| 研究課題/領域番号 |
20H03821
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 特任教授 (90283754)
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| 研究分担者 |
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500)
吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40547535)
安達 聡介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50613147)
田村 亮 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70650620)
石黒 竜也 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80625690)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2022年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
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| キーワード | 正常子宮内膜 / 子宮内膜症 / 内膜症関連卵巣癌 / ゲノム / 癌関連遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は、これまで内膜症関連卵巣癌の原因と考えられていたPIK3CA・KRAS などの癌関連遺伝子が、すでに子宮内膜症や正常子宮内膜で高頻度に体細胞変異を起こしていること、癌関連遺伝子変異は子宮内膜上皮・内膜症上皮に認めるが、子宮内膜間質・内膜症間質に認めないこと、を世界に先駆けて報告している。本研究では、先行研究を発展させ、正常子宮内膜から子宮内膜症・内膜症関連癌発症に至るまでの連続的なゲノム異常に着目し、正常子宮内膜から子宮内膜症および内膜症関連卵巣癌の発症に至る進展メカニズムを解明することを目的とし、最終的に、子宮内膜症および内膜症関連卵巣癌の発症予防を目指す。
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| 研究成果の概要 |
正常子宮内膜のゲノム解析を幅広い年齢で実施した。正常子宮内膜におけるゲノム異常は加齢や累積月経回数に正の相関を示すことが明らかになった。また位置情報を加味したゲノムシークエンスにより、がん関連遺伝子変異を有する子宮内膜腺管が有利に子宮内膜で広がりを示すことが明らかになった。さらに子宮内膜の３次元構造解析とゲノム情報を組み合わせることで、子宮内膜の地下茎構造から発育するそれぞれの腺管はモノクローナルで、地下茎構造の腺管と起源を同じにしていることが判明し、子宮内膜のがん関連遺伝子の空間的広がりの形成に地下茎構造が重要な役割を果たしていることが明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現代女性の月経回数は100年前に比べて９倍以上増加しており、子宮内膜が受けるストレスが増大している。そのため、子宮内膜関連疾患が増加傾向にあり、女性のQOLを低下させてしまう。本研究では、子宮内膜関連疾患の発症を予防する方法を検討する上で非常に重要な知見であり、新規予防法あるいは早期発見法を開発することで社会に還元していくことが可能である。
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