| 研究課題/領域番号 |
20H03795
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
永根 基雄 杏林大学, 医学部, 教授 (60327468)
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| 研究分担者 |
立石 健祐 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 准教授 (00512055)
市村 幸一 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (40231146)
富山 新太 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 脳神経外科, 講師 (40385810)
片岡 圭亮 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (90631383)
佐々木 重嘉 杏林大学, 医学部, 助教 (20894504)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
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| キーワード | 中枢神経系悪性リンパ腫 / シングルセル解析 / 腫瘍内多様性 / 微小環境解析 / びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 / 標準治療 / 予測因子 / 予後因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
依然致死性の中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）は、包括的遺伝子解析により全身性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と異なる特徴的遺伝子異常パターンを呈する。PCNSLとDLBCLの関連性やドライバー遺伝子異常については未だ結論は出ていない。本研究では、近年開発が進むシングルセル解析をPCNSLで初めて施行し、腫瘍内多様性と腫瘍微小環境内の非腫瘍細胞を考慮した全身性DLBCLとの比較検討を行うことで、新たな治療開発のシーズを探索する。また二次性CNSLにおける特徴的な遺伝子変異についても機能解析を行い、これらの遺伝子変異とDLBCLの中枢神経系浸潤との関連についても検討を行う。
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| 研究成果の概要 |
中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）は全身性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）とは異なる遺伝子異常パターンを示すが、その相違・相同性については未解決である。今回、PCNSLと全身性DLBCLの比較を通じ、シングルセル解析によりPCNSLの腫瘍内多様性と腫瘍微小環境の特徴を解析した。DLBCL 18例、PCNSL 16例の腫瘍検体を解析し、PCNSLの腫瘍微小環境ではT/NK細胞と骨髄系細胞が増加、正常B細胞と形質細胞様樹状細胞が減少、PCNSLで増加するCD8陽性T細胞分画が解糖系の低下やストレス応答の亢進を示し、DLBCLと微小環境が顕著に異なることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PCNSLと全身性DLBCLの腫瘍内多様性と微小環境の詳細な違いを明らかにしたことで、これらの疾患の発生機序や治療戦略の理解が深まり、PCNSLに対する標的細胞や分子なども含め、新たな治療法開発への基盤を提供する。
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