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骨軟部腫瘍を制圧できる全身性癌免疫誘導の革新的な免疫遺伝子・ウイルス治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20H03645
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

小戝 健一郎  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90258418)

研究分担者 永野 聡  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50373139)
三井 薫  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (40324975)
伊地知 暢広  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (80380624)
入江 理恵  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 技術職員 (90381178)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード癌 / ウイルス / 遺伝子 / 免疫学 / 腫瘍溶解性ウイルス / 免疫治療 / がん免疫治療
研究開始時の研究の概要

先駆的な癌免疫遺伝子治療を開発後、次世代の腫瘍溶解性ウイルス(Oncolytic virus: OV)のプラットフォーム技術のm-CRAベクターを独自開発し、第一弾開発医薬のSurv.m-CRA-1は骨軟部肉腫患者へFirst-in-humanの医師主導治験で高い安全性・治療効果(分野最高性能)を実証した。さらに浸潤・転移癌へGM-CSF発現調節型・Surv.m-CRA-2を開発し、非臨床研究も進めている。本研究ではこれらの成果を基盤に飛躍的に発展させ、「局所投与で全身性抗腫瘍免疫を誘導し、全身の転移・浸潤巣まで制圧」できる革新的な免疫遺伝子・ウイルス治療法の開発を目指し、新治療技術創出の研究を行う。

研究成果の概要

腫瘍溶解性ウイルス(OV)のm-CRAプラットフォーム技術で開発したSurv.m-CRA-1は医師主導治験で安全性・治療効果を示し、GM-CSF発現調節型・Surv.m-CRA-2の非臨床研究も進めてきた。本研究では、局所投与で全身性抗腫瘍免疫を誘導し、全身の転移・浸潤巣を抑制する新技術開発を行った。
新規のケモカインやサイトカインの遺伝子を発現するOVは、in vivo動物実験で原発巣への治療効果と全身性抗腫瘍免疫誘導で転移巣抑制効果を実証した。免疫チェックポイント、新規のがん関連表面分子の抗体遺伝子、可溶性膜蛋白遺伝子を発現する新規OVを開発し、機能することを実証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

独自開発のm-CRAプラットファオーム技術で、新規の治療遺伝子・発現システムを搭載する次世代OVを開発することは、科学的な独創性と意義が大きい。さらにこれらの新規OVが革新的治療作用を示し、本研究の科学的成果が最終的に画期的な癌治療薬の実現に繋がれば、その科学的、社会的意義は限りなく大きい。さらに本邦で遅れている本遺伝子治療の分野で、本研究成果が本邦発の画期的創薬開発に繋がれば、この分野全体の発展に貢献するという意義もある。長期的には「本邦発の革新医薬の創出」により国民福祉や経済の向上という大きな波及効果も期待できる意義を持つ。

報告書

(3件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件) 産業財産権 (4件) (うち外国 3件)

  • [雑誌論文] Optimization of Adenoviral Gene Transfer in Human Pluripotent Stem Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsui K., Takahashi T., Ide K., Matsuda E., Kosai K.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 541 ページ: 78-83

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.01.009

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Safe and low-dose but therapeutically effective adenovirus-mediated hepatocyte growth factor gene therapy for type 1 diabetes in mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Eriko, Obama Yuki, Kosai Ken-ichiro
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 268 ページ: 119014-119014

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2020.119014

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腫瘍溶解性ウイルスの独自開発:ベクター・創薬開発、非臨床、医師主導治験(FIHからⅡ相へ)2022

    • 著者名/発表者名
      小戝 健一郎
    • 学会等名
      ACT japanフォーラム(特別講演)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] First-in-Human Phase I clinical trial of Surv.m-CRA-1(survinvin-responsive conditionali replicating adenovirus )2022

    • 著者名/発表者名
      小戝 健一郎
    • 学会等名
      IOVC2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 医学研究者の立場から2022

    • 著者名/発表者名
      小戝 健一郎
    • 学会等名
      橋渡し研究支援機関キックオフシンポジウ
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Cancer Gene Therapy In Particular Oncolytic Virus Immunotherapy.2020

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kosai
    • 学会等名
      4th International Conference on Translational Medicine and Health Sciences(ICTMHS2020)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 次世代の腫瘍溶解性ウイルスの開発と癌と再生医学への治療応用2020

    • 著者名/発表者名
      西川路侑耶、伊地知暢広、三井薫、小戝健一郎
    • 学会等名
      日本解剖学会第76回九州支部学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Survivin-responsive Conditionally Replicating Adenovirus for Patients with Advanced Sarcoma Demonstrated Potent and Longterm Efficacy and High Safety in Phase 1 Clinical Trial.2020

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Nagano, Toshitaka Futagawa, Eriko Sumi, Nobuhiro Ijichi, Munekazu Yamakuchi, Masanori Nakajo, Teruto Hashiguchi, Yasuo Takeda, Takashi Yoshiura, Akira Shimizu, Muneo Takatani, Setsuro Komiya, Ken-ichiro Kosai.
    • 学会等名
      2020 ASCO Annual Meeting.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] 安全を確保しながら転移性がんまで効果的に治療可能な、搭載する免疫誘導遺伝子の最適 発現レベルを与える発現制御システムを有する腫瘍溶解性ウイルス(腫瘍溶解性免疫治療)2020

    • 発明者名
      小戝健一郎、伊地知暢広
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-552379
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 安全を確保しながら転移性がんまで効果的に治療可能な、搭載する免疫誘導遺伝子の最適 発現レベルを与える発現制御システムを有する腫瘍溶解性ウイルス(腫瘍溶解性免疫治療)2020

    • 発明者名
      小戝健一郎、伊地知暢広
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 安全を確保しながら転移性がんまで効果的に治療可能な、搭載する免疫誘導遺伝子の最適 発現レベルを与える発現制御システムを有する腫瘍溶解性ウイルス(腫瘍溶解性免疫治療)2020

    • 発明者名
      小戝健一郎、伊地知暢広
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 安全を確保しながら転移性がんまで効果的に治療可能な、搭載する免疫誘導遺伝子の最適 発現レベルを与える発現制御システムを有する腫瘍溶解性ウイルス(腫瘍溶解性免疫治療)2020

    • 発明者名
      小戝健一郎、伊地知暢広
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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