個別化医療を目指したNASH由来肝癌ドライバー遺伝子の網羅的な同定

• 研究課題/領域番号: 20H03661
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小玉 尚宏 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10623275)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2021年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2020年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 肝癌 / 肝細胞癌 / NASH / がん抑制遺伝子 / CRISPR / トランスポゾン / 遺伝子スクリーニング / 肝内胆管癌 / Traf3 / HCC / スクリーニング / ドライバー遺伝子 / プール型ライブラリー

研究開始時の研究の概要

本研究は、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）からの肝癌発症・進展の分子メカニズムの解明を目指して、ドライバー遺伝子のカタログを作成することを目的とする。申請者はマウス生体内での癌遺伝子探索技術を用いて、これまでにNASH由来肝癌ドライバー遺伝子候補を多数同定した。本研究ではNASH由来肝癌臨床試料のデータ解析と動物モデルで得られた結果を統合し、独自に開発した新規技術を用いて、ハイスループットな癌ドライバー遺伝子候補の検証並びに機能解析を行う。最終的にはカタログ化されたドライバー遺伝子群を対象としたNASH由来肝癌診断パネルを作成し、個別化医療の実現を目指す。

研究成果の概要

CRISPR/Casライブラリーをマウス肝臓に導入し、ハイスループットに肝癌のがん遺伝子を同定できる新たなスクリーニングシステムを樹立した。そして、これまでに実施したトランスポゾン挿入変異スクリーニングの結果得られた多数の肝癌がん遺伝子候補に関して、このシステムを用いて検証を行い、Sav1,Gsk3b、Setd2、Lonp2がNASH肝癌の新たながん抑制遺伝子として機能していることを明らかにした。また、Traf3遺伝子が、肝細胞から胆管細胞への分化転換を制御する遺伝子であり、Traf3/NIK経路の制御異常により、分化転換異常を介して肝細胞から肝内胆管癌が発症する新たな機構を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

樹立した新たなマウスシステムは、生体内において肝癌の発症に寄与する分子を効率よく同定できる新しい技術であり、今後肝癌における発症メカニズムの解明や新たな治療標的の同定に応用できる研究成果である。また、本研究で同定された新たな肝癌のがん抑制遺伝子やその下流経路を標的とした肝癌治療薬や予防法開発に繋がる成果と考えられる。肝癌は全世界での死亡者数4位(約78万人)の難治性がんであり、日本国内に3万5千人の患者が存在し、年間死亡者数は2万9千人に上る非常に予後不良な癌である。本研究は治療法開発などを通じた肝癌の予後改善に繋げるための、基礎的に重要な成果であり、社会的意義は大きい。

