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舌下ワクチンによる老化粘膜免疫回復:歯周病と動脈硬化の予防と治療

研究課題

研究課題/領域番号 20H03856
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関千葉大学 (2022)
東京大学 (2020-2021)

研究代表者

藤橋 浩太郎  千葉大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50820354)

研究分担者 片岡 宏介  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50283792)
中橋 理佳  千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80391887)
落合 智子 (栗田智子)  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (20130594)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード舌下ワクチン / 歯周病 / 老化 / 高原特異的IgA / サイトカイン / 歯槽骨吸収 / 抗原特異的IgA / 粘膜ワクチン / 粘膜免疫 / 動脈硬化 / 分泌型IgA / 唾液IgA抗体 / アジュバント
研究開始時の研究の概要

本研究では老化免疫の回復を目指した舌下ワクチンを用い、老齢マウスに有効かつ安全にP.gingivalis 表面抗原(OMP40)特異的粘膜・全身免疫応答を誘導し、歯周病と動脈硬化の予防法を確立する。さらに、OMP40特異的IgA、IgG抗体の役割を解明し、抗体療法による治療基盤の構築を目指す。最後に、舌下免疫による老化免疫回復の誘導・制御機構を細胞・分子レベルで解明し、知見が限定的である感染症予防に不可欠な第一線のバリアを担う粘膜免疫における老化の影響とその回復についての学術的基盤構築を目指す。

研究成果の概要

粘膜ダブルシグナルシステム(CpG ODN/Flt3リガンドDNAプラスミド)を用いた高齢者のための舌下ワクチンの開発を目的とし、歯周病菌であるPorphyromonas gingivalisの表面抗原(OMP40)とともに舌下免疫を行ったところ、OMP40特異的、唾液中SIgA、血清中IgG抗体を誘導できることが明らかとなった。同様に老齢マウスに舌下ワクチン投与することにより、抗原特異的抗体価の上昇が認められた。舌下ワクチンを投与したマウスを用いてP. gingivalisによる感染実験を実施したところ、舌下ワクチン投与群は、非投与群に比べて骨吸収が抑制されていることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

主要原因菌の1つであるP. gingivalis口腔感染症としての歯周病は、動脈硬化、リウマチ、誤嚥性肺炎、糖尿病など様々な全身系疾患の引き金となると報告されており、加齢による口腔感染症に対する免疫力の低下は高齢者に重篤な健康被害を引き起こす。そこで、高齢者の口腔内局所とそれに関連する全身系の両方の疾患を予防・治療する有効な対策の開発が求められている。経口・経鼻免疫に代表される粘膜免疫法は粘膜局所と全身系に二段構えのバリアを構築することができ、歯周病と全身疾患の予防に有効と考えられ、高齢者の生活資質を向上に貢献し、健全な健康長寿社会を構築・維持することはできる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Human salivary protein-derived peptides specific-salivary SIgA antibodies enhanced by nasal double DNA adjuvant in mice play an essential role in preventing Porphyromonas gingivalis colonization: an in-vitro study2023

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi Kayo、Kataoka Kosuke、Yoshimatsu Hideki、Fujihashi Kohtaro、Miyake Tatsuro
    • 雑誌名

      BMC Oral Health

      巻: 23 号: 1 ページ: 123-136

    • DOI

      10.1186/s12903-023-02821-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nasal vaccines: solutions for respiratory infectious diseases2023

    • 著者名/発表者名
      Nakahashi-Ouchida Rika、Fujihashi Kohtaro、Kurashima Yosuke、Yuki Yoshikazu、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      Trends in Molecular Medicine

      巻: 29 号: 2 ページ: 124-140

    • DOI

      10.1016/j.molmed.2022.10.009

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of Mucosal IgA?Mediated Protective Immunity Against Nontypeable Haemophilus influenzae Infection by a Cationic Nanogel?Based P6 Nasal Vaccine2022

    • 著者名/発表者名
      Nakahashi-Ouchida Rika、Mori Hiromi、Yuki Yoshikazu、Umemoto Shingo、Hirano Takashi、Uchida Yohei、Machita Tomonori、Yamanoue Tomoyuki、Sawada Shin-ichi、Suzuki Masashi、Fujihashi Kohtaro、Akiyoshi Kazunari、Kurono Yuichi、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 13

