| 研究課題/領域番号 |
20H03930
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
原田 浩二 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80452340)
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| 研究分担者 |
原田 真理子 京都大学, 医学研究科, 研究員 (10553399)
小林 果 三重大学, 医学系研究科, 講師 (70542091)
藤井 由希子 第一薬科大学, 薬学部, 准教授 (80733542)
藤谷 倫子 京都大学, 医学研究科, 研究員 (90836412)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2021年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2020年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
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| キーワード | 環境汚染物質 / 個人差 / 代謝遺伝子 / SNPs / メンデルランダム化 / 内分泌 / 代謝 / 遺伝子 / ランダムメンデル化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
有機フッ素化合物、有機臭素化合物などの残留性有機汚染物質、フタル酸エステル、有機リン系農薬・難燃剤などの短半減期汚染物質の代謝に関わる遺伝子多型を日本人集団において明らかにし、操作変数とし、それに対して、これまでに関連が認められた代謝・ホルモン関連アウトカムとの因果関係を検討する。またアウトカムとなる代謝・ホルモンレベルについて、新規化学分析法により測定精度を高めることにより、関連の検出を確かなものとする。
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| 研究実績の概要 |
本課題では有機フッ素化合物、有機臭素化合物などの残留性有機汚染物質、フタル酸エステル、有機リン系農薬・難燃剤などの短半減期汚染物質の代謝に関わる遺伝子多型を日本人集団において明らかにし、操作変数とし、それに対して、これまでに関連が認められた代謝・ホルモン関連アウトカムとの因果関係を検討する。またアウトカムとなる代謝・ホルモンレベルについて、新規化学分析法により測定精度を高めることにより、関連の検出を確かなものとする。
第3年度の課題では、京都大学医学研究科において化学物質の曝露評価のための生体試料バンクを保有している血液を用いて対象とする化学物質を拡大した。日本人において認められるハプロタイプを決定するSNPを選定してCYP2B6に加えて、CYP2A6のジェノタイピングを600名の検体ついて実施した。得られた結果によるハプロタイプの構成割合は日本人のゲノムデータベースによる結果とほぼ同等のものであった。ここからそれぞれのハプロタイプから同程度のサンプルサイズとなるように抽出を行い、化学分析を実施した。ポリ塩素化ビフェニル（PCB）、またその代謝物の濃度を決定し、これについて、関連するCYP遺伝子として、CYP2B6との関連を解析した。CYP2B6のハプロタイプでは、発現、活性が低下するものが知られているが、それらのハプロタイプを有する群では血中PCB濃度が高く、代謝速度と血中残留濃度が関連していることを示した。この傾向についてはPCBの同族体congerによっても異なり、塩素化度が高いcongenerでは差が小さくなり、CYPによる代謝を受けにくいという背景があると考えられた。さらにこの血液試料中の有機臭素化合物濃度（ポリ臭化ジフェニルエーテルなど）、有機塩素化合物（PCB、DDT、クロルデン類など）の測定を行った。本課題終了後も統計解析を行う。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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