| 研究課題/領域番号 |
20H03819
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
岩瀬 明 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20362246)
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| 研究分担者 |
北原 慈和 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (20714728)
大須賀 智子 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30778296)
小松 紘司 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40456893)
小谷 友美 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (70359751)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
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| キーワード | 卵巣機能不全 / 自己免疫 / 自己抗体 / POTE / FOXL2 / PCOS / 生殖医学 / 反復流産 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
不妊症・不育症には自己免疫疾患が合併することがあるが、その詳細は不明である。我々は患者血清中に存在する自己抗体とその標的タンパクProstate, ovary, testis, ankyrin domain family member F (POTEF)を同定した。POTEFは卵巣、胎盤に特異性高く発現し、自己免疫機序によるPOTEFの障害が卵巣機能不全、反復流産の病態であるという仮説をたてた。
卵巣、胎盤におけるPOTEFの機能解析を行うとともに、抗POTE抗体をマウスに投与し、自己免疫機序による病態の再現が可能かどうか検証する。抗POTEF抗体のアッセイ系を用い臨床的検討もあわせて行う。
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| 研究成果の概要 |
我々は甲状腺自己抗体陽性卵巣機能不全患者血清中に卵巣顆粒膜細胞に反応する自己抗体を見出し、その標的タンパクPOTEFを同定した。
POTEFがヒト卵巣顆粒膜細胞および卵母細胞で発現し、卵胞発育により発現が変化し細胞増殖を抑制することを実験的に証明した。精製POTEFタンパクを使用したヒト血清中の抗POTEF抗体アッセイ系の基盤を確立し、卵巣機能不全患者血清中の抗POTEF抗体価が正常卵巣機能女性より有意に高いという結果を得た。
POTEFのプロモーター領域に卵巣分化に重要な転写因子FOXL2の結合部位があることを見出し、排卵障害を主症状とするPCOS女性でFOXL2高値の傾向をみとめた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在日本では少子化が問題となっているが、これには晩産化をともなっている。一方で40歳未満で卵巣機能が停止する早発閉経の頻度は増加し、約100人に1人を超えると言われている。近年、卵巣機能維持の指標である卵巣予備能検査が注目され普及しつつある。しかしながら、早発閉経の病態に即した卵巣機能の予測方法は存在せず、挙児希望時点で治療困難な卵巣機能不全を呈する女性が一定数存在する。本研究成果は、卵巣機能不全に対するリスク因子の検査手法の開発であり、卵巣予備能検査と組み合わせることで女性のライフプランニングに役立つ可能性があるだけでなく、卵巣機能不全に対する新規治療標的を提案するものである。
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