| 研究課題/領域番号 |
20H03867
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
古市 保志 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (80305143)
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| 研究分担者 |
桃沢 幸秀 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (40708583)
高田 鮎子 北海道医療大学, 歯学部, 助教 (70825968)
清水 伸太郎 北海道医療大学, 歯学部, 助教 (80734235)
松下 健二 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 口腔疾患研究部, 部長 (90253898)
長澤 敏行 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90262203)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2020年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 加齢 / SNP / 歯周炎 / 腸管 / 細菌叢 / プロバイオティクス / 老化 / 歯周組織 / 消化管 / SASP / GWAS |
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| 研究開始時の研究の概要 |
歯周炎は、罹患している患者の年齢層が高く、煙草や糖尿病などの環境要因の影響が強く現れることが知られている。そのため、歯周病に対する遺伝的要因の影響を詳細に調べることは難しく、多くの患者サンプルを用いた研究が必要とされている。一方、老化細胞では、明らかな細菌感染などの原因が無くとも炎症を亢進させるサイトカイン分泌等が促進されていることが知られており、高齢者において疾患が慢性的になり、炎症が継続する理由の一つと考えられている。今回の研究課題では、歯周炎と老化に関する遺伝子の解析を行うことによって、歯周炎の罹患に関する遺伝的な影響を老化という観点も加え、より総合的に解析しようとするものである。
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| 研究成果の概要 |
１．GWASで歯周病関連候補遺伝子とされたGPR141の遺伝子型により歯周炎の程度や残存歯数が異なり、その遺伝子発現は歯周病原菌や喫煙によって減少しそれに伴うケモカイン産生が増大する可能性が、臨床研究および基礎研究で示唆された。２．歯肉上皮細胞の老化モデルを確立し老化関連研究に供した。３．P.g感染によって、歯槽骨の吸収、口腔内細菌叢および腸内細菌叢の多様性の減少、歯肉上皮細胞および腸管上皮細胞の細胞間接着因子の発現変化を誘導し、その変化は老化誘導細胞および老齢マウスにおいて増大していたことが示された。４．老齢マウスにおけるP.g感染は認知機能やタウ蛋白蓄積に影響を及ぼす可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
歯周病関連候補遺伝子として同定された遺伝子多型が歯周病の進行や歯の喪失に関与していることを臨床研究で確認し、喫煙の影響も含め基礎研究によってそのメカニズムの仮説を示し、更なる研究の必要性を提示した。歯肉上皮細胞におけるバリア機構の漸弱化という点から老化と歯周病原菌の感染が口腔内および腸管へ及ぼす影響を解析した点で新規性は高い。結果、加齢と歯周病原菌の増加が口腔内および腸内細菌叢の多様性の変化、歯肉および腸管粘膜上皮細胞間接着因子の発現変化を誘発していたことは意義深いものである。プロバイオティクスおよび歯周病とアルツハイマー型認知症の関連性については、今後解析を継続し結果を公表する予定である。
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