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口腔細菌叢・歯周病原細菌を標的とした認知症対策の可能性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 20H03904
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57080:社会系歯学関連
研究機関国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

松下 健二  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 口腔疾患研究部, 部長 (90253898)

研究分担者 佐治 直樹  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院 もの忘れセンター, 客員研究員 (30624910)
里 直行  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 認知症先進医療開発センター, 副センター長 (70372612)
多田 浩之  東北大学, 歯学研究科, 講師 (70431632)
山田 匡恵 (古川匡恵)  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 口腔疾患研究部, 外来研究員 (90439456)
道川 誠  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40270912)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2020年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワード認知症 / 歯周病 / 口腔機能 / 口腔細菌叢 / オーラルフレイル / オーラルディアドコキネシス / アルツハイマー病 / Porphyromonas gingivalis / 血管炎症 / 脳血管障害 / 16S rRNA菌叢解析
研究開始時の研究の概要

本研究は、認知症対策に焦点を絞り、口腔からのアプローチによる新たな認知症対策の可能性を探ることを目的とする。具体的には、①腸内細菌叢、口腔細菌叢と認知症、特にアルツハイマー病との関連性の解析(ヒトおよびマウス解析)、②特定の口腔細菌、特にPorphyromonas gingivalisと脳アミロイド血管症との関連性の解析(マウスモデル)、③細菌叢、およびP. gingivalisをターゲットとした認知症対策の可能性の検討、以上の結果を総合して、口腔から始める新たな認知症対策を提案することを目指す。

研究成果の概要

国立長寿医療研究センターを受診した183人に対し、認知機能検査と歯周病検査を実施し、両者の相関関係を検討した。認知症被験者は、定期的に歯科を受診しておらず、保有歯数が少なく、歯磨きの頻度が低くかった。 また、認知機能低下は、歯周病の重症度と有意に相関した。各種口腔機能と認知機能の関係を評価した結果、オーラルディアドコキネシスの/ka/音と反復唾液嚥下検査の低値が、軽度認知障害と認知症の高リスク傾向と関連していた。さらに、同被験者の舌苔プラークと歯肉縁下プラークの細菌叢に、認知機能低下と関連する細菌属と細菌種を同定した。加えて、歯肉縁下プラークの細菌が認知機能のレベルと強く関連した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果から、認知機能の低下と歯周病病態や口腔機能と相関関係があることが明らかとなった。本結果からは因果関係を明らかにすることはできなかったが、認知症患者における口腔ケアの重要性および口腔機能低下に対する対策の重要性を明示することができた。さらに、特定の口腔細菌の変動を調べることで、認知症のリスクを予測できる可能性が示唆された。今後、介入研究や縦断研究を実施し、因果関係を明確にすることで、口腔検査による認知症予測、さらには口腔の健康の維持・向上による認知症の予防の可能性も拡がるであろう。

報告書

(4件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 5件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Oral infection with Porphyromonas gingivalis augmented gingival epithelial barrier molecules alteration with aging.2024

    • 著者名/発表者名
      Giri S, Takada A, Paudel D, Uehara O, Kurashige Y, Kuramitsu Y, Furukawa M, Matsushita K, Arakawa T, Nagasawa T, Abiko Y, Furuichi Y.
    • 雑誌名

      J Oral Biosci.

      巻: 66 号: 1 ページ: 126-133

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.01.012

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neutrophil extracellular traps inhibit osteoclastogenesis2024

    • 著者名/発表者名
      Numazaki Kento、Tada Hiroyuki、Nishioka Takashi、Nemoto Eiji、Matsushita Kenji、Mizoguchi Itaru、Sugawara Shunji
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 705 ページ: 149743-149743

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2024.149743

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-Term Soft-Food Rearing in Young Mice Alters Brain Function and Mood-Related Behavior2023

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Masae、Tada Hirobumi、Raju Resmi、Wang Jingshu、Yokoi Haruna、Yamada Mitsuyoshi、Shikama Yosuke、Matsushita Kenji
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 15 号: 10 ページ: 2397-2397

