| 研究課題/領域番号 |
20H03833
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 山形大学 |
|---|
研究代表者 |
欠畑 誠治 山形大学, 医学部, 名誉教授 (90261619)
|
|---|
| 研究分担者 |
寺田 小百合 山形大学, 医学部, 医員 (40795697)
伊藤 吏 山形大学, 医学部, 教授 (50344809)
天野 彰子 山形大学, 医学部, 医員 (50787249)
杉山 元康 山形大学, 医学部, 客員研究員 (60637255)
窪田 俊憲 山形大学, 医学部, 客員研究員 (80536954)
小泉 優 山形大学, 医学部, 医員 (80723585)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
|
|---|
| キーワード | 感音難聴 / シナプス / 蝸牛 / 有毛細胞 / ROCK阻害薬 / LISW / 聴神経 / 聴覚再生 / 難聴 / シナプス再生 / Cochlear Synaptopathy / 内有毛細胞 / 蝸牛神経 / 内耳 / 再生 / 神経 / 再生医学 / cochlear synaptopathy |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
ROCK阻害薬の蝸牛神経障害に対する再生効果をin vivoの実験系で検討することが目的である。蝸牛神経障害モデルの評価には正常群と障害群の比較評価、治療効果判定には障害群(生食投与コントロール)と治療群(ROCK阻害薬局所投与、ROCK阻害薬全身投与) の比較検討を行う。蝸牛神経障害モデルの作製、ROCK阻害薬の投与方法の検討、蝸牛神経障害およびROCK阻害薬作用の機能的・形態学的解析を行う。
|
| 研究成果の概要 |
最新の研究により、音響性や薬剤性、加齢性聴覚障害の初期病変として内有毛細胞と蝸牛神経間のシナプス病理、Cochlear Synaptopathyの病態が注目されている。本研究では、ROCK阻害薬の蝸牛神経障害に対する再生効果をin vivo実験系で検討し、laser-induced shockwave(LISW)を用いたCochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果の検討を行った。ROCK阻害薬10 mM局所投与群で、ABR第I波振幅の再増大及び、シナプス数の増加が確認された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで内耳再生のターゲットは有毛細胞であったが、有意な機能回復までには至っておらず実用にいたっていない。近年、内耳障害は有毛細胞・蝸牛神経間シナプス障害であることが注目されており、神経再生作用を持ち中枢神経系での研究ではすでにいくつかの報告があるROCK阻害薬に着目した。本研究の結果により、in vivo実験系でのシナプス障害モデルに対するROCK阻害薬の有効性が示唆された。ROCK阻害薬はすでに承認されている薬剤であるため、応用へのハードルも高くはないと思われ、聴覚障害に対する画期的な治療方法となることが期待できる。
|
