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肺機能低下と睡眠呼吸障害の横断・縦断的解析と病態生理解明のためのメタボローム解析

研究課題

研究課題/領域番号 20H03690
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

陳 和夫  京都大学, 医学研究科, 研究員 (90197640)

研究分担者 松田 文彦  京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220)
平井 豊博  京都大学, 医学研究科, 教授 (20359805)
田原 康玄  静岡社会健康医学大学院大学, 社会健康医学研究科, 教授 (00268749)
森田 智視  京都大学, 医学研究科, 教授 (60362480)
中山 健夫  京都大学, 医学研究科, 教授 (70217933)
若村 智子  京都大学, 医学研究科, 教授 (40240452)
松本 久子  京都大学, 医学研究科, 准教授 (60359809)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2020年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワード睡眠呼吸障害 / 睡眠時無呼吸 / 慢性閉塞性肺疾患 / メタボローム / 前向き検討 / 生活習慣病 / 糖尿病 / 高血圧 / 糖尿病家族歴
研究開始時の研究の概要

肺機能低下および睡眠呼吸障害(SDB)のいずれもが、心血管障害、代謝障害を誘導し、予後に影響を与える。COPDとSDBの合併はoverlap症候群とされ、COPD単独よりも予後悪化が報告されているが本邦の資料は乏しい。7000名以上の世界最大規模のSDBを含む客観的な睡眠関連と肺機能資料を用いて単独、合併の生活習慣病への関連のみならず影響をみる学術的独自性の高い研究の完結を目指すとともに、メタボローム解析を通じて病態生理の解明とバイオマーカ―探索という創造性も保持している。

研究成果の概要

「ながはま」コホートにて、約8000名の睡眠呼吸障害(SDB:ほとんどが閉塞性睡眠時無呼吸:OSA)と客観的睡眠時間を測定し、肥満のみでなく、高血圧、糖尿病などの生活習慣病がOSAと関連していることを示した。また、中等度以上のOSAが糖尿病家族歴がある女性の糖尿病発症と関連している可能性を示した。OSAと血圧はそれぞれが独立かつ相乗的に尿中アルブミン量上昇に関連していることを示し、血圧管理に加え、SDBの診断・治療が腎障害の予防に役立つ可能性を示唆した。糖尿病無治療群でのみHbA1c値とSDBの関連を認め、その関連は女性、若年で顕著であった。このように、OSAと生活習慣病は相互関連していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

「ながはま」コホートの資料から、成人男性の中等症以上のSDB(ほとんどが閉塞性睡眠時無呼吸:OSA)は23.7%、閉経前女性1.5%、閉経後女性は9.5%であった。本コホートはアジア最大、世界2番目のSDBの調査となった。また、客観的睡眠時間測定数は世界最大数であった。これら大規模疫学研究より、SDB(OSA)が肥満と関連無しで、高血圧、糖尿病、尿中アルブミン尿などの生活習慣病とSDBが関連し、高血圧、糖尿病では相互関連も明らかになった。肥満と高血圧、糖尿病が合併すると中等度以上のSDBは合併者の40%以上になったので。生活習慣病(特に肥満合併例)の管理においては、SDBの管理も重要である。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 3件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 12件)

  • [雑誌論文] Association of Sleep-disordered Breathing and Blood Pressure with Albuminuria: The Nagahama Study2022

    • 著者名/発表者名
      Murase Kimihiko、Matsumoto Takeshi、Tabara Yasuharu、Ohler Adrienne、et al.
    • 雑誌名

      Annals of the American Thoracic Society

      巻: 19 号: 3 ページ: 451-461

    • DOI

      10.1513/annalsats.202105-528oc

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Differences between subjective and objective sleep duration according to actual sleep duration and sleep-disordered breathing: the Nagahama Study2022

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Naomi, Matsumoto Takeshi, Nakatsuka Yoshinari, Murase Kimihiko, Tabara Yasuharu, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Sleep Medicine

      巻: 18 号: 3 ページ: 851-859

    • DOI

      10.5664/jcsm.9732

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multimodal Telemonitoring for Weight Reduction in Patients With Sleep Apnea2022

