| 研究課題/領域番号 |
20H03837
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
石田 晋 北海道大学, 医学研究院, 教授 (10245558)
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| 研究分担者 |
村田 美幸 北海道大学, 医学研究院, 助教 (50423752)
神田 敦宏 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (80342707)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
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| キーワード | 糖尿病網膜症 / Glycer-AGE / 網膜神経病態 / Glycol-AGE |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病網膜症は重篤な視機能障害をきたす疾患である。これまでの糖尿病網膜症治療は血管病態を制御することを目的とされてきたが、近年、糖尿病網膜症において「神経病態」が注目されている。糖尿病網膜症では早期から網膜電図の異常などの網膜神経病態が生じる。しかし、糖尿病網膜症における神経保護的治療法は確立されていない。
グルコースおよびフルクトース代謝の中間体であるグリセルアルデヒド由来の終末糖化産物(Glycer-AGE)は、その細胞障害性の強さから糖尿病網膜症を含む様々な疾患への関与が報告されている。本研究では、Glycer-AGEの網膜神経病態への関与について検討をおこない、新規治療法開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
グリセルアルデヒド由来の終末糖化産物は、その細胞障害性の強さからToxic AGE(TAGE)と呼ばれ、糖尿病網膜症を含む様々な疾患での病態形成への関与が報告されている。本研究では、TAGEによる網膜神経病態の機序を解明し、抗TAGE抗体によるDRの新規治療法を開発することを目的として検討を行なった。ヒト培養網膜色素上皮細胞(RPE)においてTAGEはRPEのバリア機能を低下させた。またRPE細胞においてTAGE化される標的タンパク候補を同定した。糖尿病網膜症患者の血漿中のTAGE濃度は対照群と比較し高い傾向を示したが有意な差ではなかった。今後さらに病期別に詳細な解析を行なっていく予定である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糖尿病網膜症(diabetic retinopathy、DR)は重篤な視機能障害をきたす疾患であり、その病態理解は眼科学における最重要課題の一つである。これまでのDR治療はその血管病態を制御することを目的とされてきたが、近年、DRにおける「神経病態」が注目されている。しかし、DRにおける神経保護的治療法は現在のところ確立されておらず、眼科領域におけるアンメットニーズである。本研究によりTAGEが視細胞の恒常性維持に重要なRPEの機能を変化させることなどが明らかとなり、TAGEよる網膜神経病態形成機序の一端が示された。
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