エクソソーム・腸内細菌叢解析による癌宿主連環制御に基づく食道・胃癌分子治療開発

• 研究課題/領域番号: 20H03749
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松原 久裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20282486)
• 研究分担者: 井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500) ; 加野 将之 千葉県がんセンター(研究所), 食道・胃腸外科, 主任医長 (20456023) ; 吉村 清 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30346564) ; 村上 健太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (40436382) ; 朝長 毅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, 客員研究員 (80227644)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2021年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2020年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: エクソソーム / 腸内細菌叢 / 食道癌 / 胃癌 / バイオマーカー / 分子治療 / 書道癌

研究開始時の研究の概要

治療に難渋する高度進行食道癌、胃癌再発例・手術不能例を中心に、血漿、手術標本、便などから次世代シーケンサーを利用し、血中におけるDNA、癌局所および転移部位における遺伝子とその変異に加え腸内細菌叢の検索を行い、血液中のエクソソームとの比較解析を行う。これらの研究を進めることにより個々の状態にあった適切な治療を行う個別化医療の一助となる新たな分子機構の解明を通し、宿主と癌の緊密な連環を明らかにしてその制御による新たな分子治療を提案する。

研究成果の概要

食道癌における癌特異的ゲノム変異、発現量の異なる遺伝子群および遺伝子制御に関わる領域のエピジェネティックな差異ならびに血漿中のエクソソーム、cell free DNAを解析しその差異を明らかにした。
食道癌の腸内細菌叢の解析では腸内Lactobacillaceaeが化学放射線治療効果と有意に相関した。また、PD-1, PD-Ll, PD-L2が腫瘍局所の発現と血中の値が相関することを証明した。さらにHIF1αによりWnt/β-catenin経路が活性化され、癌の進行に関与することを明らかにした。IV期胃癌患者では血中PD-L1が高値であり、悪液質状態および術後無再発生存との関連を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

集学的治療により予後向上が認められる様になった現在においても治療に難渋する高度進行食道癌、胃癌再発例・手術不能例を中心に、次世代シーケンサーを利用し血漿におけるcell free DNA、原発巣およびリンパ節転移における遺伝子配列とその変異、さらに腸内細菌叢の検索を行い、血液中のエクソソームの解析を行った。治療に繋がる食道癌、胃癌における癌転移機構の解明に寄与する結果が得られた。腸内細菌も癌の転移・再発に関与し、個々の状態にあった適切な治療を行う個別化医療の一助となる新たな分子の解明を通し、宿主と癌の連環を明らかにすることによる新たな分子治療が今後展開される。

研究成果

• [雑誌論文] Gut microbiome can predict chemoradiotherapy efficacy in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Matsumoto Y, Murakami K, Endo S, Toyozumi T, Otsuka R, Kinoshita K, Hu J, Iida S, Morishita H, Nishioka Y, Nakano A, Uesato M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 19 号: 4 ページ: 691-703
  • DOI: 10.1007/s10388-023-01004-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum<i>Versus</i>Tissue SIRT1 as Potentially Valuable Biomarkers in Gastric Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: OTSUKA RYOTA、MORISHITA HIROKI、IIDA KEIKO、HAYANO KOICHI、MURAKAMI KENTARO、ENDO SATOSHI、TOYOZUMI TAKESHI、MATSUMOTO YASUNORI、KURATA YOSHIHIRO、KINOSHITA KAZUYA、SASAKI TAKUMA、IIDA SHINICHIRO、NISHIOKA YURI、MATSUBARA HISAHIRO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 号: 4 ページ: 1485-1491
  • DOI: 10.21873/anticanres.16297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of mouse cochlin mutants with different GAG-binding specificities and their use for immunohistochemistry (2023)
  • 著者名/発表者名: Murakami Karin、Tamura Ryo、Ikehara Sanae、Ota Hayato、Ichimiya Tomomi、Matsumoto Naoki、Matsubara Hisahiro、Nishihara Shoko、Ikehara Yuzuru、Yamamoto Kazuo
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 480(1) 号: 1 ページ: 41-56
  • DOI: 10.1042/bcj20220339
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The neuroendocrine carcinoma component of gastric mixed adenoneuroendocrine carcinoma could develop with MLH1 deficiency independent of TP53 mutation (2023)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Matsusaka K, Matsumura T, Hayano K, Kato N, Matsubara H, Ikeda JI.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: - 号: 6 ページ: 261-263
  • DOI: 10.1111/pin.13324
  • 査読あり
• [雑誌論文] An anti-alcoholism drug, disulfiram and copper complex improves radio-resistance of tumor-initiating cells in esophageal squamous cell carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Qian L, Murakami K, Toyozumi T, Matsumoto Y, Otsuka R, Sekino N, Endo S, Kinoshita K, Sasaki T, Matsubara H.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 20 号: 1 ページ: 134-142
  • DOI: 10.1007/s10388-022-00948-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] ypTNM staging is a potentially useful prognostic stratification tool in patients with advanced gastric cancer after preoperative chemotherapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Otsuka R, Hayano K, Hayashi H, Uesato M, Murakami K, Toyozumi T, Matsumoto Y, Kurata Y, Nakano A, Matsubara H.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg. 巻: 408 号: 1 ページ: 133-133
  • DOI: 10.1007/s00423-023-02872-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Hepatic Steatosis Evaluated by CT on Immunotherapy for Gastric Cancer: Associations with Sarcopenia, Systemic Inflammation, and Hormones. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hayano K, Ohira G, Kano M, Suito H, Matsumoto Y, Kurata Y, Otsuka R, Isozaki T, Toyozumi T, Murakami K, Uesato M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 101(3) 号: 3 ページ: 185-192
  • DOI: 10.1159/000528005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of microbiota with cancer treatment (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Kiyoshi
