心不全の分子機序解明と新規治療法開発を目指したエピゲノム・転写制御回路の解明

• 研究課題/領域番号: 20H03673
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 桑原 宏一郎 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30402887)
• 研究分担者: 木下 秀之 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (30467477) ; 元木 博彦 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (50532058) ; 中川 靖章 京都大学, 医学研究科, 助教 (70452357)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 心不全 / 転写 / シグナル経路 / エピゲノム / 心筋 / カルシウムシグナル / 転写因子 / 遺伝子 / シグナル伝達 / 心臓病 / 転写調節

研究開始時の研究の概要

心不全患者の病態解明に基づく新規予防・治療法開発が求められている。本申請研究では、こうした自身の先行研究により申請者が見出した、病的心筋リモデリング進展での転写・エピゲノム制御に関わる2つの病的カルシウムシグナル回路の治療標的としての意義の研究を行うとともに、さらにこれら経路にかかわるエピゲノム制御因子として見出した、ヒストン修飾酵素であるHDAC1/2、LSD1、G9aの心筋恒常性維持における意義を、その心筋特異的ノックアウトマウスの解析を中心に解明する。

研究成果の概要

本研究では、自身の先行研究により見出した、心不全、病的心筋リモデリング進展での転写・エピゲノム制御に関わる2つの病的カルシウムシグナル回路の治療標的としての意義の研究を行うとともに、さらにこれら経路にかかわるエピゲノム制御因子として見出した、ヒストン修飾酵素であるHDAC1/2、LSD1、G9aの心筋恒常性維持における意義を、その心筋特異的ノックアウトマウスの解析を中心に行った。その結果、NRSF-CaMK-GNAO1経路の心不全進行における意義とその詳細な機序を明らかにし、新たな心不全治療標的としての意義を見出した。また他の分子や経路についてもその心不全進展における意義を明らかにしつつある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

予後不良の疾患症候群である心不全の増加に伴い、その病態解明に基づく新規予防・治療法開発が求められている。本研究では、我々が今までが明らかにしてきた心臓の恒常性維持とその破綻としての心不全発症・進展に関わる、転写・エピゲノム制御ネットワークの研究から得られた知見をさらに展開し、心不全発症・進展および心収縮能低下にかかわる新規分子機序の解明と、それに基づく新規治療標的同定に関する複数の成果を得た。本研究の成果は、将来的な新規慢性心不全予防・治療薬開発を可能とし、心不全有病率の減少、予後改善に寄与しうることが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] University of Texas/University of Michigan(米国)
• [国際共同研究] King’s College London(英国)
• [国際共同研究] University of Texas/University of Michigan(米国)
• [国際共同研究] King's College London(英国)
• [国際共同研究] University of Texas/Michigan State University/University of Michigan(米国)
• [国際共同研究] King’s College London(英国)
• [国際共同研究] Max-Planck-Institute(ドイツ)
• [雑誌論文] Tricuspid regurgitation in elderly patients with acute heart failure: insights from the KCHF registry. (2023)
  • 著者名/発表者名: Obayashi Y, Kato T, Kuwahara K, Ozasa N, Kimura T, et al.; KCHF Study Investigators.
  • 雑誌名: ESC Heart Fail. 巻: - 号: 3 ページ: 1948-1960
  • DOI: 10.1002/ehf2.14348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of a multipurpose catheter for transvenous extraction of old broken leads: A novel technique for fragile leads. (2023)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Higuchi S, Shoda M, Tabata H, Kataoka S, Shoin W, Kobayashi H, Okano T, Yoshie K, Kato K, Saigusa T, Ebisawa S, Motoki H, Kuwahara K.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: - 号: 7 ページ: 976-981
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2023.03.209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between changes in loop diuretic dose and outcomes in acute heart failure. (2023)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Shiba M, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Yamashita Y, Kitai T, Taniguchi R, Iguchi M, Nagao K, Kawai T, Komasa A, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T; KCHF Study Investigators.
