| 研究課題/領域番号 |
20H03854
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 福岡歯科大学 |
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研究代表者 |
平田 雅人 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 客員教授 (60136471)
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| 研究分担者 |
安河内 友世 (川久保友世) 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (70507813)
溝上 顕子 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (70722487)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2021年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | 生活習慣病胎児期起源説 / オステオカルシン / グリコーゲンホスホリラーぜ / エピゲノム / one carbon metabolism / 生活習慣病 / DOHaD / 葉酸 / 肥満 / グリコーゲン分解 / DOHad |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、妊娠母体の栄養状態が児の将来の疾患発症リスクを規定することが示唆され、その機序としてエピゲノム制御異常が想定されている。
申請者らはこれまで、骨基質蛋白質であるオステオカルシン (OC) によるエネルギー代謝の改善効果の解析の一端で、高脂肪食を摂取する妊娠母体から生まれた仔は肥満になり易いが、妊娠中のOC投与によって、生まれた仔の肥満が改善されるという結果を得ている。本研究ではこの知見を発展させ、妊娠期栄養状態の影響が世代を越えて継承される機構とOCによる肥満や糖脂質代謝異常の回避機構について、ニュートリエピゲノミクス (nutrition-epigenomics) の観点から解明する。
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| 研究成果の概要 |
高ショ糖高脂肪食を負荷した妊娠母体では胎児の肝臓グリコーゲンホスホリラーぜ(Pygl)遺伝子のプロモーター領域にDNAメチル化が起こり、出生後の産仔ではPygl発現量が少なく、肝臓内にグリコーゲンが溜まりやすくなり、脂肪分解に至りがたく中性脂肪が蓄積する事を明らかにした。妊娠中にオステオカルシン(OC)を経口投与するとDNAメチル化が軽減した。これにより産仔肝臓のPygl発現を回復させるとともに、(母体由来のOCをきっかけとするが) OC自身が自己再生的に増加してPygl発現をさらに増強することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生活習慣病、特に肥満に関わるDOHaD (Developmental Origin of Health and Disease; 生活習慣病胎児期起源説)の一例を分子メカニズムレベルで解明した学術的意義は大きい。また、妊娠期間中だけに投与したOCで、産仔の肥満を軽減する分子メカニズムも明らかにした意義も大きい。さらには母体に投与したOCが胎盤を介して胎児に、そしてさらに産仔に影響し肝臓内で自己再生的にOGが増える事を示した。今回の成果は、生活習慣病、特に肥満に対する新たな生理・薬理学的アプローチにつながる可能性がある。
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