| 研究課題/領域番号 |
20H03958
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58040:法医学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
山本 琢磨 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50634458)
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| 研究分担者 |
大谷 成人 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10561772)
村瀬 壮彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (40823315)
今坂 舞 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50759553)
大村谷 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60398229)
池松 和哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80332857)
三浦 綾 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90814814)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)
2023年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | 突然死 / 死後遺伝子解析 / 遺伝子変異 / RBM20 / 遺伝子変異モデルマウス / 乳幼児突然死 / Rbm20 / Cpt2 / 遺伝子改変マウス / RNAスプライシング / 法医解剖 / 遺伝子解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は、法医学における突然死の原因である機能性疾患の解明に遺伝子解析を行ってきた。しかし、検出された変異が病的であるか否かの確認は不十分であった。
本研究は突然死に検出された遺伝子変異を、動物モデルで病態把握を行うことを目的としたい。
今回、遺伝子改変モデル動物作製を遺伝学教室と共同研究することで、確実にモデル動物を作製でき、実現可能性を飛躍的に高めることができた。
これにより、法医学実務から実験的裏付けへの道筋が拓け、今後同じような突然死症例を予め予防することが可能になれば、法医学の一つの任務が果たせるものと考える。
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| 研究成果の概要 |
Rbm20-I538T遺伝子変異動物モデルを作製した。12週齢の雄性マウスの各genotypeにおいて、左室内径短縮率、左室拡張末期径に明らかな差は認められなかった。組織検査では拡張や線維化は認められなかった。スプライシング解析では、Ttn遺伝子のexon51・52・53の含有が、遺伝子発現解析では、Mybpc2・Myot遺伝子がhomo群で優位に増加していた。Rbm20-I538Tノックインマウスにおいては、変異の有無によって形態的・生理学的異常は認められなかったが、Rbm20遺伝子の関与する各種遺伝子のスプライシングおよび遺伝子発現に影響が認められた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
実務上経験した突然死症例において検出された遺伝子変異に関して、モデル動物を用いた検討で病的意義を証明することができた。本研究はRbm20遺伝子変異の解析という点とともに、法医実務における課題をモデル動物を用いて解決したという点においても、法医学突然死研究の意義を示すことができたと考える。今後検出される遺伝子変異についても、変異動物モデルを用いた機能解析・病態再現を行うことで病的意義を持つpathogenic変異であるのかが判明し、家族への予防へと繋げることが期待される。
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