  • 雑誌名: ESC Heart Fail. 巻: - 号: 3 ページ: 1757-1770
  • DOI: 10.1002/ehf2.14338
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Value of the Severity of Clinical Congestion in Patients Hospitalized for Decompensated Heart Failure: Findings From the Japanese KCHF Registry. (2023)
  • 著者名/発表者名: Aida K, Nagao K, Kato T, Yaku H, Morimoto T, Kuwahara K, Ozasa N, Kimura T, et al.
  • 雑誌名: J Card Fail. 巻: - 号: 8 ページ: 1150-1162
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2023.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of intravenous heparin administration with in-hospital clinical outcomes among hospitalized patients with acute heart failure. (2023)
  • 著者名/発表者名: 11.Hamatani Y, Kato T, Morimoto T, Iguchi M, Yaku H, Inuzuka Y, Kitai T, Nagao K, Tamaki Y, Yamamoto E, Ozasa N, Yamashita Y, Abe M, Sato Y, Kuwahara K, Akao M, Kimura T; KCHF Registry investigators.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: - ページ: 229-235
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2022.11.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracoronary transplantation of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes: Inefficient procedure for cardiac regeneration (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Hideki、Tohyama Shugo、Kanazawa Hideaki、Ichimura Hajime、Chino Shuji、Tanaka Yuki、Suzuki Yota、Zhao Jian、Shiba Naoko、Kadota Shin、Narita Kazumasa、Naito Takafumi、Seto Tatsuichiro、Kuwahara Koichiro、Shiba Yuji、Fukuda Keiichi
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 174 ページ: 77-87
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2022.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myocardial TRPC6-mediated Zn2+ influx induces beneficial positive inotropy through beta-adrenoreceptors. (2022)
  • 著者名/発表者名: Oda S, Nishiyama K, Furumoto Y, Yamaguchi Y, Nishimura A, Tang X, Kato Y, Numaga-Tomita T, Kaneko T, Mangmool S, Kuroda T, Okubo R, Sanbo M, Hirabayashi M, Sato Y, Nakagawa Y, Kuwahara K, Nagata R, Iribe G, mori Y, Nishida M.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 12 号: 1 ページ: 6374-6374
  • DOI: 10.1038/s41467-022-34194-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] NRSF/REST-Mediated Epigenomic Regulation in the Heart: Transcriptional Control of Natriuretic Peptides and Beyond. (2022)
  • 著者名/発表者名: Inazumi H, Kuwahara K.
  • 雑誌名: Biology (Basel). 巻: 11 号: 8 ページ: 1197-1197
  • DOI: 10.3390/biology11081197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insomnia in patients with acute heart failure: from the KCHF registry. (2022)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Yamamoto E, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Shiba M, Yoshikawa Y, Yamashita Y, Kitai T, Taniguchi R, Iguchi M, Nagao K, Kawai T, Komasa A, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T; KCHF Study Investigators.
  • 雑誌名: ESC Heart Fail 巻: 9 号: 5 ページ: 2988-2996
  • DOI: 10.1002/ehf2.14025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Left atrial reverse remodeling improves risk stratification in patients with heart failure with recovered ejection fraction. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiba M, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Seko Y, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai T, Yamashita Y, Iguchi M, Nagao K, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 12 号: 1 ページ: 4473-4473
  • DOI: 10.1038/s41598-022-08630-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Public assistance in patients with acute heart failure: a report from the KCHF registry. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Kato T, Morimoto T, Taniguchi R, Yaku H, Kuwahara K, Ozasa N, Sato Y, Kimura T, et al.