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 28 号: 3 ページ: 341-346
  • DOI: 10.1007/s10147-023-02302-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential risk factors for operative mortality in elderly esophageal cancer patients registered in the National Clinical Database of Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Akutsu Y, Miyata H, Toh Y, Toyozumi T, Kakeji Y, Seto Y, Matsubara H.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 20 号: 1 ページ: 39-47
  • DOI: 10.1007/s10388-022-00957-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble PDL1 reflects cachexia status in patients with gastric cancer and is an independent prognostic marker for relaps free survival after radical surgery. (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Sasaki T, Kano M, Shiraishi T, Suito H, Murakami K, Toyozumi T, Otsuka R, Kinoshita K, Iida S, Morishita H, Nishioka Y, Hayano K, Kurata Y, Hayashi H, Matsubara H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 18 ページ: 39-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of sirtuins in esophageal cancer: Current status and future prospects (2022)
  • 著者名/発表者名: Otsuka R, Hayano K, Matsubara H.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Oncol 巻: 14 号: 4 ページ: 794-807
  • DOI: 10.4251/wjgo.v14.i4.794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biased expression of mutant alleles in cancer-related genes in esophageal squamous cell carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: akahashi M, Hosomichi K, Nakaoka H, Sakata H, Uesato N, Murakami K, Kano M, Toyozumi T, Matsumoto Y, Isozaki T, Sekino N, Otsuka R, Inoue I, Matsubara H.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 19(2) 号: 2 ページ: 294-302
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00900-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stannous colloid mixed with indocyanine green as a tracer for sentinel lymph node navigation surgery. (2022)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Y., Uehara, T., Toyota, T., Endo, R., Matsubara, H., Hayashi, H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 17056-17056
  • DOI: 10.1038/s41598-022-21420-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HIF-1α stimulates the progression of oesophageal squamous cell carcinoma by activating the Wnt/β-catenin signalling pathway. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tang K, Toyozumi T, Murakami K, Sakata H, Kano M, Endo S, Matsumoto Y, Suito H, Takahashi M, Sekino N, Otsuka R, Kinoshita K, Hirasawa S, Hu J, Uesato M, Hayano K, Matsubara H.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 127(3) 号: 3 ページ: 474-487
  • DOI: 10.1038/s41416-022-01825-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] [S-methyl-¹¹C]-L-methionine positron emission tomography/computed tomography imaging parameters to evaluate early response for esophageal cancer with neoadjuvant carbon ion radiotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Narushima Kazuo、Nishii Ryuichi、Okazumi Shinichi、Shimada Hideaki、Akutsu Yasunori、Maeda Takamasa、Yasuda Shigeo、Yamada Shigeru、Shuto Kiyohiko、Tamura Kentaro、Yamazaki Kana、Shinoto Makoto、Ishikawa Hitoshi、Mori Mikito、Matsubara Hisahiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 13694-13694
  • DOI: 10.1038/s41598-022-17962-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Deep Learning-Based Computer Diagnostic Algorithm for Detection of Lymph Node Metastases of Gastric Adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Jun、Sato Tamotsu、Ohnishi Takashi、Yoshimura Yuichiro、Mizutani Hiroyuki、Koto Shinichiro、Ikeda Jun-ichiro、Kano Masayuki、Matsubara Hisahiro、Hayashi Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgical Pathology 巻: - 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1177/10668969221113475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin-Induced Heat Shock Protein Family A Member 6 Is a Promising Biomarker of Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Nobufumi Sekino、Sohei Kobayashi、Hisahiro Matsubara
  • 雑誌名: Oncology 巻: 100 号: 5 ページ: 267-277
  • DOI: 10.1159/000522446
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Why is endosonography insufficient for residual diagnosis after neoadjuvant therapy for esophageal cancer? Solutions using muscle layer evaluation (2022)
  • 著者名/発表者名: Yonemoto Shohei、Uesato Masaya、Nakano Akira、Murakami Kentaro、Toyozumi Takeshi、Maruyama Tetsuro、Suito Hiroshi、Tamachi Tomohide、Kato Manami、Kainuma Shunsuke、Matsusaka Keisuke、Matsubara Hisahiro
  • 雑誌名: World Journal of Gastrointestinal Endoscopy 巻: 14 号: 5 ページ: 320-334
