研究課題
基盤研究(B)
頭頸部癌は従来より喫煙や飲酒が発癌要因とされていたが、近年ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)が関与しているものが増加している。HPVによる頭頸部癌は、そうでないものに比べて予後が良好と言われており、生体内のウイルス由来の癌抗原に対する免疫機能が関与していることが考えられる。本研究では、HPV陽性頭頸部癌患者におけるT細胞を中心とした免疫病態を評価することで、新しい治療へつながる知見の獲得を目指す。
HPV陽性頭頸部癌とHPV陰性頭頸部癌は、その臨床的特徴に加え免疫学的病態も大きく異なっていることがわかってきた。本研究ではHPV陽性頭頸部癌の免疫病態について公開データベースと臨床検体を用いて調べた。HPV陽性頭頸部癌ではHPV陰性頭頸部癌に比べて免疫細胞の浸潤や細胞傷害性関連分子の発現が有意に高く、強力な抗腫瘍免疫応答が誘導されていることが示された。また免疫チェックポイント阻害によって癌抗原特異的T細胞反応の増強が認められ、疲弊化CD4+T細胞の関与が示唆された。さらにHPV陽性頭頸部癌の循環癌細胞の上皮間葉移行関連転写因子の発現において、末梢血中における抗腫瘍免疫応答の影響が示唆された。
免疫チェックポイント阻害剤の登場は、がん治療においてパラダイムシフトをもたらした。同時に様々ながん種において抗腫瘍免疫応答機構についての解明が急速に進んでいる。本研究においてHPV陽性頭頸部癌とHPV陰性頭頸部癌の免疫病態の違いを様々な観点から比較解析することで、HPV陽性頭頸部癌のがん微小環境と末梢血における免疫病態の解明だけでなく、免疫療法の新しい標的分子や免疫学的バイオマーカーの同定につながる有用な知見を得られた。
すべて 2023 2022 2021 2020
すべて 雑誌論文 (36件) (うち国際共著 5件、 査読あり 34件、 オープンアクセス 20件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件)
Cancer Reports
巻: 6 号: 7
10.1002/cnr2.1825
Scientific Reports
巻: 13 号: 1 ページ: 6188-6188
10.1038/s41598-023-33218-8
International Journal of Clinical Oncology
巻: 28 号: 4 ページ: 512-520
10.1007/s10147-023-02305-1
Oral Oncology
巻: 137 ページ: 106296-106296
10.1016/j.oraloncology.2022.106296
Oral Oncol
巻: 136 ページ: 106270-106270
10.1016/j.oraloncology.2022.106270
Am J Rhinol Allergy
巻: 37 号: 1 ページ: 58-64
10.1177/19458924221132065
日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会会報
巻: 125 号: 9 ページ: 1409-1413
10.3950/jibiinkotokeibu.125.9_1409
日本気管食道科学会会報
巻: 73 号: 3 ページ: 216-221
10.2468/jbes.73.216
J Clin Med.
巻: 11 号: 19 ページ: 5905-5905
10.3390/jcm11195905
耳鼻咽喉科臨床
巻: 115 号: 1 ページ: 59-65
10.5631/jibirin.115.59
130008138769
頭頸部外科
巻: 32 号: 1 ページ: 53-59
10.5106/jjshns.32.53
日本鼻科学会会誌
巻: 61 号: 2 ページ: 310-316
10.7248/jjrhi.61.310
巻: 115 号: 11 ページ: 931-935
10.5631/jibirin.115.931
耳鼻咽喉科
巻: 2 ページ: 418-422
Anticancer Research
巻: 42 号: 3 ページ: 1439-1446
10.21873/anticanres.15614
Radiotherapy and Oncology
巻: 167 ページ: 65-71
10.1016/j.radonc.2021.12.010
Cancer Science
巻: 113 号: 1 ページ: 53-64
10.1111/cas.15195
巻: 122 ページ: 105508-105508
10.1016/j.oraloncology.2021.105508
巻: 11 号: 1 ページ: 17789-17789
10.1038/s41598-021-97292-6
Cancer Immunology, Immunotherapy
巻: - 号: 4 ページ: 851-863
10.1007/s00262-021-03042-y
巻: 11 号: 1 ページ: 16134-16134
10.1038/s41598-021-95718-9
SAGE Open Medical Case Reports
巻: 9 ページ: 1-3
10.1177/2050313x211033037
Radiother Oncol.
巻: 161 ページ: 205-210
10.1016/j.radonc.2021.06.022
Molecular and Clinical Oncology
巻: 15 号: 1 ページ: 147-147
10.3892/mco.2021.2309
Journal of Materials Science: Materials in Medicine
巻: 32 号: 6 ページ: 58-58
10.1007/s10856-021-06526-6
Journal of Clinical Oncology
巻: 39 号: 18 ページ: 2025-2036
10.1200/jco.20.03637
巻: - 号: 6 ページ: 2325-2334
10.1111/cas.14911
Clinical Immunology
巻: 225 ページ: 108677-108677
10.1016/j.clim.2021.108677
Cancers
巻: 13(6) 号: 6 ページ: 1233-1233
10.3390/cancers13061233
巻: 41 号: 2 ページ: 885-893
10.21873/anticanres.14841
巻: 10 号: 1 ページ: 21573-21573
10.1038/s41598-020-78741-0
巻: 8 号: 11 ページ: 3542-3544
10.3390/cancers12113116
Annals of Otology, Rhinology & Laryngology
巻: Online ahead of print 号: 6 ページ: 348942096634-348942096634
10.1177/0003489420966348
Front Oncol
巻: 10 ページ: 1396-1396
10.3389/fonc.2020.01396
J Dermatol
巻: 47 号: 12 ページ: 1395-1402
10.1111/1346-8138.15526
巻: 40 号: 6 ページ: 3559-3564
10.21873/anticanres.14345