| 研究課題/領域番号 |
20H03849
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56070:形成外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 (2021-2023)
神戸大学 (2020) |
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研究代表者 |
橋川 和信 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90403237)
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| 研究分担者 |
榊原 晶子 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00569866)
野村 正 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (30529566)
高須 啓之 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (40566022)
榊原 俊介 神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (50444592)
寺師 浩人 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (80217421)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2020年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
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| キーワード | メラノーマ / Gq / 青色光 / OPN4 / メラノプシン / 光受容 / 転移 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性黒色腫は極めて難治な悪性腫瘍である。悪性黒色腫の発生には光線暴露との関係が古くから示されてきたが、われわれはこれまでの先行研究において光受容タンパク質の一つであるOPN4が悪性黒色腫にも発現していることを示してきた。一方、Gqは、近年、悪性腫瘍における転移のしやすさとの関連が示されてきた。このGqはOPN4のセカンドメッセンジャーであり、これらの事柄を併せると、悪性黒色腫でのGq変異株にOPN4の感受性波長を照射することで転移をきたしやすくなる可能性がある。これを逆に考えると、この波長を遮蔽することで転移を抑制できる可能性がある。本研究ではこれらの仮説を証明することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究課題においては、OPN4のセカンドメッセンジャーであるGqタンパク質の変異を生じたメラノーマ細胞株を樹立し、その挙動を解析することにある。本研究においては、MEWO株およびG361株を対象にした。まず、それぞれの細胞株においてR138Q変異がすでに備わっていないことを、Gqの全長配列解析により明らかにした。次に、Gq遺伝子に対して、２箇所の一残基配列変異の導入を試みた。一つはR138Q変異を目的としており、もう一つは変異導入の確認のためのサイレント変異である。本研究期間中にR138Q変異の導入に成功し、塩基配列上も確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
メラノーマはGqのG138Q変異によりその悪性度を増し、転移を生じやすくなることが最初に明らかとなった悪性腫瘍である。またGqはOPN4を介して青色光により活性化される。近年、Gqの同様の変異は他の悪性腫瘍の挙動にも影響を与えることが明らかとなっており、新薬の開発ターゲットとなっている。われわれが樹立してきた細胞株はOPN4を介して青色光でシグナルをコントロールすることができる。今後、新薬の候補が開発された際には、本細胞株を用いることでその効能を容易に解析することができるモデルとなり得る。
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