  • DOI: 10.4253/wjge.v14.i5.320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maximum standardized uptake value change rate before and after neoadjuvant chemotherapy can predict early recurrence in patients with locally advanced esophageal cancer: a multi-institutional cohort study of 220 patients in Japan. (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Yoshida N, Taniyama Y, Takahashi K, Toyozumi T, Uno T, Kamei T, Baba H, Matsubara H.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 19 号: 2 ページ: 205-213
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00896-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMBRA1 p.Gln30Arg Mutation, Identified in a Cowden Syndrome Family, Exhibits Hyperproliferative Potential in hTERT-RPE1 Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: 2.Revathidevi S, Hosomichi K, Natsume T, Nakaoka H, Fujito NT, Akatsuka H, Sato T, Munirajan AK, Inoue I.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 23 ページ: 11124-11124
  • 査読あり
• [雑誌論文] The landscape of genetic alterations of UVB-induced skin tumors in DNA repair-deficient mice. (2022)
  • 著者名/発表者名: 3.Yoshioka A, Nakaoka H, Fukumoto T, Inoue I, Nishigori C, Kunisada M.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 31 ページ: 1607-1607
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of PI3K pathway gene mutations in South Indian cervical cancers. (2022)
  • 著者名/発表者名: 4.Rose MM, Dhamodharan S, Revathidevi S, Chakkarappan SR, Jagadeesan MG, Subbiah S, Nakaoka H, Inoue I, Murugan AK, Munirajan AK.
  • 雑誌名: Cancer Genet. 巻: 100 ページ: 264-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASO Visual Abstract: Immune Evasion of Hepatoma Cancer Stem-Like Cells from Natural Killer Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Kimura Yuta、Tsunedomi Ryouichi、Yoshimura Kiyoshi、Matsukuma Satoshi、Shindo Yoshitaro、Matsui Hiroto、Tokumitsu Yukio、Yoshida Shin、Iida Michihisa、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Ioka Tatsuya、Hazama Shoichi、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 30 号: 3 ページ: 1660-1661
  • DOI: 10.1245/s10434-022-12425-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive proteomic profiling of plasma and serum phosphatidylserine-positive extracellular vesicles reveals tissue-specific proteins (2022)
  • 著者名/発表者名: Muraoka, S., Hirano, M., Isoyama, J., Nagayama, S., Tomonaga, T., and Adachi, J.
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 ページ: 104012-104012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src activation in lipid rafts confers epithelial cells with invasive potential to escape from apical extrusion during cell competition. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara, K., Chen, P.K., Abe, Y., Okuda, S., Kon, S., Adachi, J., Tomonaga, T., Fujita, Y., and Okada, M.
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 32 ページ: 3460-3476
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT1 Expression Is a Promising Prognostic Biomarker in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Systematic Review and Meta-analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Otsuka R, Sakata H, Murakami K, Kano M, Endo S, Toyozumi T, Matsumoto Y, Suito H, Takahashi M, Sekino N, Hirasawa S, Kinoshita K, Sasaki T, Matsubara H.
  • 雑誌名: Cancer Diagn Progn. 巻: 2 号: 2 ページ: 126-133
  • DOI: 10.21873/cdp.10086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble PD-L1 Concentration Is Proportional to the Expression of PD-L1 in Tissue and Is Associated with a Poor Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi T, Toyozumi T, Sakata H, Murakami K, Kano M, Matsumoto Y, Yokoyama M, Okada K, Kamata T, Ryuzaki T, Kinoshita K, Hirasawa S, Matsubara H.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 100 号: 1 ページ: 39-47
  • DOI: 10.1159/000518740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal dynamics of clonal selection and diversification in normal endometrial epithelium (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Manako、Nakaoka Hirofumi、Suda Kazuaki、Yoshihara Kosuke、Ishiguro Tatsuya、Yachida Nozomi、Saito Kyota、Ueda Haruka、Sugino Kentaro、Mori Yutaro、Yamawaki Kaoru、Tamura Ryo、Revathidevi Sundaramoorthy、Motoyama Teiichi、Tainaka Kazuki、Verhaak Roel G. W.、Inoue Ituro、Enomoto Takayuki
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 943-943
  • DOI: 10.1038/s41467-022-28568-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Temporal dynamics from phosphoproteomics using endoscopic biopsy specimens provides new therapeutic targets in stage IV gastric cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirano H, Abe Y, Nojima Y, Aoki M, Shoji H, Isoyama J, Honda K, Boku N, Mizuguchi K, Tomonaga T, Adachi J.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 4419-4419
  • DOI: 10.1038/s41598-022-08430-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive proteomic profiling of plasma and serum phosphatidylserine- positive extracellular vesicles reveals tissue-specific proteins. (2022)
  • 著者名/発表者名: Muraoka S, Hirano M, Isoyama J, Nagayama S, Tomonaga T, Adachi J.
