| 研究課題/領域番号 |
20H03861
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
中尾 龍馬 国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (10370959)
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| 研究分担者 |
尾花 望 筑波大学, 医学医療系, 助教 (00722688)
川崎 忠寛 一般財団法人ファインセラミックスセンター, その他部局等, 主任研究員 (10372533)
泉福 英信 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (20250186)
平山 悟 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70778555)
佐々木 祐生 一般財団法人ファインセラミックスセンター, その他部局等, 上級研究員 (80808668)
上野 尚雄 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (90450832)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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| キーワード | Outer membrane vesicles / Porphyromonas gingivalis / 膜小胞 / 細菌膜小胞 / 外膜小胞 / 歯周病原細菌 / 細菌由来膜小胞 / 細菌由来外膜小胞 / 膵臓がん / 慢性炎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
歯周病原細菌 Porphyromonas gingivalis (Pg)が産生する膜小胞 (BMVs) は様々な病原因子の運び屋として機能するが、Pg-BMVsの産生機構や遠隔臓器における病態形成への関与は明らかでない。歯周病と全身疾患との関連性において、Pg-BMVsが関与する可能性が考えられる。本研究では、革新的ナノイメージング技術を基軸としたアプローチにより、複雑な BMVs産生機構の全容解明を目指す。また、Pg-BMVsの生体内での運命を細胞と動物モデルを用い検討する。さらに、膵がん患者の 臨床検体からPg、およびPg-BMVsの同定を試み、Pgが関与するとされる"Dysbiosis- がん"の連関についても調査する。
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| 研究成果の概要 |
凍結割断及び走査型電子顕微鏡を用いて、Porphyromonas gingivalis (Pg)の菌体内の詳細な構造を調べる手法が確立された。外膜小胞 (OMVs)の内部構造を可視化する手法が確立されつつある。Pgに抹茶を添加するとOMVsと類似した構造体が菌体の表面に形成された。マウス尾静脈投与モデルを用いた研究により、Pgの菌体は血液脳関門BBBを通過できないが、OMVsはBBBを通過して神経変性疾患を誘発する可能性が示唆された。唾液中のPgの総菌数や全細菌に対するPgの占有比率について、患者のがんが発生した臓器別で比べると、有意差はないが、乳がん患者で高い傾向が認められた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PgおよびPg由来OMVsは、口腔のみならず全身の健康に影響を与える可能性がある。本研究では、OMVsの産生機構、構造生物学に関する知見が蓄積された。また動物や人を対象としたPg OMVsに関する研究が推進された。PgのOMVｓに関する包括的な研究によって、OMVｓと慢性疾患・がんの連関解明の糸口となるような複数の成果が得られた。
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