| 研究課題/領域番号 |
20H03853
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
溝口 利英 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (90329475)
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| 研究分担者 |
東 俊文 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00222612)
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
細矢 明宏 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70350824)
西田 大輔 東京歯科大学, 歯学部, PF (00843608)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2020年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
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| キーワード | 象牙芽細胞 / 修復象牙質 / 歯髄幹細胞 / 細胞稠密層 / 細胞系譜解析 / 細胞の枯渇実験 / PTH / 象牙質 / 歯髄細胞稠密層 / PTH受容体 / 第三象牙質 / Cre/loxP遺伝情報改変技術 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
外傷、う蝕などの重度の象牙質損傷は、 象牙芽細胞死を引き起こす。それに応じ、歯髄幹細胞(DPSC)が新たな象牙芽細胞に分化し、硬組織を修復すると考えられている。しかし、DPSCの実体についての見解は未だ統一しておらず、 分化のマスター因子はもとより、分化調節機構は未解明のままである。我々はCre/loxP遺伝情報改変技術を活用して象牙芽細胞が枯渇される独自の歯髄内実験系を開発することで、特定の歯髄亜集団が、象牙質の形成に寄与することを見出した。本研究では、これら歯髄内実験系とフェイトマッピング解析を用いることで、DPSCを同定し、象牙芽細胞分化機構を解明することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
我々は、象牙芽細胞の枯渇に伴い修復象牙質の形成が誘導され、この過程で、歯髄組織における副甲状腺ホルモン受容体(PTHR)の発現が上昇することを明らかにしている。本研究では、さらに以下のことを見出だした。(1) 象牙芽細胞の枯渇に伴い、細胞稠密層に局在するNestin(Nes)陽性および陰性の歯髄細胞の増殖活性が上昇し、象牙芽細胞様細胞に分化する。(2) PTH製剤(テリパラチド)の投与は、象牙芽細胞の枯渇に伴う修復象牙質の形成を上昇させた。(3) テリパラチドは、象牙質の物理的欠損に伴う修復象牙質の形成を上昇する傾向が認められた。(4)細胞稠密層のNes陽性細胞は、活動性が低く長寿命である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
口腔は、咀嚼機能を介して生命維持の根幹を司る重要な器官であり、この咀嚼機能の発現には、正常な歯牙硬組織の維持が必須である。したがって、臨床の現場では、象牙質欠損をより速やかに補填する新規治療法の開発が求められているが、その硬組織修復メカニズムは未だ良くわかっていない。本研究成果により、象牙芽細胞の細胞死が細胞稠密層に局在する歯髄細胞を介して修復象牙質形成に寄与することが明らかになった。今後は、以上の研究成果をさらに発展させ、人為的な修復象牙質形成の誘導を可能とする新規硬組織再生治療法の開発を目指した基盤研究の創生に繋がることが期待される。
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