    • DOI

      10.3390/nu15102397

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-Term Capsaicin Administration Ameliorates the Dysfunction and Astrogliosis of the Brain in Aged Mice with Missing Maxillary Molars2023

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Masae、Tada Hirobumi、Raju Resmi、Wang Jingshu、Yokoi Haruna、Ikuyo Yoriko、Yamada Mitsuyoshi、Shikama Yosuke、Matsushita Kenji
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 15 号: 11 ページ: 2471-2471

    • DOI

      10.3390/nu15112471

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Erythritol Can Inhibit the Expression of Senescence Molecules in Mouse Gingival Tissues and Human Gingival Fibroblasts2023

    • 著者名/発表者名
      Yokoi Haruna、Furukawa Masae、Wang Jingshu、Aoki Yu、Raju Resmi、Ikuyo Yoriko、Yamada Mitsuyoshi、Shikama Yosuke、Matsushita Kenji
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 15 号: 18 ページ: 4050-4050

    • DOI

      10.3390/nu15184050

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor-mediated mast cell extracellular traps induce inflammatory responses upon Fusobacterium nucleatum infection2023

    • 著者名/発表者名
      Tada, H., Nishioka, T., Ishiyama, R., Song, LT., Onoue, S., Kawahara, K., Nemoto, E., Matsushita, K., Sugawara, S.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 674 ページ: 90-96

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.06.060

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cross-Sectional Analysis of Periodontal Disease and Cognitive Impairment Conducted in a Memory Clinic: The Pearl Study2023

    • 著者名/発表者名
      N. Saji, Y. Ishihara, K. Murotani, A. Uchiyama, A. Takeda, T. Sakurai, K. Matsushitaf
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis .

      巻: 96 号: 1 ページ: 369-380

    • DOI

      10.3233/jad-230742

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Priming Potential of Interferon Lambda-1 for Antiviral Defense in the Oral Mucosa2022

    • 著者名/発表者名
      Shikama Yosuke、Kurosawa Mie、Furukawa Masae、Kudo Yasusei、Ishimaru Naozumi、Matsushita Kenji
    • 雑誌名

      Inflammation

      巻: - 号: 3 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1007/s10753-022-01624-1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An in vitro senescence model of gingival epithelial cell induced by hydrogen peroxide treatment2021

    • 著者名/発表者名
      Giri Sarita、Takada Ayuko、Paudel Durga、Yoshida Koki、Furukawa Masae、Kuramitsu Yasuhiro、Matsushita Kenji、Abiko Yoshihiro、Furuichi Yasushi
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 110 号: 1 ページ: 44-53

    • DOI

      10.1007/s10266-021-00630-3

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis Gingipains-Mediated Degradation of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Leads to Delayed Wound Healing Responses in Human Endothelial Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Song LT, Tada H, Nishioka T, Nemoto E, Imamura T, Potempa J, Li CY, Matsushita K, Sugawara S
    • 雑誌名

      J Innate Immun

      巻: Nov 25 号: 4 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1159/000519737

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of green propolis extracts on experimental aged gingival irritation in vivo and in vitro2021

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Masae、Wang Jingshu、Kurosawa Mie、Ogiso Noboru、Shikama Yosuke、Kanekura Takuro、Matsushita Kenji
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 63 号: 1 ページ: 58-65

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.12.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemokines Up-Regulated in Epithelial Cells Control Senescence-Associated T Cell Accumulation in Salivary Glands of Aged and Sj?gren’s Syndrome Model Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa Mie、Shikama Yosuke、Furukawa Masae、Arakaki Rieko、Ishimaru Naozumi、Matsushita Kenji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 5 ページ: 2302-2302

    • DOI

      10.3390/ijms22052302

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High concentration of glucose induces filaggrin-1 expression through AP-1 in skin keratinocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Masae Furukawa, Kiyoko Yamada, Mie Kurosawa, Yosuke Shikama, Takuro Kanekura and Kenji Matsushita
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: - 号: 2 ページ: 137-140

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2020.04.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Synthetic cell-permeable caveolin-1 scaffolding domain peptide activates phagocytosis of Escherichia coli by regulating Rab5 activity.2020

