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遺伝子異常に基づいた口腔扁平上皮癌制御戦略

研究課題

研究課題/領域番号 20H03890
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関愛媛大学

研究代表者

中城 公一  愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (90314880)

研究分担者 合田 啓之  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (00464371)
徳善 紀彦  愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10723843)
内田 大亮  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20335798)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
キーワード口腔扁平上皮癌 / 遺伝子異常 / 頸部リンパ節転移予測 / リッキドバイオプシー / ゲノム異常 / エピゲノム異常 / 転移予測 / リンパ節転移予測 / 核酸創薬 / リキッドバイオプシー / 再発監視
研究開始時の研究の概要

がんは、遺伝子異常により生じることが広く知られている。口腔がんも例外ではなく、遺伝子の異常が多数報告されている。しかしながら、このような知見は実際の日常診療では全く活用されていないのが現状である。そこで、本研究ではこれまでにわれわれが明らかにしてきた遺伝子異常に基づいた口腔がんに対する新規治療戦略を確立することを目的とする。すなわち、頸部リンパ節転移予測、再発監視、再発・転移難治性がんに対する新規治療法に遺伝子異常所見を活用することにより、口腔がんの完全制御を目指す。

研究成果の概要

悪性腫瘍はゲノム・エピゲノム異常により生じることが広く知られている。そこで、われわれは口腔扁平上皮癌診療に有用となる遺伝子異常の同定を試みた。すなわち、口腔扁平上皮癌の原発腫瘍および隣接正常部よりゲノム DNA と total RNA を抽出し、ターゲットディープシーケンシングによる遺伝子変異解析とマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行った。変異解析では、90% の症例に TP53 の変異が認められた。一方、発現解析では頸部リンパ節転移や遠隔転移に関連して有意な発現変動を示す遺伝子が多数認められた。これらの遺伝子異常は、口腔扁平上皮癌の転移予測や再発監視に有用となる可能性を有している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

わが国では超高齢社会の到来とともに口腔扁平上皮癌の罹患数は増加しており、2019 年の時点で年間約 11,000 人とされ、5 年生存率は約 60% にとどまっている。本研究成果により、口腔癌診療に遺伝子異常所見が用いられるようになれば、潜在性頸部リンパ節転移や微小残存病変の把握、さらに有効な分子標的薬の選択が可能となり、適切な治療法による治療成績の飛躍的な向上が期待できる。また、無益な治療の回避により患者の治療後の生活の質が担保できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The mutational spectrum in whole exon of p53 in oral squamous cell carcinoma and its clinical implications2022

    • 著者名/発表者名
      Hyodo Toshiki、Kuribayashi Nobuyuki、Fukumoto Chonji、Komiyama Yuske、Shiraishi Ryo、Kamimura Ryouta、Sawatani Yuta、Yaguchi Erika、Hasegawa Tomonori、Izumi Sayaka、Wakui Takahiro、Nakashiro Koh-ichi、Uchida Daisuke、Kawamata Hitoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 21695-21695

    • DOI

      10.1038/s41598-022-25744-8

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular and histopathological analysis of peripheral ameloblastoma of the mandible mimicking a papillomatous lesion on the buccal mucosa2022

    • 著者名/発表者名
      Izumi S, Komiyama Y, Shimura M, Sawatani Y, Oshima R, Zama M, Fukumoto C, Kamimura R, Yaguchi E, Wakui T, Nakashiro K, Uchida D, Kawamata H
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg Med Pathol

      巻: 34 ページ: 359-363

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human papillomavirus?16 infection and p16 expression in oral squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Tokuzen Norihiko、Nakashiro Koh-ichi、Tojo Shin、Goda Hiroyuki、Kuribayashi Nobuyuki、Uchida Daisuke
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 22 号: 1 ページ: 528-528

    • DOI

      10.3892/ol.2021.12789

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral squamous cell carcinoma may originate from bone marrow-derived stem cells2021

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa T, Nakashiro KI, Fukumoto C, Hyodo T, Sawatani Y, Shimura M, Kamimura R, Kuribayashi N, Fujita A, Uchida D, Kawamata H.
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 21 号: 2 ページ: 170-170

    • DOI

      10.3892/ol.2021.12431

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA-361-3p is a potent therapeutic target for oral squamous cell carcinoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Ogawa H, Nakashiro KI, Tokuzen N, Kuribayashi N, Goda H, Uchida D.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: - 号: 5 ページ: 1645-1651

    • DOI

      10.1111/cas.14359

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Whole Exome Sequencing of SMO, BRAF, PTCH1 and GNAS in Odontogenic Diseases.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimura M, Nakashiro KI, Sawatani Y, Hasegawa T, Kamimura R, Izumi S, Komiyama Y, Fukumoto C, Yagisawa S, Yaguchi E, Hitomi-Koide M, Hyodo T, Uchida D, Kawamata H.
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 34 号: 6 ページ: 3233-3240