  • 雑誌名: ESC Heart Fail. 巻: 9 号: 3 ページ: 1920-1930
  • DOI: 10.1002/ehf2.13898
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NRSF- GNAO1 Pathway Contributes to the Regulation of Cardiac Ca 2+ Homeostasis (2022)
  • 著者名/発表者名: Inazumi Hideaki、Kuwahara Koichiro、Nakagawa Yasuaki、et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 130 号: 2 ページ: 234-248
  • DOI: 10.1161/circresaha.121.318898
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Current use of inotropes according to initial blood pressure and peripheral perfusion in the treatment of congestive heart failure: findings from a multicentre observational study (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Kato T, Yaku H, Morimoto T, Inuzuka Y, Tamaki Y, Kuwahara K, Ozasa N, Kimura T, et al.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 12 号: 1 ページ: e053254-e053254
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2021-053254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coronary angiography in patients with acute heart failure: from the KCHF registry. (2022)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Kishimori T, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Shiba M, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Yamashita Y, Kitai T, Taniguchi R, Iguchi M, Nagao K, Kawai T, Komasa A, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T
  • 雑誌名: ESC Heart Fail. 巻: 9 号: 1 ページ: 531-544
  • DOI: 10.1002/ehf2.13716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of the Prognosis of Ankle-brachial Index Improvement One Year Following Endovascular Therapy in Patients with Peripheral Artery Disease: Data from the I-PAD NAGANO Registry (2021)
  • 著者名/発表者名: Senda Keisuke、Miura Takashi、Kato Tamon、Kanzaki Yusuke、Abe Naoyuki、Yokota Daisuke、Yanagisawa Takashi、Okina Yoshiteru、Wakabayashi Tadamasa、Oyama Yushi、Karube Kenichi、Itagaki Tadashi、Yoda Hidetsugu、Shoin Kyoko、Oguchi Yasutaka、Aizawa Katsuyuki、Suzuki Chihiro、Kuwahara Koichiro
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 号: 13 ページ: 1999-2006
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6117-20
  • NAID: 130008060446
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2021-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Newly Diagnosed Infection After Admission for Acute Heart Failure: From the KCHF Registry. (2021)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Shiba M, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Yamashita Y, Kitai T, Taniguchi R, Iguchi M, Nagao K, Jinnai T, Komasa A, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 10 号: 22
  • DOI: 10.1161/jaha.121.023256
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ischemic Stroke in Acute Decompensated Heart Failure: From the KCHF Registry. . (2021)
  • 著者名/発表者名: Iguchi M, Kato T, Yaku H, Morimoto T, Inuzuka Y, Kuwahara K, Kimura T, et al
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 10 号: 21
  • DOI: 10.1161/jaha.121.022525
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leadless cardiac pacemaker implantations after infected pacemaker system removals in octogenarians (2021)
  • 著者名/発表者名: Higuchi S, Okada A, Shoda M, Yagishita D, Saito S, Kanai M, Kataoka S, Yazaki K, Tabata H, Kobayashi H, Shoin W, Okano T, Yoshie K, Ejima K, Kuwahara K, Hagiwara N.J
  • 雑誌名: Geriatr Cardiol 巻: 18 ページ: 505-513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved and new-onset anemia during follow-up in patients with acute decompensated heart failure: Characteristics and outcomes. (2021)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Shiba M, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai T, Yamashita Y, Iguchi M, Nagao K, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T;
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 号: 32 ページ: e26892-e26892
  • DOI: 10.1097/md.0000000000026892
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk Factors and Clinical Outcomes of Nonhome Discharge in Patients With Acute Decompensated Heart Failure: An Observational Study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Washida K, Kato T, Ozasa N, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Seko Y, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai T, Yamashita Y, Iguchi M, Nagao K, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 10 号: 15
  • DOI: 10.1161/jaha.120.020292
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammation-based assessment for the risk stratification of mortality in patients with heart failure. (2021)
  • 著者名/発表者名: Itagaki T, Motoki H, Otagiri K, Machida K, Takeuchi T, Kanai M, Kimura K, Higuchi S, Minamisawa M, Kitabayashi H, Kuwahara K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 号: 1 ページ: 14989-14989
  • DOI: 10.1038/s41598-021-94525-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lower In-Hospital Mortality With Beta-Blocker Use at Admission in Patients With Acute Decompensated Heart Failure. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Y, Yaku H, Morimoto T, Inuzuka Y, Ozasa N, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Miyake M, Kondo H, Tamura T, Kitai T, Iguchi M, Nagao K, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Kawato M, Toyofuku M, Sato Y, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kato T, Kimura T
