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潰瘍面からの新規上皮化による皮膚潰瘍治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20H03847
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分56070:形成外科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

栗田 昌和  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20424111)

研究分担者 金山 幸司  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40612601)
岡崎 睦  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (50311618)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
キーワード皮膚潰瘍 / 毛髪再生 / 皮膚付属器再生 / 遺伝子治療 / アデノ随伴ウイルスベクター / DDS / 治療開発 / 再生医療 / 遺伝子導入 / リプログラミング / 創傷治癒 / 再プログラム化 / 直接転換 / 上皮化 / 組織胎児化 / 難治性潰瘍
研究開始時の研究の概要

本研究ではアデノ随伴ウイルスベクター(AAV)を用いた遺伝子導入によって「皮膚潰瘍に存在する間葉系細胞から上皮細胞への細胞系譜の転換を介して、潰瘍面から直接的に上皮化、創傷の閉鎖をはかる皮膚潰瘍治療法)」の臨床応用へ向けた研究開発を行う。当技術は潰瘍面全体からの同時多発的な上皮化を介して、潰瘍面積によらない速やかな創の閉鎖を可能にする。特に本技術に特化した遺伝子導入法、創傷処置方法を最適化し、動物モデルによる中長期的な安全性の検討を行うことによって、臨床応用可能な技術へと開発を進めていく。

研究成果の概要

本研究では、広範囲熱傷、難治性潰瘍を含むあらゆる種類の皮膚潰瘍に対して、面積によらず、潰瘍面全体に同時多発的な上皮化与える革新的な治療法となりえる「皮膚潰瘍に存在する間葉系細胞から上皮細胞への細胞系譜の転換を介して、潰瘍面から直接的に上皮化、創傷の閉鎖をはかる皮膚潰瘍治療法」の効率、安全性向上、産業化への糸口を図ることを目的に新規アデノ随伴ウイルスベクターの開発、意図しない非特異的遺伝子発現を減らすためのキャリアの開発、皮膚付属器の同時再生を可能とするための技術開発を達成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、皮膚潰瘍面に存在する間葉系細胞から皮膚付属器を有する皮膚の新生を惹起する方法が開発されたほか、皮膚潰瘍面の間系細胞、表皮組織に対して最適化された新規AAVカプシド、非特異的な遺伝子導入を削減しうる新しいAAVキャリアが開発された。これらの成果は、潰瘍面積によらず上皮化を与える新しい皮膚潰瘍の治療法開発、組織胎児化による複合的組織再生法の開発など、次世代の局所的組織再生法開発の礎となることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 オープンアクセス 4件、 査読あり 3件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 6件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin with hair2023

    • 著者名/発表者名
      Yuta Moriwaki, Shen Qi, Hiroyuki Okada, Du Zening, Shogo Suga, Motoi Kato, Takao Numahata, Kexin Li, Koji Kanayama, Mutsumi Okazaki, Yusuke Hirabayashi, Juan Carlos Izpisua Belmonte, Hironori Hojo, Masakazu Kurita
    • 雑誌名

      biorxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2023.03.05.531138

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular Weight-dependent Diffusion, Biodistribution, and Clearance Behavior of Tetra-armed Poly(ethylene glycol) Subcutaneously Injected into the Back of Mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa S, Kato M, Si J, Yu L, Kimura K, Katashima T, Naito M, Kurita M, Sakai T.
    • 雑誌名

      ACS Macro Letter

      巻: 12 号: 4 ページ: 510-517

    • DOI

      10.1021/acsmacrolett.3c00044

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In situ-formable, dynamic crosslinked poly(ethylene glycol) carrier for localized adeno-associated virus infection and reduced off-target effects.2023

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Ishikawa S, Qi S, Du Z, Katashima T, Naito M, Numahata T, Okazaki M, Sakai T, and Kurita M.
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: - 号: 1 ページ: 508-508

    • DOI

      10.1038/s42003-023-04851-w

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 生体内ダイレクトリプログラミングによる皮膚再生2023

    • 著者名/発表者名
      森脇裕太, 栗田昌和, 岡崎 睦
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 284 ページ: 879-883

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Optimized 3D-printed template design for production of silicone skin chambers.2022

    • 著者名/発表者名
      Du Z, Shen Q, Mito D, Kato M, Okazaki M, Kurita M.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci.