    • DOI

      10.21873/invivo.12159

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Paclitaxel Potentiates the Anticancer Effect of Cetuximab by Enhancing Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity on Oral Squamous Cell Carcinoma Cells In Vitro.2020

    • 著者名/発表者名
      Sawatani Y, Komiyama Y, Nakashiro KI, Uchida D, Fukumoto C, Shimura M, Hasegawa T, Kamimura R, Hitomi-Koide M, Hyodo T, Kawamata H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 21 号: 17 ページ: 6292-6292

    • DOI

      10.3390/ijms21176292

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Valve Interstitial Cell-Specific Cyclooxygenase-1 Associated With Calcification of Aortic Valves.2019

    • 著者名/発表者名
      Sakaue T, Hamaguchi M, Aono J, Nakashiro KI, Shikata F, Kawakami N, Oshima Y, Kurata M,?Nanba D, Masumoto J, Yamaguchi O, Higashiyama S, Izutani H.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg

      巻: S0003-4975 号: 1 ページ: 31717-5

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2019.09.085

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌における microRNA-375 の機能と臨床応用2022

    • 著者名/発表者名
      雑賀将斗、中城公一、徳善紀彦、内田大亮
    • 学会等名
      第46回日本頭頸部癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌治療標的としての miR-346 の有用性2022

    • 著者名/発表者名
      白井博之、中城公一、徳善紀彦、雑賀将斗、内田大亮
    • 学会等名
      第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Clinical significance of CXCL13 as a novel biomarker in advance oral squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Tojo S, Kuribayashi N, Nakashiro K, Tokuzen N, Goda H, Kojima S, Uchida D
    • 学会等名
      The 81th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Expression and function of microRNA-375 in human oral squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Saika M, Nakashiro K, Tokuzen N, Shirai H, Uchida D
    • 学会等名
      The 81th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌転移リンパ節の網羅的遺伝子発現解析2022

    • 著者名/発表者名
      徳善紀彦、中城公一、栗林伸行、合田啓之、内田大亮
    • 学会等名
      第67回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌の遺伝子異常とその臨床的意義2022

    • 著者名/発表者名
      中城公一、徳善紀彦、栗林伸行、合田啓之、内田大亮
    • 学会等名
      第67回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌における頸部リンパ節転移予測マーカーの探索2022

    • 著者名/発表者名
      雑賀将斗、中城公一、徳善紀彦、栗林伸行、白井博之、内田大亮
    • 学会等名
      第58回日本口腔組織培養学会学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺癌遠隔転移症例に対するがんゲノム医療の試み2021

    • 著者名/発表者名
      徳善紀彦,中城公一,合田啓之,内田大亮
    • 学会等名
      第25回日本がん分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移予測におけるmicroRNA-375の有用性2021

    • 著者名/発表者名
      雑賀将斗,中城公一,徳善紀彦,村上静郁,森野 恵,栗林伸行,合田啓之,内田大亮
    • 学会等名
      第45回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌における p53 遺伝子の変異解析2021

    • 著者名/発表者名
      児島さやか, 栗林 伸行, 中城 公一, 東條 晋, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 川又 均, 内田 大亮
    • 学会等名
      第34回日本口腔診断学会・第31回日本口腔内科学会合同学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] High frequency of p53 gene mutations in oral squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Shin Tojo, Nobuyuki Kuribayashi, Koh-ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Hiroyuki Goda, Sayaka Kojima, Hitoshi Kawamata, Daisuke Uchida
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Downregulation of microRNA-375 is associated with lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Masato Saika, Koh-ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Nobuyuki Kuribayashi, Hiroyuki Goda, Daisuke Uchida
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌における新規腫瘍マーカーである CXCL13 の発現2021

    • 著者名/発表者名
      東條 晋,栗林伸行,中城公一,徳善紀彦,内田大亮
    • 学会等名
      第57回日本口腔組織培養学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 高悪性度口腔扁平上皮癌の遺伝子変異と治療標的の探索2021

    • 著者名/発表者名
      徳善紀彦,中城公一,栗林伸行,合田啓之,内田大亮
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Whole-exome sequencing of p53 gene in oral squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Kuribayashi, Koh-ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Hiroyuki Goda, Hitoshi Kawamata, Daisuke Uchida
    • 学会等名
      第 79 回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] カスタム NGS パネルを用いた口腔扁平上皮癌ゲノム異常の検出2020

    • 著者名/発表者名
      中城公一、栗林伸行、東條 晋、徳善紀彦、合田啓之、内田大亮
    • 学会等名
      第 44 回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 口腔悪性末梢神経鞘腫瘍における新規融合遺伝子の同定2020

    • 著者名/発表者名
      徳善紀彦、中城公一、合田啓之、栗林伸行、内田大亮
    • 学会等名
      第 24 回日本がん分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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