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara M, Matsushita K
    • 雑誌名

      Naturforsch C J Biosci

      巻: 75(9-10) 号: 9-10 ページ: 333-337

    • DOI

      10.1515/znc-2020-0023

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral hypo function and its association with frailty in community-dwelling older people2020

    • 著者名/発表者名
      Shimazaki Yoshihiro, Nonoyama Toshiya, Tsushita Kazuyo, Arai Hidenori, Matsushita Kenji, Uchibori Noriyasu
    • 雑誌名

      Geriatrics and Gerontology International

      巻: 20 号: 10 ページ: 917-926

    • DOI

      10.1111/ggi.14015

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] もの忘れ外来患者の認知機能は口腔清掃状態と相関する.2023

    • 著者名/発表者名
      湯之上志保、石原裕一、武儀山みさき、細久保和美、伊土美南海、野原佳織、新明 桃、内山 章、松下健二
    • 学会等名
      第72回日本口腔衛生学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] エリスリトールはマウス歯周組織およびヒト歯肉線維芽細胞における老化分子の発現を抑制する.2023

    • 著者名/発表者名
      山田(古川)匡恵、横井春奈、青木 優、杉山大二朗、王 静舒、幾代以子、嶋田智紀、松下健二
    • 学会等名
      第23回抗加齢医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] カプサイシンはStreptocccus mutansの増殖を抑制する~in vitroでの解析~2023

    • 著者名/発表者名
      幾代以子、王 静舒、山田(古川)匡恵、横井春奈、松下健二
    • 学会等名
      第23回抗加齢医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Capsaicin intake suppresses the increase of GFAP in the hippocampus.2023

    • 著者名/発表者名
      Furukawa M, Yokoi H, Ikuyo Y, Matsushita K
    • 学会等名
      IAGG Asia Oceania Regional Congress2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 口腔の健康と認知症の関連性. 公募シンポジウム『口腔疾患がアルツハイマー病分子病態に及ぼす影響の分子メカニズムの検討』.2023

    • 著者名/発表者名
      松下健二
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会・第66回日本神経科学会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エリスリトールはマウス歯肉およびヒト歯肉線維芽細胞における老化分子の発現を抑制する.2023

    • 著者名/発表者名
      横井春奈、古川匡恵、青木優、王 静舒、幾代依子、四釜洋介、松下健二
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 歯周病マウスモデルにおけるPorphyromonas gingivalisと好中球による脳機能障害の検討.2023

    • 著者名/発表者名
      リュウ ドウシン、多田浩之、西岡貴志、松下健二、菅原俊二
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] メトホルミンによる唾液・唾液腺におけるACE2, TMPRSS2, IgA発現の制御.2023

    • 著者名/発表者名
      四釜洋介、古川匡恵、松下健二
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 老化歯肉におけるカプサイシンのβ-defensin誘導能 ー老齢マウスと老化歯周細胞培養系における解析ー2023

    • 著者名/発表者名
      幾代以子、横井春奈、古川匡恵、王 静舒、四釜洋介、松下健二
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] メトホルミンによる唾液腺機能変容を介した新型コロナウイルス感染制御の可能性.2023

    • 著者名/発表者名
      四釜洋介、松下健二
    • 学会等名
      第28 回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 歯周病原細菌プロテアーゼとNETsのクロストークによる脳機能障害.2023

    • 著者名/発表者名
      多田浩之、西岡貴志、松下健二
    • 学会等名
      第28回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 玄米中に含まれる成分の免疫力活性化機構の解析.2022

    • 著者名/発表者名
      萩原真、永野忠聖、松下健二
    • 学会等名
      日本農芸化学会2022年度大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム21 老いの入り“口”から認知症を読み解く 歯周病・口腔細菌と認知症の関連性のupdate.2021

    • 著者名/発表者名
      松下健二
    • 学会等名
      第21回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 軟食飼育が若齢マウスの視床下部および海馬に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      古川匡恵、四釜洋介、松下健二
    • 学会等名
      第63回秋歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] An in vitro senescence model of gingival epithelial cell induced by hydrogen peroxide treatment and reversal of senescence by fisetin.2021