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 10 号: 13
  • DOI: 10.1161/jaha.120.020012
  • NAID: 120007153085
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive Value of Abdominal Fat Distribution on Coronary Artery Disease Severity Stratified by Computed Tomography-Derived SYNTAX Score. (2021)
  • 著者名/発表者名: Otagiri K, Machida K, Itagaki T, Takeuchi T, Tsujinaka Y, Yui H, Nakamura C, Sakai T, Kato T, Saigusa T, Ebisawa S, Motoki H, Kuwahara K, Kitabayashi H
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 150 ページ: 32-39
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2021.03.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] A decrease in tricuspid regurgitation pressure gradient associates with favorable outcome in patients with heart failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Shiba M, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai T, Yamashita Y, Iguchi M, Nagao K, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T
  • 雑誌名: ESC Heart Fail 巻: 8 号: 4 ページ: 2826-2836
  • DOI: 10.1002/ehf2.13355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The natriuretic peptide system in heart failure: Diagnostic and therapeutic implications. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K
  • 雑誌名: Pharmacol Ther. 巻: 227 ページ: 107863-107863
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2021.107863
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of nutritional index on long-term outcomes of elderly patients with coronary artery disease: sub-analysis of the SHINANO 5 year registry. (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Ebisawa S, Miura T, Yui H, Kashiwagi D, Nagae A, Sakai T, Kato T, Saigusa T, Okada A, Motoki H, Kuwahara K.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 36 号: 1 ページ: 7-13
  • DOI: 10.1007/s00380-020-01659-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic usefulness of residual SYNTAX score combined with clinical factors for patients with acute coronary syndrome who underwent percutaneous coronary intervention from the SHINANO Registry. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi D, Ebisawa S, Yui H, Maruyama S, Nagae A, Sakai T, Kato T, Saigusa T, Okada A, Motoki H, Kuwahara K
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 36 号: 2 ページ: 170-179
  • DOI: 10.1007/s00380-020-01680-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful bailout of stent graft stuck in stent occlusion lesion. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Nagae A, Sakai T, Saigusa T, Ebisawa S, Kuwahara K
  • 雑誌名: Cardiovasc Interv Ther 巻: in press 号: 4 ページ: 535-536
  • DOI: 10.1007/s12928-020-00695-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualization of Spatially-Controlled Vasospasm by Sympathetic Nerve-Mediated ROCK Activation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ayako Imanishi, Hiroshi Ichise, Chuyun Fan, Yasuaki Nakagawa, Koichiro Kuwahara, Kenta Sumiyama, Michiyuki Matsuda, Kenta Terai.
  • 雑誌名: Am J Phathol 巻: 191(1) 号: 1 ページ: 194-203
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2020.09.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safe and effective transvenous lead extraction for elderly patients utilizing non-laser and laser tools: a single-center experience in Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Tabata H, Shoda M, Shoin W, Kobayashi H, Okano T, Yoshie K, Kato K, Saigusa T, Ebisawa S, Motoki H, Kuwahara K.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 36 号: 6 ページ: 882-889
  • DOI: 10.1007/s00380-020-01761-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Patient Journey and Disease-Related Burden in Japanese Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: A Mixed Methods Study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Aoki T, Motoki H, Wakita T, Onishi Y, Watanabe-Fujinuma E, Kuwahara K.
  • 雑誌名: Value Health Reg Issues. 巻: 24 ページ: 17-23
  • DOI: 10.1016/j.vhri.2020.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of diastolic blood pressure in patients with heart failure with preserved ejection fraction. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fuchida A, Suzuki S, Motoki H, Kanzaki Y, Maruyama T, Hashizume N, Kozuka A, Yahikozawa K, Kuwahara K.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: in press 号: 8 ページ: 1159-1165
  • DOI: 10.1007/s00380-021-01788-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum cholinesterase as a prognostic biomarker for acute heart failure. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shiba M, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Seko Y, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai T, Yamashita Y, Iguchi M, Nagao K, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T.