研究成果

• [国際共同研究] Icahn School of Medicine at Mount Sinai(米国)
• [国際共同研究] Newcastle University(英国)
• [雑誌論文] STAT3 is Activated by CTGF-mediated Tumor-stroma Cross Talk to Promote HCC Progression (2023)
  • 著者名/発表者名: Makino Yuki、Hikita Hayato、Kato Seiya、Sugiyama Masaya、Shigekawa Minoru、Sakamoto Tatsuya、Sasaki Yoichi、Murai Kazuhiro、Sakane Sadatsugu、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Kobayashi Shogo、Eguchi Hidetoshi、Takemura Nobuyuki、Kokudo Norihiro、Yokoi Hideki、Mukoyama Masashi、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 15 号: 1 ページ: 99-119
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2022.09.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombospondin-2 as a Predictive Biomarker for Hepatocellular Carcinoma after Hepatitis C Virus Elimination by Direct-Acting Antiviral (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumae Takayuki、Kodama Takahiro、Tahata Yuki、Oshita Masahide、Hiramatsu Naoki、Morishita Naoki、Ohkawa Kazuyoshi、Hijioka Taizo、Sakakibara Mitsuru、Doi Yoshinori、Kakita Naruyasu、Yakushijin Takayuki、Sakamori Ryotaro、Hikita Hayato、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 号: 2 ページ: 463-463
  • DOI: 10.3390/cancers15020463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Murai Hiroki、Kodama Takahiro、Maesaka Kazuki、Tanaka Satoshi、Mita Eiji、Ohkawa Kazuyoshi、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Eguchi Hidetoshi、Morii Eiichi、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 77 号: 1 ページ: 77-91
  • DOI: 10.1002/hep.32573
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Constitutive Activation of the Tumor Suppressor p53 in Hepatocytes Paradoxically Promotes Non-Cell Autonomous Liver Carcinogenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Makino Yuki、Hikita Hayato、Fukumoto Kenji、Sung Ji Hyun、Sakano Yoshihiro、Murai Kazuhiro、Sakane Sadatsugu、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Kondo Jumpei、Kobayashi Shogo、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 82 号: 16 ページ: 2860-2873
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-21-4390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating Cell-Free DNA Profiling Predicts the Therapeutic Outcome in Advanced Hepatocellular Carcinoma Patients Treated with Combination Immunotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumae Takayuki、Kodama Takahiro、Myojin Yuta、Maesaka Kazuki、Nakabori Tasuku、Ohkawa Kazuyoshi、Miyazaki Masanori、Tanaka Satoshi、Mita Eiji、Tawara Seiichi、Yakushijin Takayuki、Nozaki Yasutoshi、Hagiwara Hideki、Tahata Yuki、Yamada Ryoko、Hikita Hayato、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 号: 14 ページ: 3367-3367
  • DOI: 10.3390/cancers14143367
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF receptor-related factor 3 inactivation promotes the development of intrahepatic cholangiocarcinoma through NF‐κB‐inducing kinase-mediated hepatocyte transdifferentiation (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiode Yuto、Kodama Takahiro、Shigeno Satoshi、Murai Kazuhiro、Tanaka Satoshi、Newberg Justin Y.、Kondo Jumpei、Kobayashi Shogo、Yamada Ryoko、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Suemizu Hiroshi、Tatsumi Tomohide、Eguchi Hidetoshi、Jenkins Nancy A.、Copeland Neal G.、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Hepatology 巻: - 号: 2 ページ: 395-410
  • DOI: 10.1002/hep.32317
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interleukin-6 Is a Circulating Prognostic Biomarker for Hepatocellular Carcinoma Patients Treated with Combined Immunotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Myojin Yuta、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Maesaka Kazuki、Matsumae Takayuki、Tahata Yuki、Yamada Ryoko、Hikita Hayato、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 号: 4 ページ: 883-883
  • DOI: 10.3390/cancers14040883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of PI3K and Hippo signaling pathways synergistically induces chronic pancreatitis via CTGF upregulation (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamura Takeshi、Kodama Takahiro、Sato Katsuhiko、Murai Kazuhiro、Yoshioka Teppei、Shigekawa Minoru、Yamada Ryoko、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Akita Hirofumi、Eguchi Hidetoshi、Johnson Randy L.、Yokoi Hideki、Mukoyama Masashi、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 131 号: 13
  • DOI: 10.1172/jci143414
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatitis C virus modulates signal peptide peptidase to alter host protein processing. (2021)
  • 著者名/発表者名: 11.Hirano J, Yoshio S, Sakai Y, Songling L, Suzuki T, Itoh Y, Zhang H, Chen DV, Haga S, Oomori H, Kodama T, Maeda Y, Ono Y, Takahashi Y, Standley DM, Yamamoto M, Moriishi K, Moriya K, Kanto T, Takehara T, Koike K, Matsuura Y, Okamoto T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 118(22) 号: 22 ページ: 2026184118-2026184118
  • DOI: 10.1073/pnas.2026184118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcriptomics Identify Thrombospondin-2 as a Biomarker for Nonalcoholic Steatohepatitis and Advanced Liver Fibrosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kozumi K, Kodama T, Murai H, Sakane S, Govaere O, Cockell S, Motooka D, Kakita N, Yamada Y, Kondo Y, Tahata Y, Yamada R, Hikita H, Sakamori R, Kamada Y, Daly KA, Anstee MQ, Tatsumi T, Morii E, Takehara T