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.819859

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral MucoRice-CTB vaccine is safe and immunogenic in healthy US adults2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Yoshikazu、Nojima Masanori、Kashima Koji、Sugiura Kotomi、Maruyama Shinichi、Kurokawa Shiho、Yamanoue Tomoyuki、Nakahashi-Ouchida Rika、Nakajima Hiroyuki、Hiraizumi Takashi、Kohno Hitoshi、Goto Eiji、Fujihashi Kohtaro、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 40 号: 24 ページ: 3372-3379

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2022.04.051

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A nasal double DNA adjuvant system induces atheroprotective IgM antibodies via dendritic cell-B-1a B cell interactions2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu Hideki, Kataoka Kosuke, Fujihashi Kohtaro, Miyake Tatsuro, Ono Yoshiaki
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 40 号: 8 ページ: 1116-1127

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2022.01.027

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The gut microbiota induces Peyer’s-patch-dependent secretion of maternal IgA into milk2021

    • 著者名/発表者名
      Usami Katsuki、Niimi Kanae、Matsuo Ayumi、Suyama Yoshihisa、Sakai Yoshifumi、Sato Shintaro、Fujihashi Kohtaro、Kiyono Hiroshi、Uchino Saeka、Furukawa Mutsumi、Islam Jahidul、etc
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 36 号: 10 ページ: 109655-109655

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.109655

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mucosal vaccines: wisdom from now and then2021

    • 著者名/発表者名
      Kiyono Hiroshi、Yuki Yoshikazu、Nakahashi-Ouchida Rika、Fujihashi Kohtaro
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 33 号: 12 ページ: 767-774

    • DOI

      10.1093/intimm/dxab056

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparative whole-genome and proteomics analyses of the next seed bank and the original master seed bank of MucoRice-CTB 51A line, a rice-based oral cholera vaccine2021

    • 著者名/発表者名
      Sasou Ai、Yuki Yoshikazu、Honma Ayaka、Sugiura Kotomi、Kashima Koji、Kozuka-Hata Hiroko、Nojima Masanori、Oyama Masaaki、Kurokawa Shiho、Maruyama Shinichi、Kuroda Masaharu、Tanoue Shinjiro、Takamatsu Narushi、Fujihashi Kohtaro、Goto Eiji、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      BMC Genomics

      巻: 22 号: 1 ページ: 59-59

    • DOI

      10.1186/s12864-020-07355-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Respiratory FimA-Specific Secretory IgA Antibodies Upregulated by DC-Targeting Nasal Double DNA Adjuvant Are Essential for Elimination of Porphyromonas gingivalis2021

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Kosuke、Kawabata Shigetada、Koyanagi Kayo、Hashimoto Yoshiya、Miyake Tatsuro、Fujihashi Kohtaro
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: 634923-634923

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.634923

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of Antibody-Fragment?Producing Rice for Neutralization of Human Norovirus2021

    • 著者名/発表者名
      Sasou Ai、Yuki Yoshikazu、Kurokawa Shiho、Sato Shintaro、Goda Yuki、Uchida Masao、Matsumoto Naomi、Sagara Hiroshi、Watanabe Yuji、Kuroda Masaharu、Sakon Naomi、Sugiura Kotomi、Nakahashi-Ouchida Rika、Ushijima Hiroshi、Fujihashi Kohtaro、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Plant Science

      巻: 12 ページ: 639953-639953

    • DOI

      10.3389/fpls.2021.639953

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impaired salivary SIgA antibodies elicit oral dysbiosis and subsequent induction of alveolar bone loss2020

    • 著者名/発表者名
      Chang Emily、Kobayashi Ryoki、Fujihashi Kohtaro、Komiya Masamichi、Kurita-Ochiai Tomoko
    • 雑誌名

      Inflammation Research

      巻: 70 号: 1 ページ: 151-158

    • DOI

      10.1007/s00011-020-01418-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] A nasal double DNA adjuvant system induces atheroprotecitive IgM antibodies via dendritic cell-B-1a B cell interactions.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu, H., Kataoka, K., Fujihashi, K., Miyake, T., and Yoshikai, O.
    • 学会等名
      The 50th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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