      巻: 105 号: 1 ページ: 55-57

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2021.11.006

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 細胞リプログラミングによる潰瘍面からの新規上皮化―高齢化社会における皮膚潰瘍治療のブレークスルーを目指して2020

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和、加藤基、岡崎睦
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 274 ページ: 1071-1074

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 組織胎児化による複合的組織再生法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和
    • 学会等名
      第31回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 組織胎児化による複合的組織再生法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和
    • 学会等名
      The 98nd Scienc-ome
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮下投与された高分子化合物の分子量依存的な生体内分布解析2022

    • 著者名/発表者名
      加藤基、石川昇平、片島拓弥、酒井崇匡、栗田昌和、岡崎睦
    • 学会等名
      第31回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 表皮組織に最適化された新規AAVカプシドの開発2022

    • 著者名/発表者名
      Shen Qi、Du Zening、森脇裕太、栗田昌和、岡崎睦、鈴木啓一郎
    • 学会等名
      第31回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒト免疫組織化学染色によるマウス皮下組織内ヒト細胞検出法の最適化2022

    • 著者名/発表者名
      森脇裕太、栗田昌和、岡崎睦
    • 学会等名
      第31回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 組織胎児化による複合的組織再生法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和
    • 学会等名
      新潟大学皮膚科特別セミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚潰瘍面に最適化した新規アデノ随伴ウイルスベクターの組織指向性の検討2021

    • 著者名/発表者名
      沼畑岳央、加藤基、Shen Qi、Du Zening、森脇裕太、栗田昌和、岡崎睦
    • 学会等名
      第30回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 組織胎児化による欠損組織再生法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和
    • 学会等名
      ムーンショット目標7キックオフシンポジウム「健康不安なく100歳まで」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリエチレングリコールを担体とした、潰瘍面浅層への限局的なアデノ随伴ウイルス遺伝子導入法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      加藤基、石川昇平、沼畑岳央、Shen Qi、Du Zening、片島拓弥、酒井崇匡、栗田昌和、岡崎睦
    • 学会等名
      第30回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Optimized 3D printed templates design for skin chamber production2021

    • 著者名/発表者名
      Du Zening, Shen Qi, Mito Daisuke, Motoi Kato, Masakazu Kurita, Mutsumi Okazaki
    • 学会等名
      第30回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Polyethyleneglycol (PEG)を用いたマウス耳介血腫モデルの確立2021

    • 著者名/発表者名
      富岡容子、石川昇平、Shen Qi、Du Zening、片島拓弥、酒井崇匡、栗田昌和、岡崎睦
    • 学会等名
      第30回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 組織胎児化による複合的組織再生法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 局所的な組織胎児化による皮膚潰瘍治療法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和
    • 学会等名
      美と健康のフロンティアサイエンスフォーラム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 組織胎児化による皮膚再生法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和、加藤基、岡崎睦
    • 学会等名
      第19回再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 2.重層扁平上皮形成能を有する細胞への新規リプログラミング因子の同定2020

    • 著者名/発表者名
      李可心、栗田昌和、岡崎睦
    • 学会等名
      第29回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 創傷治癒の促進を目的とした遺伝子治療法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      栗田昌和、加藤基、沼畑岳央、岡崎睦
    • 学会等名
      第50回日本創傷治癒学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] アデノ随伴ウイルスベクターおよび付属器をもった皮膚組織を誘導する方法2022

    • 発明者名
      栗田昌和 加藤基 沈琪 平林祐介 菅翔吾
    • 権利者名
      東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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