  • 雑誌名: Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 巻: in press 号: 3 ページ: 335-342
  • DOI: 10.1093/ehjacc/zuaa043
  • NAID: 120007041709
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic value of reduction in left atrial size during a follow-up of heart failure: an observational study (2021)
  • 著者名/発表者名: Shiba M, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Seko Y, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai T, Yamashita Y, Iguchi M, Nagao K, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T; KCHF Study Investigators
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 11 号: 2 ページ: e044409-e044409
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2020-044409
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• [雑誌論文] “Alpha”-Looped Broken Pacemaker Lead Inside the Heart (2020)
  • 著者名/発表者名: Tabata H, Okada A, Kobayashi H, Shoin W, Okano T, Yoshie K, Motoki H, Shoda M, Kuwahara K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 85 号: 1 ページ: 77
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-20-0680
  • NAID: 130007961202
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2020-12-25
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• [雑誌論文] Rationale and Design of Therapeutic Angiogenesis by Cell Transplantation Using Adipose-Derived Regenerative Cells in Patients With Critical Limb Ischemia ― TACT-ADRC Multicenter Trial ― (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Kondo K, Fukumoto Y, Takamura M, Inoue T, Nagata T, Akashi YJ, Yamada Y, Kuwahara K, Kobayashi Y, Shibata R, Murohara T, and on behalf of the T-AMTG
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 2 号: 9 ページ: 531-535
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-20-0055
  • NAID: 130007899927
  • ISSN: 2434-0790
  • 年月日: 2020-09-10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful hot balloon ablation for focal atrial tachycardia derived from the left superior pulmonary vein antrum. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tabata H, Okada A, Kobayashi H, Shoin W, Okano T, Yoshie K, Motoki H, Shoda M, Kuwahara K
  • 雑誌名: J Arrhythm 巻: 36 号: 2 ページ: 368-370
  • DOI: 10.1002/joa3.12313
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sodium-Glucose Cotransporter-2 inhibitors are potential therapeutic agents for treatment of non-diabetic heart failure patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kuwahara K.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 76(2) 号: 2 ページ: 123-131
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2020.03.009
  • NAID: 120006878494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rationale and design of the EMPEREAN study (2020)
  • 著者名/発表者名: Motoki H, Masuda I, Yasuno S, Oba K, Shoin W, Usami S, Saito Y, Waki M, Komatsu M, Ueshima K, Nakagawa Y, Son C, Yonemitsu S, Hiramitsu S, Konda M, Onishi K, Kuwahara K.
  • 雑誌名: ESC heart Fail. 巻: 7 号: 5 ページ: 3134-3141
  • DOI: 10.1002/ehf2.12825
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of changes in body mass index after percutaneous coronary intervention on long-term outcomes in patients with coronary artery disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yui H, Ebisawa S, Miura T, Nakamura C, Maruyama S, Kashiwagi D, Nagae A, Sakai T, Kato T, Saigusa T, Okada A, Motoki H, Kuwahara K
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 35 号: 12 ページ: 1657-1663
  • DOI: 10.1007/s00380-020-01648-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of mineralocorticoid receptor antagonist in patients with heart failure with preserved ejection fraction. (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Motoki H, Kanzaki Y, Maruyama T, Hashizume N, Kozuka A, Yahikozawa K, Kuwahara K.
