| 研究課題/領域番号 |
20H03717
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 |
|---|
研究代表者 |
井上 大地 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (80735746)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2021年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2020年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
|
|---|
| キーワード | 骨髄異形成症候群 / BRD9 / 造血幹細胞 / クロマチン / CTCF / スプライシング / クロマチン制御 / 細胞分化 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子変異 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では骨髄異形成症候群において高頻度に検出されるSF3B1変異の下流標的としてのBRD9ならびにncBAFの造血幹細胞における役割を解明する。申請者が作成したBrd9条件的ノックアウトマウスを用いて造血・分化・形質転換における役割を評価し、特にSF3B1変異に伴うBRD9喪失に伴うクロマチン3次元構造の変化を明らかとすることで、骨髄異形成症候群の未知の発症機構を明らかとし、メカニズムに基づいた新規治療応用へとつなげる。
|
| 研究実績の概要 |
凍結胚を用いた新動物施設へのマウス移動のため、若干の遅れが見られていたが、2022年5月までに当初予定していたBrd9ノックアウトマウスの造血幹細胞のHiC解析まで完了した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新動物施設への移動による時間的ロスを最小限に抑え、論文化に向けたデータ取得ができている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
すでに取得したHiCデータを用いて、BRD9の喪失によるクロマチン3次元構造の変化について、クロマチンリモデリング複合体およびCTCFとの関連性に注目しながら解析を進めていく。また得られた結果を元に造血幹細胞の分化運命制御についてクロマチン構造の観点から考察する。
|