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 号: 4 ページ: 104012-104012
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.104012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of imaging biomarker for esophageal cancer using intravoxel incoherent motion MRI. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizumachi R, Hayano K, Hirata A, Ohira G, Imanishi S, Tochigi T, Isozaki T, Kurata Y, Ikeda Y, Urahama R, Toyozumi T, Murakami K, Uesato M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 18 号: 4 ページ: 844-850
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00851-z
  • NAID: 40022675363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variant rs10251977 (G>A) in EGFR-AS1 modulates the expression of EGFR isoforms A and D. (2021)
  • 著者名/発表者名: Dhamodharan S, Rose MM, Chakkarappan SR, Umadharshini KV, Arulmurugan R, Subbiah S, Inoue I, Munirajan AK.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 11 号: 1 ページ: 8808-8808
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88161-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] APOBEC: A molecular driver in cervical cancer pathogenesis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Revathidevi S, Murugan AK, Nakaoka H, Inoue I, Munirajan AK.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 496 ページ: 104-116
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2020.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] ossible Therapeutic Strategy Involving the Purine Synthesis Pathway Regulated by ITK in Tongue Squamous Cell Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Onidani K, Miura N, Sugiura Y, Abe Y, Watabe Y, Kakuya T, Mori T, Yoshimoto S, Adachi J, Kiyoi T, Kabe Y, Suematsu M, Tomonaga T, Shibahara T, Honda K.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 13 号: 13 ページ: 3333-3333
  • DOI: 10.3390/cancers13133333
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare Nivolumab-associated Super Hyper Progressive Disease in Patients With Advanced Gastric Cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: 2.Kubota Y, Yoshimura K, Hamada K, Hirasawa Y, Shida M, Taniguchi M, et al.
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 35 号: 3 ページ: 1865-75
  • DOI: 10.21873/invivo.12449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A high number of PD-L1(+) CD14(+) monocytes in peripheral blood is correlated with shorter survival in patients receiving immune checkpoint inhibitors. (2021)
  • 著者名/発表者名: 3.Ando K, Hamada K, Shida M, Ohkuma R, Kubota Y, Horiike A, Matsui H, Ishiguro T, Hirasawa Y, Ariizumi H, Watanabe M, Onoue R, Tsurutani J, Yoshimura K, Tsunoda T, Kobayashi S, Wada S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 70 号: 2 ページ: 337-48
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02686-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Plasma Soluble PD-1 Concentration Correlates with Disease Progression in Patients with Cancer Treated with Anti-PD-1 Antibodies. (2021)
  • 著者名/発表者名: 4.Ohkuma R, Ieguchi K, Watanabe M, Takayanagi D, Goshima T, Onoue R, Hamada K, Kubota Y, Horiike A, Ishiguro T, Hirasawa Y, Ariizumi H, Tsurutani J, Yoshimura K, Tsuji M, Kiuchi Y, Kobayashi S, Tsunoda T, Wada S.