  • 雑誌名: ESC Heart Fail 巻: 7 号: 5 ページ: 2752-2761
  • DOI: 10.1002/ehf2.12867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early vascular response of ultra-thin bioresorbable polymer sirolimus-eluting stents assessed by optical frequency domain imaging: the EVALUATION study (2020)
  • 著者名/発表者名: Miura Takashi、Ueki Yasushi、Senda Keisuke、Otagiri Kyuhachi、Tachibana Takahiro、Saigusa Tatsuya、Ebisawa Soichiro、Motoki Hirohiko、Ikeda Uichi、Kuwahara Koichiro
  • 雑誌名: Cardiovascular Intervention and Therapeutics 巻: Online ahead of print 号: 3 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1007/s12928-020-00689-9
  • NAID: 40022621517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased predominance of the matured ventricular subtype in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes in vivo (2020)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Hajime、Kadota Shin、Kashihara Toshihide、Yamada Mitsuhiko、Ito Kuniaki、Kobayashi Hideki、Tanaka Yuki、Shiba Naoko、Chuma Shinichiro、Tohyama Shugo、Seto Tatsuichiro、Okada Kenji、Kuwahara Koichiro、Shiba Yuji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 11883-11883
  • DOI: 10.1038/s41598-020-68373-9
  • NAID: 120007006223
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sex differences in patients with acute decompensated heart failure in Japan: observation from the KCHF registry (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Kato T, Yaku H, Morimoto T, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Komasa A, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Kawato M, Seko Y, Toyofuku M, Furukawa Y, Nakagawa Y, Ando K, Kadota K, Shizuta S, Ono K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T, et al.
  • 雑誌名: ESC Heart Fail. 巻: 7 号: 5 ページ: 2485-2493
  • DOI: 10.1002/ehf2.12815
  • NAID: 120006892059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of left ventricular ejection fraction on the effect of renin-angiotensin system blockers after an episode of acute heart failure: From the KCHF Registry. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Tamaki Y, Morimoto T, Yaku H, Yamamoto E, Inuzuka Y, Ozasa N, Kitai T, Nagao K, Sato Y, Kondo H, Tamura T, Nakagawa Y, Kuwahara K, Kato T, Kimura T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15 号: 9 ページ: e0239100-e0239100
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0239100
  • NAID: 120006954100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between body mass index and prognosis of patients hospitalized with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Shiba M, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Yamashita Y, Kitai T, Taniguchi R, Iguchi M, Nagao K, Kawai T, Komasa A, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 号: 1 ページ: 16663-16663
  • DOI: 10.1038/s41598-020-73640-w
  • NAID: 120006954101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Dapagliflozin in DAPA-HF According to Background Glucose-Lowering Therapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, DeMets DL, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Langkilde AM, Martinez FA, Sabatine MS, Solomon SD, McMurray JJV, et al; DAPA-HF Investigators and Committees
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 43 号: 11 ページ: 2878-2881
  • DOI: 10.2337/dc20-1402
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cardio-renal and cardio-hepatic interactions predict cardiovascular events in elderly patients with heart failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Okano T, Motoki H, Minamisawa M, Kimura K, Kanai M, Yoshie K, Higuchi S, Saigusa T, Ebisawa S, Okada A, Shoda M, Kuwahara K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15 号: 10 ページ: e0241003-e0241003
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of an increase in serum albumin levels with positive 1-year outcomes in acute decompensated heart failure: A cohort study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Yaku H, Morimoto T, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai T, Taniguchi R, Iguchi M, Kato M, Takahashi M, Jinnai T, Ikeda T, Nagao K, Kawai T, Komasa A, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Kawato M, Seko Y, Shiba M, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15 号: 12 ページ: e0243818-e0243818
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0243818
  • NAID: 120006954102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C-reactive protein at discharge and 1-year mortality in hospitalised patients with acute decompensated heart failure: an observational study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Yamamoto E, Kuwahara K, Ozasa N, Sato Y, Kimura T, et al.