    • 著者名/発表者名
      Giri S, Takada A, Nagano K, Paudel D, Yoshida K, Furukawa M, Kuramitsu Y, Matsushita K, Abiko Y, Furuichi Y
    • 学会等名
      第63回秋歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Proteolysis of PAI-1 by P. gingivalis gingipains leading to delayed wound healing responses in endothelial cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Tada H, Song L, Imamura T, Potempa J, Matsushita K, Sugawara S
    • 学会等名
      16th Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] III型interferon(IFN)であるinterleukin(IL)-29の口腔粘膜における抗ウイルス応答増強作用.2021

    • 著者名/発表者名
      四釜洋介、古川匡恵、松下健二
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisジンジパインによる血管内皮細胞のPAI-1分解と創傷治癒遅延.2021

    • 著者名/発表者名
      多田浩之、松下健二、根本英二
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 歯周組織の細胞老化について ~若齢および老齢マウスと培養ヒト歯肉線維芽細胞における検討~2021

    • 著者名/発表者名
      古川匡恵、田淵拓也、山田三良、四釜洋介、松下健二
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Establishment of an in vitro senescence model of gingival epithelial cell induced by hydrogen peroxide treatment and reversal of senescence by fisetin.2021

    • 著者名/発表者名
      Giri1 S, Takada A, Paudel D, Yoshida K, Furukawa M, Kuramitsu Y, Matsushita K, Abiko Y, Furuichi Y
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Concentration dependent of hydrogen peroxide to induce cellular senescence in gingival epithelial cells and reversal of senescence by fisetin.2021

    • 著者名/発表者名
      Giri S, Takada A, Furukawa M, Matsushita K, Furuichi Y
    • 学会等名
      第39回北海道医療大学歯学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis ジンジパインによるヒト血管内皮細胞のPAI-1分解作用.2021

    • 著者名/発表者名
      ソン・リーティン、松下健二、多田浩之
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] P. gingivalisならびにF. nucleatum LPSはE. coli LPSによるヒト単球のIL-6産生を増強する.2021

    • 著者名/発表者名
      坂本雄哉、尾之上さくら、川原一芳、松下健二、多田浩之
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヤマブシタケエタノール抽出物によるエンドトキシン中和作用.2021

    • 著者名/発表者名
      大沢啓、尾之上さくら、川原一芳、松下健二、多田浩之
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of expression of tight junction molecules in young and senescence induced gingival epithelial cells in response to Porphyromonas gingivalis lipopolysachharide.2020

    • 著者名/発表者名
      Giri S,Takada A,Furukawa M,Matsushita K,Furuichi Y
    • 学会等名
      第63回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 老いの入り口からアルツハイマー病を読み解く.2020

    • 著者名/発表者名
      松下健二
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会メインシンポジウム2 アルツハイマー病研究の新展開
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 老化関連T細胞および唾液腺上皮の細胞老化が口腔乾燥症の病態形成に関与する可能性.2020

    • 著者名/発表者名
      黒澤実愛、古川匡恵、松下健二、四釜洋介
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 加齢による口腔乾燥症の病態形成における老化関連T細胞の関与.2020

    • 著者名/発表者名
      黒澤実愛、古川匡恵、松下健二
    • 学会等名
      第20回抗加齢医学総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] プロポリスは高齢者の口腔粘膜炎の治療に有望である ~in vitroおよびin vivoにおける解析~2020

    • 著者名/発表者名
      山田(古川)匡恵、黒澤実愛、松下健二
    • 学会等名
      第20回抗加齢医学総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effect of aging on junctional molecules of gingival epithelial cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Giri S, Takada A, Matsushita K, Furukawa M, Furuichi Y
    • 学会等名
      106TH Annual Meeting of Americam Academy of Peiodontology
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター 研究所 口腔疾患研究部

    • URL

      https://www.ncgg.go.jp/ri/lab/gero/department/oralscience/index.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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