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ミトコンドリア機能と品質管理機構から捉える重症病態の分子病態研究

研究課題

研究課題/領域番号 20H03785
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

宮崎 裕美  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 医療工学研究部門, 講師 (30531636)

研究分担者 大越 絵実加  青森大学, 薬学部, 教授 (10287667)
亀井 康富  京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (70300829)
小野 聡  東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (30531355)
木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)
齋藤 大蔵  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 外傷研究部門, 教授 (90531632)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
2022年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードミトコンドリア / 品質管理機構 / 重症熱傷 / 敗血症 / 外傷 / ミトコンドリアダイナミクス / マイトファジー / エネルギー代謝 / 重症病態 / 品質管理 / 生体防御 / 生態防御
研究開始時の研究の概要

重症病態である外傷、広範囲熱傷、敗血症などによって引き起こされる臓器障害や生体防御不全に対し、代謝の中心を担うミトコンドリアの動態に着目し、以下の3点について研究を実施する。
①細胞代謝ストレスやミトコンドリアの生合成障害、不良ミトコンドリアの蓄積変化 ②ミトコンドリア品質管理機構破綻の機序 ③ミトコンドリア機能や品質管理機構改善に関与する化合物を探索し、治療効果を検討する。
以上、重症病態に対するミトコンドリアの質的・量的な品質管理について分子病態学的な解析を進めることによって治療戦略につなげていく。

研究成果の概要

ミトコンドリアは活性酸素種の主要な発生源でありながら、あらゆる細胞の代謝やアポトーシス、炎症制御の中心装置でもあり、病態の重症化に大きく関与している。本研究は酸化ストレスを基軸とした病態生理ではなく、ミトコンドリア機能と品質管理機構という2つの視点から熱傷や外傷、敗血症病態における細胞や組織の機能の関係を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ミトコンドリア機能とその動態を制御するという視点は、長期予後の改善を含めた有効な治療法の確立につながる可能性が示唆され、病態改善のbreak throughとなるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Pioglitazone Modifies Kupffer Cell Function and Protects against Escherichia coli-Induced Bacteremia in Burned Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Hiromi、Kinoshita Manabu、Nakashima Hiroyuki、Nakamura Shingo、Saitoh Daizoh
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 21 ページ: 12746-12746

    • DOI

      10.3390/ijms232112746

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ナフトキノン類の多剤耐性口腔がん細胞に対する免疫原性細胞死の誘導2023

    • 著者名/発表者名
      岸田皐、梅村直己、宮﨑裕美、大越絵実加
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ワークショップ:マウス 広範囲熱傷モデルにおけるミ トコンドリアダイナミクスと 品質管理機構2022

    • 著者名/発表者名
      宮﨑裕美、木下学、中島弘幸、秦裕樹、齋藤大蔵、中村伸吾
    • 学会等名
      第48回日本熱傷学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 外科代謝栄養の基礎的研究:重症熱傷における易感染対策としてのミトコンドリア動態と品質管理機構の制御2022

    • 著者名/発表者名
      宮﨑裕美、木下学、秦裕樹、齋藤大蔵、中村伸吾
    • 学会等名
      日本外科代謝栄養学会第59回学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 低強度の爆風衝撃波による脳ミトコンドリア動態の変化2022

    • 著者名/発表者名
      宮﨑裕美、山村浩史、佐藤泰司、中村伸吾、齋藤大蔵
    • 学会等名
      第36回日本外傷学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 多剤耐性を獲得した転移性口腔がんのナフトキノンを用いたネクロプトーシス誘導メカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      岸田 皐, 梅村直己, 宮﨑裕美, 水野憲一, 大越 絵実加
    • 学会等名
      日本薬学会 第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Mitochondrial agents protect burn-injured mice from bacterial infection by affecting the function of Kupffer cells2021

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki H, Kinoshita M, Nakashima H, Nakashima M, Seki S, Nakamura S, Saitoh D.
    • 学会等名
      16th Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of selective serotonin reuptake inhibitors on depression-like behavior in a mouse model of mild blast traumatic brain injury2021

    • 著者名/発表者名
      Seno S, Tomura S, Miyazaki H, Sato S, Saitoh D.
    • 学会等名
      5th International Forum on Blast Injury Countermeasures
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Induction of necroptoticcell death and mitochondrial dysfunction using shikoninon multidrug resistant head and neck squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Ohkoshi E, Kon A, Miyazaki H, Umemura N.
    • 学会等名
      The 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mitochondrial disturbance in Kupffer cells exacerbates sepsis-induced mortality following burn injury2021

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki H, Kinoshita M, Nakashima H, Nakashima M, Seki S, Nakamura S, Saitoh D.
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] レーザー誘起衝撃波を用いた頭部爆傷モデルマウスに対するSSRIの効果2021

    • 著者名/発表者名
      瀬野宗一郎, 戸村 哲, 宮﨑裕美, 佐藤俊一, 齋藤大蔵
    • 学会等名
      第35回日本外傷学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 多剤耐性を獲得した転移性口腔がんのナフキノンを用いた細胞死誘導メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      今藍理, 梅村直己, 宮﨑裕美, 大越絵実加
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 自然免疫応答の制御による重度侵襲後の敗血症対策2020

    • 著者名/発表者名
      宮﨑裕美, 伊藤希, 木下学, 辻本広紀, 関修司, 齋藤大蔵
    • 学会等名
      第48回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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