  • 雑誌名: BMJ Open. 巻: 10 号: 12 ページ: e041068-e041068
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2020-041068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] TRPC3/6チャネルと肺高血圧症 (2023)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第52回日本心脈管作動物質学会
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病合併高血圧患者の治療戦略～EAGLE-DH試験を含めて～ (2023)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第87回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全患者における内服種類数の予後への影響（CURE-HFレジストリー） (2022)
  • 著者名/発表者名: 金井将史、元木博彦、岡野孝弘、木村和広、南澤匡俊、吉江幸司、加藤太門、三枝達也、海老澤聡一朗、桑原宏一郎．
  • 学会等名: 第119回日本内科学会総会・講演会
• [学会発表] 心臓サルコイドーシスにおける診療の現状と課題 (2022)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第42回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of SGLT2 Inhibitors in Heart Failure (2022)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第26回日本心血管内分泌代謝学会学術総会(CVEM2022)
  • 招待講演
• [学会発表] Significance of renal anemia management in cardiovascular diseases -Expectations for HIF-PHIs - (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K
  • 学会等名: The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension(ISH2022)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] NRSF-regulated epigenomic circuit maintains normal Ca2+ homeostasis and cardiac function (2022)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第26回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Current status of pharmacological therapy in chronic heart failure (2022)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第26回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性心不全・腎臓病の新展開～フォシーガに対する期待～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第26回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] NRSF-GNAO1 Transcriptional Circuit Plays a Pivotal Role in Regulating Cardiac Ca2+ Homeostasis and Function. (2022)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Natriuretic Peptides Revisited. (2022)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧治療ガイドライン2019からみる心血管病予防を見据えた血圧管理 (2021)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第94回日本産業衛生学会
  • 招待講演
• [学会発表] 心血管病におけるナトリウム利尿ペプチドの意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第50回日本心脈管作動物質学会
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全診療におけるARNIの意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第25回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 心腎連関におけるARNIの意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会西部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] TRPC6/3 are Potential Therapeutic Targets for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Why are They Effective?: Mechanisms Underlying Novel Therapeutic Agents for Heart Failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Heart Failure and Diabetes: Clinical Relevance and Perspectives in the Prevention and Treatment. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Implication of Natriuretic Peptides in Cardio-Renal Interactions (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Sacubitril Valsartan in the Treatment of Heart Failure: From the Basic to the Clinical Perspectives (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of Polypharmacy on Adherence and Prognosis in Patients with Acute Decompensated Heart Failure: From CURE-HF Registry (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Motoki H, Okano T, Kimura K, Minamisawa M, Yoshie K, Kato T, Saigusa T, Ebisawa S, Okada A, Kuwahara K.
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Gender Difference in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Clinical Profiles, Examinations, and Prognosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Motoki H, Minamisawa M, Kimura K, kanai M, Saigusa T, Ebisawa S, Yoshie K, Okada A, Kuwahara K
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Impact of Polyparmacy on Adherence and Prognosis in Patients with Acute Decompensated Heart Failure: From CURE-HF Registry (2020)
  • 著者名/発表者名: Motoki H, Yamaguchi R, Okano T, Kimura K, Minamisawa M, Yoshie K, Kato T, Saigusa T, Ebisawa S, Okada A, Kuwahara K.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 糖尿病と心不全予防を兼ねるSGLT2阻害薬 (2020)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] The Impact of Multiple Medications on Long-term Prognosis in Patients with Acute Decompensated HF-insights from the KCHF Registry (2020)
  • 著者名/発表者名: Ozasa N, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Yamamoto E, Inuzuka Y, Tamaki Y, Yoshikawa Y, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 心不全診療の現状と課題 (2020)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第147回日本内科学会信越地方会
  • 招待講演
• [学会発表] 新しい心不全治療薬(SGLT2i、ARNI、Ivabradin)は何をよりどころにして処方すべきか． (2020)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第24回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Novel players in Ca2＋ -dependent signaling pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: CVMW2020
  • 招待講演
• [図書] Encyclopedia of Molecular Pharmacology (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kuwahara K.
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9783030574000
• [図書] Encyclopedia of Molecular Pharmacology (Editors: Stefan Offermanns and Walter Rosenthal) (2021)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa, Koichiro Kuwahara
  • 総ページ数: 1510
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9783030574000
• [備考] 信州大学医学部循環器内科
  • URL: https://shinshu-junkanki.jp/
• [備考] 信州大学医学部循環器内科 ホームページ
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/zouki/i-oreg/cardiovascular/
• [産業財産権] 特許権 (2022)
  • 発明者名: 山口正樹、桑原宏一郎、南澤匡俊
  • 権利者名: 山口正樹、桑原宏一郎、南澤匡俊
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2022
• [産業財産権] 特許権 (2021)
  • 発明者名: 桑原宏一郎
  • 権利者名: 桑原宏一郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2021