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 9 号: 12 ページ: 1929-1929
  • DOI: 10.3390/biomedicines9121929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-FIRΔexon2 autoantibody as a novel indicator for better overall survival in gastric cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Hiwasa T, Ishige T, Kano M, Hoshino T, Rahmutulla B, Seimiya M, Shimada H, Nomura F, Matsubara H, Matsushita K.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 号: 2 ページ: 847-858
  • DOI: 10.1111/cas.14767
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ω3 fatty acid metabolite, 12-hydroxyeicosapentaenoic acid, alleviates contact hypersensitivity by downregulation of CXCL1 and CXCL2 gene expression in keratinocytes via retinoid X receptor α (2021)
  • 著者名/発表者名: Saika, A., Nagatake, T., Hirata, S.I., Sawane, K., Adachi, J., Abe, Y., Isoyama, J., Morimoto, S., Node, E., Tiwari, P., Hosomi, K., Matsunaga, A., Honda, T., Tomonaga, T., Arita, M., Kabashima, K., and Kunisawa, J.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 35 号: 4
  • DOI: 10.1096/fj.202001687r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calcium/calmodulin-dependent regulation of Rac GTPases and Akt in histamine-induced chemotaxis of mast cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Honda Takeshi、Nishio Yusuke、Sakai Hiroki、Asagiri Masataka、Yoshimura Kiyoshi、Inui Makoto、Kuramasu Atsuo
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 83 ページ: 109973-109973
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2021.109973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of Structural Heterogeneity Using Fractal Analysis of Contrast-Enhanced CT Image to Predict Survival in Gastric Cancer Patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Hiroki、Hayano Koichi、Ohira Gaku、Imanishi Shunsuke、Hanaoka Toshiharu、Hirata Atsushi、Kano Masayuki、Matsubara Hisahiro
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: ー 号: 6 ページ: 2069-2074
  • DOI: 10.1007/s10620-020-06479-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-derived exosomes influence the cell cycle and cell migration of human esophageal cancer cell lines (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Kano M, Murakami K, Toyozumi T, Suito H, Takahashi M, Sekino N, Shiraishi T, Kamata T, Ryuzaki T, Hirasawa S, Kinoshita K, Matsubara H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 111 号: 12 ページ: 4348-4358
  • DOI: 10.1111/cas.14660
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interferon-γ induced PD-L1 expression and soluble PD-L1 production in gastric cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Chiba T, Kondo T, Kanzaki H, Kanayama K, Ao J, Kojima R, Kusakabe Y, Nakamura M, Saito T, Nakagawa R, Suzuki E, Nakamoto S, Muroyama R, Tawada A, Matsumura T, Nakagawa T, Kato J, Kotani A, Matsubara H, Kato N.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 20 号: 3 ページ: 2161-2168
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11757
  • 査読あり
• [雑誌論文] XCL1 expression correlates with CD8-positive T cells infiltration and PD-L1 expression in squamous cell carcinoma arising from mature cystic teratoma of the ovary (2020)
  • 著者名/発表者名: Tamura Ryo、Yoshihara Kosuke、Nakaoka Hirofumi、Yachida Nozomi、Yamaguchi Manako、Suda Kazuaki、Ishiguro Tatsuya、Nishino Koji、Ichikawa Hiroshi、Homma Keiichi、Kikuchi Akira、Ueda Yutaka、Takei Yuji、Fujiwara Hiroyuki、Motoyama Teiichi、Okuda Shujiro、Wakai Toshifumi、Inoue Ituro、Enomoto Takayuki
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 39 号: 17 ページ: 3541-3554