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 74(5) 号: 5 ページ: 2452-2466
  • DOI: 10.1002/hep.31995
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] White Adipose Tissue Autophagy and Adipose-Liver Crosstalk Exacerbate Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakane Sadatsugu、Hikita Hayato、Shirai Kumiko、Myojin Yuta、Sasaki Youichi、Kudo Shinnosuke、Fukumoto Kenji、Mizutani Naoki、Tahata Yuki、Makino Yuki、Yamada Ryoko、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 12 号: 5 ページ: 1683-1699
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2021.07.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sleeping Beauty Transposon Mutagenesis Identifies Genes Driving the Initiation and Metastasis of Uterine Leiomyosarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kodama Michiko、Shimura Hiroko、Tien Jean C.、Newberg Justin Y.、Kodama Takahiro、Wei Zhubo、Rangel Roberto、Yoshihara Kosuke、Kuruma Airi、Nakae Aya、Hashimoto Kae、Sawada Kenjiro、Kimura Tadashi、Jenkins Nancy A.、Copeland Neal G.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 81 号: 21 ページ: 5413-5424
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-21-0356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatic Stellate Cells in Hepatocellular Carcinoma Promote Tumor Growth Via Growth Differentiation Factor 15 Production (2021)
  • 著者名/発表者名: Myojin Y, Hikita H, Sugiyama M, Sasaki Y, Fukumoto K, Sakane S, Makino Y, Takemura N, Yamada R, Shigekawa M, Kodama T, Sakamori R, Kobayashi S, Tatsumi T, Suemizu H, Eguchi H, Kokudo N, Mizokami M, Takehara T.
  • 雑誌名: Gastroenterology . 巻: 160 号: 5 ページ: 1741-1754
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2020.12.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gab1 in livers with persistent hepatocyte apoptosis has an antiapoptotic effect and reduces chronic liver injury, fibrosis and tumorigenesis (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Hikita H, Saito Y, Myojin Y, Sato K, Urabe M, Kurahashi T, Shiode Y, Sakane S, Murai K, Nozaki Y, Kodama T, Sakamori R, Yoshida Y, Tatsumi T, Takehara T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: in press 号: 6 ページ: G958-G968
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00370.2020
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Persistent hepatocyte apoptosis promotes tumorigenesis from diethylnitrosamine-transformed hepatocytes through increased oxidative stress, independent of compensatory liver regeneration (2021)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Y, Hikita H, Tanaka S, Fukumoto K, Urabe M, Sato K, Myojin Y, Doi A, Murai K, Sakane S, Saito Y, Kodama T, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 号: 1 ページ: 3363-3363
  • DOI: 10.1038/s41598-021-83082-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sequential administration of XPO1 and ATR inhibitors enhances therapeutic response in TP53-mutated colorectal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Robinson FS, Minelli R, Tomihara H, Rizi BS, Rose JL, Kodama T, Srinivasan S, , Stephan C, Giuliani V, Deem AK, Shingu T, Deribe YL, Menter DG, Heffernan TP, Viale A, Bristow CA, Kopetz S, Draetta GF, Genovese G, Carugo A
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: in press 号: 1 ページ: 196-210
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2021.03.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ST6GAL1 Is a Novel Serum Biomarker for Lenvatinib-Susceptible FGF19-Driven Hepatocellular Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Myojin Yuta、Kodama Takahiro、Maesaka Kazuki、Motooka Daisuke、Sato Yu、Tanaka Satoshi、Abe Yuichi、Ohkawa Kazuyoshi、Mita Eiji、Hayashi Yoshito、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Taguchi Ayumu、Eguchi Hidetoshi、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 27 号: 4 ページ: 1150-1161
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-20-3382
  • 査読あり
• [学会発表] 個別化医療を目指したがんゲノム・トランスクリプトーム解析による肝細胞癌層別化の試み (2022)
  • 著者名/発表者名: 村井大毅 小玉尚宏 竹原徹郎
  • 学会等名: 第108回消化器病学会総会
• [学会発表] マルチオミクス解析による非B非C肝癌の分子免疫分類の構築 (2022)
  • 著者名/発表者名: 村井大毅 小玉尚宏 竹原徹郎
  • 学会等名: 第58回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Multiomics profiling identifies the link between intratumoral steatosis and immune-exhausted immunotherapy-susceptible tumor immune microenvironment in HCC (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kodama, Hiroki Murai, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: APASL Oncology 2022
  • 招待講演
• [学会発表] Intratumoral steatosis is an imaging biomarker for immunotherapy-susceptibility in HCC (2022)
  • 著者名/発表者名: 村井大毅 小玉尚宏 竹原徹郎
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Understanding of tumor immune microenvironment in non-viral HCC through multi-omics and spatial transcriptomics (2022)
  • 著者名/発表者名: 小玉尚宏
  • 学会等名: JDDW2022
  • 招待講演
• [学会発表] マルチオミクス解析による非B非C型肝癌の腫瘍免疫微小環境解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 村井大毅 小玉尚宏 竹原徹郎
  • 学会等名: JDDW2022
• [学会発表] MRI is an imaging biomarker to diagnose steatotic HCC susceptible to combination immunotherapy for advanced HCC patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Murai, Takahiro Kodama,Tetsuo Takehara
