi Akihiko、Ekhilevitch Nina、Nakamura Fumio、Kawashima Takeshi、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi et al.,
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 106(4) 号: 4 ページ: 549-558
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2020.02.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] De novo variants in CUL3 are associated with global developmental delays with or without infantile spasms (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Mitsuko、Kato Mitsuhiro、Matsukura Masaru、Kira Ryutaro、Ngu Lock-Hock、Lichtenbelt Klaske D.、van Gassen Koen L. I.、Mitsuhashi Satomi、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 65 号: 9 ページ: 727-734
  • DOI: 10.1038/s10038-020-0758-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term observation of a Japanese mucolipidosis IV patient with a novel homozygous p.F313del variant of MCOLN1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takaaki、Hosono Katsuhiro、Kubo Akiko、Kurata Kentaro、Katagiri Satoshi、Mizobuchi Kei、Kurai Minehiro、Mamiya Norihito、Kondo Mineo、Tachibana Toshiaki、Saitsu Hirotomo、Ogata Tsutomu、Nakano Tadashi、Hotta Yoshihiro
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1500-1505
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.61575
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo CACNA1G variants in developmental delay and early-onset epileptic encephalopathies (2020)
  • 著者名/発表者名: Misako Kunii, Hiroshi Doi, Shunta Hashiguchi, Toyojiro Matsuishi, Yasunari Sakai, Mizue Iai, Masaki Okubo, Haruko Nakamura, Keita Takahashi, Atsuko Katsumoto, Mikiko Tada, Hideyuki Takeuchi, Taro Ishikawa, Noriko Miyake, Hirotomo Saitsu, Naomichi Matsumoto, Fumiaki Tanaka
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 416 ページ: 117047-117047
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prenatal clinical manifestations in individuals with COL4A1/2 variants (2020)
  • 著者名/発表者名: Itai T, Miyatake S, Taguri M, Nakashima M, Saitsu H, Matsumoto N et al.
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 0 号: 8 ページ: 106896-106896
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-106896
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of patients with Doose syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Hinokuma N, Nakashima M, Asai H, Nakamura K, Itai T, Miyatake S, Saitsu H, Matsumoto N, Kato M et al.
  • 雑誌名: Epilepsia Open 巻: 5 号: 3 ページ: 442-450
  • DOI: 10.1002/epi4.12417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GNAO1 organizes the cytoskeletal remodeling and firing of developing neurons. (2020)
  • 著者名/発表者名: Akamine S, Okuzono S, Yamamoto H, Setoyama D, Sagata N, Ohgidani M, Kato TA, Ishitani T, Kato H, Masuda K, Matsushita Y, Ono H, Ishizaki Y, Sanefuji M, Saitsu H, Matsumoto N, Kang D, Kanba S, Nakabeppu Y, Sakai Y, Ohga S.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 34 号: 12 ページ: 16601-16621
  • DOI: 10.1096/fj.202001113r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel EXOSC9 variants cause pontocerebellar hypoplasia type 1D with spinal motor neuronopathy and cerebellar atrophy (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Masamune、Iwama Kazuhiro、Sekiguchi Futoshi、Mashimo Hideaki、Kumada Satoko、Ishigaki Keiko、Okamoto Nobuhiko、Behnam Mahdiyeh、Ghadami Mohsen、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Mitsuhashi Satomi、Mizuguchi Takeshi、Takata Atsushi、Saitsu Hirotomo、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 66 号: 4 ページ: 401-407
  • DOI: 10.1038/s10038-020-00853-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Myoclonic tremor status as a presenting symptom of adenylosuccinate lyase deficiency (2020)
  • 著者名/発表者名: Andelman-Gur Michal M.、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi、Spiegel Ronen、Yosovich Keren、Lev Dorit、Lerman-Sagie Tally、Blumkin Lubov
  • 雑誌名: European Journal of Medical Genetics 巻: 63 号: 12 ページ: 104061-104061
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2020.104061
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A de novo GABRB2 variant associated with myoclonic status epilepticus and rhythmic high-amplitude delta with superimposed (poly) spikes (RHADS) (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Aiko、Otani Yui、Ito Susumu、Nagata Satoru、Shiota Mutsuki、Takanashi Jun-ichi、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi、Oguni Hirokazu
  • 雑誌名: Epileptic Disorders 巻: 22 号: 4 ページ: 476-481
  • DOI: 10.1684/epd.2020.1183
  • 査読あり
• [雑誌論文] A recurrent TMEM106B mutation in hypomyelinating leukodystrophy: A rapid diagnostic assay (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto Satoru、Hamano Shin-ichiro、Kikuchi Kenjiro、Koichihara Reiko、Hirata Yuko、Matsuura Ryuki、Hiraide Takuya、Nakashima Mitsuko、Inoue Ken、Kurosawa Kenji、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 42 号: 8 ページ: 603-606
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a deep intronic POLR3A variant causing inclusion of a pseudoexon derived from an Alu element in Pol III-related leukodystrophy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Takuya、Nakashima Mitsuko、Ikeda Takahiro、Tanaka Daisuke、Osaka Hitoshi、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 65 号: 10 ページ: 921-925
  • DOI: 10.1038/s10038-020-0786-y
  • NAID: 120007143500
  • 査読あり
• [雑誌論文] POLR1C variants dysregulate splicing and cause hypomyelinating leukodystrophy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kashiki Hitoshi、Li Heng、Miyamoto Sachiko、Ueno Hiroe、Tsurusaki Yoshinori、Ikeda Chizuru、Kurata Hirofumi、Okada Takumi、Shimazu Tomoyuki、Imamura Hoseki、Enomoto Yumi、Takanashi Jun-ichi、Kurosawa Kenji、Saitsu Hirotomo、Inoue Ken
  • 雑誌名: Neurology Genetics 巻: 6 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000524
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 希少疾患の診断の進歩: WES再解析/WGS/RNA-seq解析の現状と有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第67回大会
• [学会発表] 全ゲノムおよびトランスクリプトーム解析による疾患原因の同定 (2022)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第62回日本先天異常学会学術集会
• [学会発表] 網羅的遺伝子解析による病的意義不明例の検出と病態・機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第64回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] ATP6V0A1 encoding the α1-subunit of the V0 domain of vacuolar H+-ATPases is essential for brain development in humans and mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirotomo Saitsu et al.
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第66回大会 第28回日本遺伝子診療学会大会 合同開
• [学会発表] シンポジウム「ゲノム異常と先天異常」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第29回日本形成外科学会基礎学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演「小児神経疾患の遺伝学的原因検索から病態解明へ」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第62回日本小児神経学会学術集会
  • 招待講演