    • 著者名/発表者名
      Murase Kimihiko、Gozal David、Kasai Takatoshi、et al.
    • 雑誌名

      Chest

      巻: 162 号: 6 ページ: 1373-1383

    • DOI

      10.1016/j.chest.2022.07.032

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of airflow limitation, dyspnoea, and both in the general population: the Nagahama study2022

    • 著者名/発表者名
      Kogo Mariko、Sato Susumu、Muro Shigeo、Matsumoto Hisako、Nomura Natsuko、Tashima Noriyuki、Oguma Tsuyoshi、Sunadome Hironobu、Nagasaki Tadao、Murase Kimihiko、Kawaguchi Takahisa、Tabara Yasuharu、Matsuda Fumihiko、Chin Kazuo、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 20060-20060

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24657-w

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sleep disordered breathing and haemoglobin A1c levels within or over normal range and ageing or sex differences: the Nagahama study2022

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Takeshi、Murase Kimihiko、Tabara Yasuharu et al
    • 雑誌名

      Journal of Sleep Research

      巻: 32 号: 3

    • DOI

      10.1111/jsr.13795

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impacts of lipid-related metabolites, adiposity, and genetic background on blood eosinophil counts: the Nagahama study2021

    • 著者名/発表者名
      Nishi Kenta、Matsumoto Hisako、Tashima Noriyuki、Terada Satoru、Nomura Natsuko、Kogo Mariko、Morimoto Chie、Sunadome Hironobu、Nagasaki Tadao、Oguma Tsuyoshi、Nakatsuka Yoshinari、Murase Kimihiko、Kawaguchi Takahisa、Tabara Yasuharu、Sonomura Kazuhiro、Matsuda Fumihiko、Chin Kazuo、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-021-94835-9

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Markers of cardiovascular disease risk in sleep-disordered breathing with or without comorbidities: the Nagahama study2021

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuka Yoshinari、Murase Kimihiko、Matsumoto Takeshi、Tabara Yasuharu、Nakamoto Isuzu、Minami Takuma、Takahashi Naomi、Takeyama Hirofumi、Kanai Osamu、Hamada Satoshi、Tanizawa Kiminobu、Handa Tomohiro、Wakamura Tomoko、Komenami Naoko、Morita Satoshi、Nakayama Takeo、Hirai Toyohiro、Matsuda Fumihiko、Chin Kazuo
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Sleep Medicine

      巻: 17 号: 12 ページ: 2467-2475

    • DOI

      10.5664/jcsm.9460

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gastroesophageal reflux disease is a risk factor for sputum production in the general population: the Nagahama study2021

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Chie、Matsumoto Hisako、Nagasaki Tadao、Kanemitsu Yoshihiro、Ishiyama Yumi、Sunadome Hironobu、Oguma Tsuyoshi、Ito Isao、Murase Kimihiko、Kawaguchi Takahisa、Tabara Yasuharu、Niimi Akio、Muro Shigeo、Matsuda Fumihiko、Chin Kazuo、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 22 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1186/s12931-020-01601-y

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Similar distribution of peripheral blood eosinophil counts in European and East Asian populations from investigations of large-scale general population studies: the Nagahama Study2021

    • 著者名/発表者名
      Sunadome Hironobu、Sato Susumu、Matsumoto Hisako、Murase Kimihiko、Kawaguchi Takahisa、Tabara Yasuharu、Chin Kazuo、Matsuda Fumihiko、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal

      巻: 57 号: 1 ページ: 2004101-2004101

    • DOI

      10.1183/13993003.04101-2020

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Night-time frequency of urination as a manifestation of sleep-disordered breathing: the Nagahama study2021

    • 著者名/発表者名
      Hamada Satoshi、Tabara Yasuharu、Murase Kimihiko、et al.
    • 雑誌名

      Sleep Medicine

      巻: 77 ページ: 288-294

    • DOI

      10.1016/j.sleep.2020.09.007

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of sleep-disordered breathing on glucose metabolism among individuals with a family history of diabetes: the Nagahama study2021

