| 研究課題/領域番号 |
20H03894
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京歯科大学 |
|---|
研究代表者 |
山口 朗 東京歯科大学, 歯学部, 客員教授 (00142430)
|
|---|
| 研究分担者 |
東 俊文 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00222612)
片倉 朗 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (10233743)
森田 圭一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10396971)
豊澤 悟 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30243249)
鵜澤 成一 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30345285)
小高 研人 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (30801469)
高野 正行 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (50197117)
玉村 禎宏 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70431963)
明石 良彦 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (70875690)
中村 貴 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (80431948)
坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (00302886)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
|
|---|
| キーワード | 線維性骨異形成症 / FGF23 / Notch / 線維性異形成症 / Fibrous dysplasia / GNAS / リン代謝 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
McCune-Albright症候群(MAS)/線維性骨異形成症(FD)は、FGF23を過剰産生し、低リン血症を呈する疾患の一つであるが、顎骨に発症するFDのFGF23産生とリン代謝は十分に解析されていない。我々はNotchシグナルが骨細胞のFGF23産生を制御することを世界に先駆けて報告した。そのため、本研究ではNotchシグナルによるFGF23の制御機構を解明し、FDにおけるNotchシグナルを基軸としたFGF23産生機構とリン代謝の関連を解析し、顎骨FDの病態を包括的に理解することを目的とする。本研究の推進により、FD患者のFGF23産生を制御する新たな臨床研究への展開も期待できる。
|
| 研究実績の概要 |
本研究では以下の実験を行い、研究成果を得た。
1) 5症例の線維性骨異形成症(FD)で血清FGF23値が上昇していたが、全ての症例で血清リン値は正常値範囲であった。これは、大腿骨などのFDに比べて、顎骨のFDは病変が小さくてFGF23産生量は少ないために、低リン血症が確認できなかったと考察している。これらのFD症の脱灰パラフィン切片で、FGF23, Notch1, Hes1の免疫染色を行った。その結果、FDの多くの細胞でこれらの抗体に陽性の細胞が確認できた。3症例でGNAS遺伝子のミスセンス変異（R201Cまたは R201H）を確認した。
2) FDのGNA遺伝子変異細胞の骨芽細胞分化能を解析解析するために、未分化間葉系細胞株であるC2H10T1/2細胞、骨髄間質細胞由来株であるST2細胞、骨芽細胞葉細胞株であるMC3T3-E1細胞にFD型変異型GNAS遺伝子を導入した細胞株を樹立した。これらの細胞系を用いて骨細胞の分化段階におけるFD型変異型GNAS遺伝子の役割を解析中である。
3) FGF23を産生する骨芽細胞様細胞(UMR106)と骨細胞様細胞(IDG-SW3)を用いてFGF23産生におけるNotchシグナルの役割を解析した。これらの細胞では、NotchリガンドであるJag1の刺激によりFGF23発現が上昇し、タモキシフェン誘導型CreERシステムでNICD（Notch intracellular domain)を過剰発現することにより、FGF23の発現が上昇した。また、Notchシグナル伝達経路を活性化するYhhu2379の添加により、両細胞のFGF23発現が上昇した。また、UMR106細胞でJag1が誘導するFGF23はdnRBP-Jκで抑制された。
以上の結果より、FDにおけるFGF23産生にNotchシグナルが関与していると考えられた。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