  • DOI: 10.1038/s41388-020-1237-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 難治性胸部食道癌への対応 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 第77回日本消化器外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 難治食道癌克服への挑戦 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 第75回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 開胸による食道癌に対する低侵襲化手術 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 日中医学交流 (中国中医科学院広安門病院)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Microbiota in stools can be biomarker that predicts CRT efficacy of ESCC patients. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takuma Sasaki, Yasunori Matsumoto, Kentaro Murakami,Takeshi Toyozumi, Ryota Otsuka, Kazuya Kinoshita, Shinichiro Iida, Hiroki Morishita, Hisahiro Matsubara
  • 学会等名: 12th AACR-JCA Joint Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 食道癌化学放射線治療と腸内細菌叢の関係 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 拓馬,松本 泰典,村上 健太郎,遠藤 悟史,豊住 武司,大塚 亮太,木下 和也,飯田 真一郎,森下 弘基,松原 久裕
  • 学会等名: 第31回日本癌病態治療研究会
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬による胃癌治療における悪液質の重要性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 早野 康一, 加野 将之, 水藤 広, 松本 泰典, 藏田 能裕, 豊住 武司, 村上 健太郎, 上里 昌也, 大平 学, 松原 久裕
  • 学会等名: 第77回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] ミスマッチ修復遺伝子MLH1欠損型胃癌の臨床・病理学的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 関野 伸史, 加野 将之, 早野 康一, 松本 泰典, 林 秀樹, 水藤 広, 藏田 能裕, 大平 学, 豊住 武司, 松原 久裕
  • 学会等名: 第77回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道癌治療効果予測マーカーとしての腸内細菌叢の有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 拓馬, 松本 泰典, 坂田 治人, 村上 健太郎, 加野 将之, 遠藤 悟史, 豊住 武司, 大塚 亮太, 木下 和也, 松原 久裕
  • 学会等名: 第77回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対するNivolumab療法の予後予測因子解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 豊住 武司、村上 健太郎、上里 昌也、浦濱 竜馬、早野 康一、松本 泰典、中野 明、大塚 亮太、林 秀樹、松原 久裕
  • 学会等名: 第76回日本食道学会学術集会総会
• [学会発表] 胃癌免疫療法におけるサルコペニアの重要性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 早野 康一, 加野 将之, 松本 泰典, 藏田 能裕, 大塚 亮太, 中野 明, 豊住 武司, 村上 健太郎, 上里 昌也, 大平 学, 有松 夏子, 松原 久裕
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会 学術集会
• [学会発表] 腫瘍内CD8陽性細胞浸潤、Foxp3陽性細胞浸潤、PD-L1発現は食道扁平上皮癌の予後を予測する (2022)
  • 著者名/発表者名: 豊住武司, Hu jie, 村上健太郎, 上里昌也, 浦濱竜馬, 早野康一, 松本泰典, 藏田能裕, 中野明, 大塚亮太, 遠藤悟史, 木下和也, 飯田真一郎, 森下弘基, 林秀樹, 松原久裕
  • 学会等名: 第33回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 胃癌免疫療法におけるhepatic steatosisの重要性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 早野 康一,加野 将之,松本 泰典,藏田 能裕,大塚 亮太,中野 明,豊住 武司,村上 健太郎,上里 昌也,大平 学,松原 久裕
  • 学会等名: 第84回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] SIRT5 の食道扁平上皮癌における臨床病理学的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森下 弘基、大塚 亮太、村上 健太郎、遠藤 悟史、豊住 武司、松本 泰典、木下 和也、佐々木 拓馬、飯田 真一郎、松原 久裕
  • 学会等名: 第35回日本バイオセラピィ学会2022
• [学会発表] 食道癌治療の新たな展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 茨城食道癌フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 食道がんの診断と治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 千葉市医師会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 食道癌治療-最近のtopicsと治療開発- (2022)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 広島食道がんセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical and pathological study of MSI-type gastric cancer determined by MLH1 (2022)
  • 著者名/発表者名: Nobufumi Sekino, Masayuki Kano, Koichi Hayano, Yasunori Matsumoto,Hideki Hayashi, Hiroshi Suito, Yoshihiro Kurata, Haruhito Sakata,Masaya Uesato, Kentaro Murakami, Takeshi Toyozumi,Masahiko Takahashi, Tetsuro Isozaki, Gaku Ohira, Ryota Otsuka, Hisahiro Matsubara
  • 学会等名: 第94回日本胃癌学会総会