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting
• [学会発表] Serum ST6GAL1 is a novel biomarker for predicting efficacy of tyrosine kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma by detecting FGF19 expressing tumor (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuta Myojin, Takahiro Kodama, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: AACR ANNUAL MEETING 2021
  • 国際学会
• [学会発表] 肝細胞癌薬物療法効果予測バイオマーカーとしての血清ST6GAL1の有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小玉 尚宏、巽 智秀、竹原 徹郎
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Multi-omics解析による非B非C肝癌の分子・免疫学的プロファイリング (2021)
  • 著者名/発表者名: 村井大毅、小玉 尚宏、竹原徹郎
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Traf3による分化転換を介した肝内胆管癌発症機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 塩出悠登、小玉 尚宏、竹原徹郎
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Biomarker-driven precision medicine for hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kodama, Yuta Myojin, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] マウス生体内トランスポゾン挿入変異スクリーニングによる胆管がん発症機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小玉 尚宏、塩出悠登、竹原徹郎
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular and immunological profiling for biomarker discovery in NAFLD-HCC (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kodama, Hiroki Murai, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 第25回日本肝臓学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Discovery of non-viral Hepatocellular Carcinoma Immunomolecular Subtype through Cancer Genome and Transcriptome Analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Murai, Takahiro Kodama, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 第25回日本肝臓学会大会
• [学会発表] Multiomics profiling identifies the pro-tumoral immune networks in the steatotic tumor microenvironment in non-viral hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Murai, Takahiro Kodama, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2021
  • 国際学会
• [学会発表] TRAF3 inactivation promotes intrahepatic cholangiocarcinoma development via NIK-mediated hepatocyte transdifferentiation (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuto Shiode, Takahiro Kodama, Ryoko Yamada, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2021
  • 国際学会
• [学会発表] 非B非C肝細胞癌の背景肝疾患別臨床的及び分子生物学的特徴の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村井大毅、小玉尚宏、竹原徹郎
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 非B非C肝癌の臨床的特徴とNAFLDからの肝癌発症早期診断マーカーの検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村井大毅、小玉尚宏、竹原徹郎
  • 学会等名: 第56回肝臓学会総会
• [学会発表] Hepatic stellate cell autophagy promotes HCC progression via GDF15 (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuta Myojin, Hayato Hikita, Masaya Sugiyama, Takahiro Kodama, Yuki Makino, Ryoko Yamada, Tasuku Nakabori, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Masashi Mizokami, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The Digital International Liver Congress of the European Association for the Study of the Liver (EASL)
  • 国際学会
• [学会発表] プール型CRISPRライブラリーを用いたNASH新規治療標的分子の網羅的探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 明神悠太、小玉尚宏、竹原徹郎
  • 学会等名: 第56回肝臓学会総会
• [学会発表] Genome-wide pooled CRISPR library screen identifies genetic mediators of hepatocyte lipotoxicity (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kodama, Yuta Myojin, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 第24回日本肝臓学会大会
• [学会発表] Molecular and immunological profiling of non-viral hepatocellular carcinoma through multi-omics approach (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Murai, Takahiro Kodama, Shoichiro Tange, Ryoko Yamada, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The Liver Meeting Digital Experience (TLMdX)
  • 国際学会
• [学会発表] Serum ST6GAL1 is a novel biomarker for predicting efficacy of tyrosine kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuta Myojin, Takahiro Kodama, Kazuki Maesaka, Yu Sato, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The Liver Meeting Digital Experience (TLMdX)
  • 国際学会
• [学会発表] 非B非C肝細胞癌の臨床的および分子生物学的特徴と予後に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村井大毅、小玉尚宏、竹原徹郎
  • 学会等名: 第56回日本肝癌研究会
• [学会発表] Identification and functional analysis of UBE2D3, a novel tumor suppressor gene of hepatocellular carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Murai, Takahiro Kodama, Ryoko Yamada, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The Liver Meeting Digital Experience (TLMdX)
  • 国際学会
• [図書] Hepatobiliary Cancers and Immunology. In: Gershwin M.E., M. Vierling J., Tanaka A., P. Manns M. (eds) Liver Immunology. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kodama T., Takehara T.
  • 総ページ数: 620
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9783030517090
• [産業財産権] 免疫チェックポイント阻害剤に対する感受性の検査方法 (2022)
  • 発明者名: 小玉尚宏、村井大毅、竹原徹郎
  • 権利者名: 小玉尚宏、村井大毅、竹原徹郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2022-074111
  • 出願年月日: 2022
• [産業財産権] 成熟肝細胞の分化転換抑制用組成物 (2021)
  • 発明者名: 小玉尚宏、塩出悠登、竹原徹郎
  • 権利者名: 小玉尚宏、塩出悠登、竹原徹郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-135496
  • 出願年月日: 2021
• [産業財産権] 癌に関連する新規バイオマーカー (2020)
  • 発明者名: 小玉尚宏、明神悠太、竹原徹郎
  • 権利者名: 小玉尚宏、明神悠太、竹原徹郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2020-165604
  • 出願年月日: 2020