    • 著者名/発表者名
      Minami T、Matsumoto T、Tabara Y、Gozal D、Smith D、Murase K、Tanizawa K、Takahashi N、Nakatsuka Y、Hamada S、Handa T、Takeyama H、Oga T、Nakamoto I、Wakamura T、Komenami N、Setoh K、Tsutsumi T、Kawaguchi T、Kamatani Y、Takahashi Y、Morita S、Nakayama T、Hirai T、Matsuda F、Chin K、on behalf of the Nagahama Study Group
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Sleep Medicine

      巻: 17 号: 2 ページ: 129-140

    • DOI

      10.5664/jcsm.8796

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prospective associations of sleep apnea, periodic limb movements, and plasma fibrinogen level2020

    • 著者名/発表者名
      Murase Kimihiko、Azuma Masanori、Tachikawa Ryo、Minami Takuma、Matsumoto Takeshi、Hamada Satoshi、Nakatsuka Yoshinari、Takahashi Naomi、Takeyama Hirofumi、Tanizawa Kiminobu、Oga Toru、Handa Tomohiro、Hirai Toyohiro、Chin Kazuo
    • 雑誌名

      Sleep and Breathing

      巻: Online ahead of print 号: 2 ページ: 617-625

    • DOI

      10.1007/s11325-020-02147-5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sleep disordered breathing and metabolic comorbidities across sex and menopausal status in East Asians: the Nagahama Study2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Takeshi、Murase Kimihiko、Tabara Yasuharu、et al.
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal

      巻: 56 号: 2 ページ: 1902251-1902251

    • DOI

      10.1183/13993003.02251-2019

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Home device-monitored sleep blood pressure reflects large artery stiffness: the Nagahama study2020

    • 著者名/発表者名
      Tabara Yasuharu、Matsumoto Takeshi、Murase Kimihiko、Setoh Kazuya、Kawaguchi Takahisa、Kosugi Shinji、Nakayama Takeo、Hirai Toyohiro、Wakamura Tomoko、Chin Kazuo、Matsuda Fumihiko
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: 38 号: 12 ページ: 2459-2464

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000002576

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlates of autonomic nervous system function in a general population with special reference to HbA1c: The Nagahama study.2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Takahashi Y, Tabara Y, Matsumoto T, Kawaguchi T, Kuriyama A, Ueshima K, Matsuda F, Chin K, Nakayama T; Nagahama Study Group
    • 雑誌名

      Diabetes Res Clin Pract

      巻: 163 ページ: 108126-108126

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2020.108126

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 学際的な睡眠学と呼吸器内科、そして呼吸管理、会長講演2022

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      日本睡眠学会第47回定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠呼吸障害と睡眠休養感,シンポジウム22,睡眠休養感と関連する睡眠障害、環境・行動要因2022

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      日本睡眠学会第47回定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オンライン診療の現状と課題,シンポジウム9, CPAPと在宅酸素の遠隔モニタリング2022

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      第62回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠時無呼吸を含む睡眠関連呼吸障害の睡眠検診の有用性に関して,ワークショップ2,経済損失を考慮した睡眠健康診査の必要性2022

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      日本睡眠学会第46回定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 呼吸不全に対するASV,ワークショップ6,Adaptive servo ventilation(ASV)って知っていますか?~ASVの歴史と現状・今後の可能性について~2022

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      日本睡眠学会第47回定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] OSAに対する新規薬物療法の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      第61回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 呼吸機能の評価と解釈2021

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      第61回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 本邦における持続陽圧呼吸療法患者の遠隔モニタリング2021

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      日本睡眠学会第46回定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺胞低換気を合併した睡眠呼吸障害を有する心不全に対する治療2021

    • 著者名/発表者名
      陳 和夫
    • 学会等名
      日本睡眠学会第46回定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠呼吸障害とHbA1c値及び糖尿病治療の有無との関連:ながはまスタディ2021

    • 著者名/発表者名
      松本健、村瀬公彦、田原康玄、南卓馬、谷澤公伸、若村智子、平井豊博、松田文彦、陳和夫
    • 学会等名
      第61回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 呼吸機能の評価と解釈2021

    • 著者名/発表者名
      陳和夫
    • 学会等名
      第61回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] OSAに対する新規薬物療法の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      陳和夫
    • 学会等名
      第61回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 研究と臨床と教育:今一歩2021

    • 著者名/発表者名
      陳和夫
    • 学会等名
      第30回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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