• [学会発表] Prognostic impact of hepatic steatosis in ICI therapy for gastric cancer patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Koichi Hayano, Masayuki Kano, Hiroshi Suito, Yasunori Matsumoto,Yoshihiro Kurata, Takeshi Toyozumi, Tetsuro Isozaki, Kentaro Murakami, Masaya Uesato, Gaku Ohira, Hideki Hayashi, Hisahiro Matsubara
  • 学会等名: 第94回日本胃癌学会総会
• [学会発表] HER2 陽性胃癌の患者組織由来マウスモデル（PDX）を用いた治療後変化の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松本 泰典、加野 将之、坂田 治人、村上 健太郎、遠藤 悟史、豊住 武司、水藤 広、岡田 晃一郎、鎌田 敏希、龍崎 貴寛、木下 和也、平澤 壮一朗、佐々木 拓馬、松原 久裕
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 電気穿孔法を用いた胃癌由来エクソソームによる新規DDS の開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 木下 和也、松本 泰典、加野 将之、村上 健太郎、坂田 治人、遠藤 悟史、豊住 武司、岡田 晃一郎、鎌田敏希、龍崎 貴寛、平澤 壮一朗、佐々木 拓馬、松原久裕
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における新しいTP53 変異形式の分類とTP53 標的治療開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鎌田 敏希、加野 将之、高橋 理彦、村上 健太郎、坂田 治人、豊住 武司、遠藤 悟史、松本 泰典、岡田 晃一郎、龍崎 貴寛、平澤 壮一郎、木下 和也、佐々木拓馬、松原 久裕
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] スキルス胃癌細胞株と患者由来腫瘍関連線維芽細胞を用いた癌-間質相互作用の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 龍崎 貴寛、村上 健太郎、加野 将之、豊住 武司、松本 泰典、鎌田 敏希、平澤 壮一朗、木下 和也、佐々木 拓馬、松原 久裕
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 常在細菌叢と腫瘍免疫に関する研究展望 (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 拓馬、松本 泰典、坂田 治人、村上 健太郎、加野 将之、遠藤 悟史、豊住 武司、鎌田 敏希、龍崎貴寛、平澤 壮一朗、木下 和也、松原 久裕
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 可溶性PD-L1の胃癌予後予測バイオマーカーとしての有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐々木拓馬, 松本泰典, 加野将之, 坂田治人, 村上健太郎, 遠藤悟史, 豊住武司, 平澤壮一朗, 木下和也, 松原久裕
  • 学会等名: 第42回癌免疫外科研究会
• [学会発表] 食道癌治療のinnovationをめざして (2021)
  • 著者名/発表者名: 松原久裕
  • 学会等名: 山梨消化器病研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対するがん免疫療法の現状 (2021)
  • 著者名/発表者名: 豊住武司, 村上健太郎, 上里昌也, 浦濱竜馬, 磯﨑哲朗, 坂田治人, 早野康一, 加野将之, 松本泰典, 水藤広, 藏田能裕, 林秀樹, 松原久裕
  • 学会等名: 第46回日本外科系連合学会学術集会
• [学会発表] HER2 receptor expression in HER2-positive gastric cancer and with trastuzumab therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa Soichiro, Kano Masayuki, Sakata Haruhito, Hayano Koichi, Murakami Kentaro, Toyozumi Takeshi, Endo Satoshi, Matsumoto Yasunori, Okada Koichiro, Kamata Toshiki, Ryuzaki Takahiro, Kinoshita Kazuya, Sasaki Takuma, Matsubara Hisahiro
  • 学会等名: 第66回国際外科学会日本部会総会
  • 国際学会
• [学会発表] 胃癌切除症例における Claudin-2 発現の臨床病理学的検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 龍崎 貴寛、村上 健太郎、坂田 治人、加野 将之、遠藤 悟史、豊住 武司、松本 泰典、水藤 広、早野 康一、松原 久裕
  • 学会等名: 第76回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道癌に対する集学的治療の展開 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 湘南消化器オンラインセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌における sPD-L1 のバイオマーカーとしての有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松本 泰典、佐々木 拓馬、加野 将之、坂田 治人、村上 健太郎、豊住 武司、水藤 広、高橋 理彦、関野 伸史、平澤 壮一朗、木下 和也、早野 康一、林 秀樹、松原 久裕
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 食道がんの最新知見 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: がん免疫療法連携セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌治療抵抗性の解明に向けたトラスツズマブ治療抵抗性胃癌細胞株の作成 (2021)
  • 著者名/発表者名: 平澤 壮一朗, 加野 将之, 松本 泰典, 村上 健太郎, 遠藤 悟史, 豊住 武司, 鎌田 敏希, 龍崎 貴寛, 木下 和也, 佐々木 拓馬, 松原 久裕
  • 学会等名: 第29回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 胃癌患者由来腫瘍関連線維芽細胞は胃癌細胞のClaudin-2発現を亢進させて浸潤能を増強する (2021)
  • 著者名/発表者名: 龍崎貴寛, 村上健太郎, 坂田治人, 加野将之, 遠藤悟史, 豊住武司, 松本泰典, 水藤広, 高橋理彦, 関野伸史, 大塚亮太, 平澤壮一朗, 木下和也, 佐々木拓馬, 松原久裕
  • 学会等名: 第 32 回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 食道癌に対する先端治療開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 第13回大宮医師会医学講座
  • 招待講演
• [学会発表] 電気穿孔法を用いた抗がん剤内包胃癌由来エクソソームによる抗腫瘍効果の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 木下和也, 松本泰典, 加野将之, 村上健太郎, 坂田治人, 遠藤悟史, 豊住武司, 岡田晃一郎, 鎌田敏希 龍崎貴寛, 平澤壮一朗, 佐々木拓馬, 松原久裕
  • 学会等名: 第93回日本胃癌学会総会
• [学会発表] スキルス胃癌細胞株と腫瘍関連線維芽細胞を用いた癌-間質相互作用のマルチオミックス解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 龍崎貴寛, 村上健太郎, 加野将之, 豊住武司, 松本泰典, 鎌田敏希, 平澤壮一朗, 木下和也, 佐々木拓馬, 松原久裕
  • 学会等名: 第93回日本胃癌学会総会
• [学会発表] 消化管における癌の先進医療開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 慶應外科フォーラム2021
  • 招待講演
• [学会発表] 食道がん診療の臨床と基礎研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: 第9回岡山大学消化器外科フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌腹膜播種とエクソソームの関係性について (2020)
  • 著者名/発表者名: 木下 和也、松本 泰典、加野 将之、村上 健太郎、坂田 治人、遠藤 悟史、豊住 武司、横山 将也、岡田 晃一郎、白石 匡、鎌田 敏希、龍崎 貴寛、平澤 壮一朗、松原 久裕
  • 学会等名: 第92回日本胃癌学会総会
• [学会発表] 外科診療におけるがん遺伝子パネル検査とマイクロサテライト不安定性（MSI）検査の有用性について (2020)
  • 著者名/発表者名: 松下 一之、石毛 崇之、太和田 暁之、宮内 英聡、瀧口 裕一、松原 久裕
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 癌由来エクソソームと CD63 をターゲットとした食道扁平上皮癌新規治療法の探求 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松本 泰典、加野 将之、坂田 治人、村上 健太郎、遠藤 悟史、豊住 武司、岡田 晃一郎、横山 将也、白石匡、鎌田 敏希、龍崎 貴寛、平澤 壮一朗、木下 和也、松原 久裕
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] in vitro での胃癌細胞由来エクソソームが癌細胞に及ぼす影響について (2020)
  • 著者名/発表者名: 木下 和也、松本 泰典、加野 将之、村上 健太郎、坂田 治人、遠藤 悟史、豊住 武司、横山 将也、岡田 晃一郎、白石 匡、鎌田 敏希、龍崎 貴寛、平澤 壮一朗、松原 久裕
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 臨床情報と TP53 DNA 変異情報，RNA 発現量の解析に基づく食道扁平上皮癌における新規標的治療開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村上 健太郎、遠藤 悟史、豊住 武司、松本 泰典、横山 将也、岡田 晃一郎、白石 匡、龍崎 貴寛、平澤 壮一郎、木下 和也、松原 久裕
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における新しい TP53 変異形式の分類と免疫疲弊状態に着目した新規がん免疫治療開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鎌田 敏希、加野 将之、高橋 理彦、村上 健太郎、坂田 治人、豊住武司、遠藤 悟史、松本 泰典、岡田 晃一郎、龍崎 貴寛、平澤 壮一郎、木下 和也、佐々木 拓馬、松原 久裕
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術集会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における Wnt/b-catenin 経路を標的とした HIF1a 機能解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 豊住 武司、唐 康、坂田 治人、村上 健太郎、加野 将之、遠藤 悟史、水藤 広、松本 泰典、岡田 晃一郎、鎌田 敏希、龍崎 貴寛、木下 和也、平澤 壮一朗、佐々木 拓馬、松原 久裕
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術集会
• [学会発表] 胃癌腹膜播種とエクソソームの関係性について (2020)
  • 著者名/発表者名: 木下 和也、松本 泰典、加野 将之、村上 健太郎、坂田 治人、遠藤悟史、豊住 武司、岡田 晃一郎、鎌田 敏希、龍崎 貴寛、平澤 壮一朗、佐々木 拓馬、松原 久裕
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術集会
• [学会発表] 血漿中ctDNAパネル検査結果に基づいたがん治療の実際 (2020)
  • 著者名/発表者名: 新井 誠人, 北村 浩一, 加野 将之, 太和田 暁之, 西村 基, 楯 真一, 藤木 亮二, 金田 篤志, 松下 一之, 加藤 直也, 松原 久裕, 滝口 裕一
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] IFN-γ処理を行った胃癌におけるPD-L1発現と可溶型PD-L1分泌についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 今井 雄史, 千葉 哲博, 近藤 孝行, 神崎 洋彰, 金山 健剛, 敖 俊杰, 兒嶋 隆太, 日下部 裕子, 中村 昌人, 齊藤 朋子, 中川 良, 鈴木 英一郎, 中本 晋吾, 室山 良介, 太和田 暁之, 松村 倫明, 中川 倫夫, 加藤 順, 松原 久裕, 加藤 直也
  • 学会等名: 第28回日本消化器関連学会週間 (JDDW2020)
• [学会発表] 血漿Exosomal micro RNA発現の食道がん治療感受性バイオマーカーへの応用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 加野 将之、松本 泰典、鎌田 敏希、木下 和也、佐々木 拓馬、平澤 壮一朗、龍崎 貴寛、豊住 武司、村上 健太郎、松原 久裕
  • 学会等名: 第33回日本バイオセラピイ学会 学術集会総会
• [学会発表] 常在細菌叢と腫瘍免疫に関する研究展望 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 拓馬、松本 泰典、坂田 治人、村上 健太郎、加野 将之、遠藤 悟史、豊住 武司、岡田 晃一郎、 鎌田 敏希、松原 久裕
  • 学会等名: 第33回日本バイオセラピイ学会 学術集会総会
• [学会発表] 胃癌患者由来癌関連線維芽細胞は癌-間質相互作用を介して胃癌細胞株の浸潤能を高める (2020)
  • 著者名/発表者名: 龍崎 貴寛、村上 健太郎、坂田 治人、上里 昌也、早野 康一、加野 将之、遠藤 悟史、豊住 武司、松本 泰典、水藤 広、浦濱 竜馬、磯崎 哲朗、岡田 晃一郎、鎌田 敏希、平澤 壮一郎、木下 和也、佐々木 拓馬、松原 久裕
  • 学会等名: 第31回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 外科臨床経験を踏まえた免疫チェックポイント阻害剤の治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松原 久裕
  • 学会等名: Esophageal Cancer Expert Forum
  • 招待講演