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運動機能回復過程で形成される投射経路の機能的意義:サル脳損傷モデルによる解析

研究課題

研究課題/領域番号 20H04061
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関国立研究開発法人産業技術総合研究所

研究代表者

肥後 範行  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 情報・人間工学領域, 総括研究主幹 (80357839)

研究分担者 山本 竜也  つくば国際大学, 医療保健学部, 講師(移行) (60724812)
村田 弓  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 情報・人間工学領域, 主任研究員 (80512178)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード非ヒト霊長類 / 巧緻動作 / 神経可塑性 / 運動機能 / 機能回復 / 動物モデル / リハビリテーション / 小脳 / 運動機能回復 / 種間比較 / 免疫組織化学 / 解剖学的トレーサー / 脳卒中 / 可塑性 / 脳損傷 / 組織化学 / マカクサル
研究開始時の研究の概要

脳損傷後に生じる運動機能障害の後遺症が大きな問題になっている。リハビリテーション訓練による機能回復の背景にある脳の変化を理解できれば、より有効なリハビリテーション法の開発につながる。本研究では脳損傷モデル動物に対して組織解剖学的手法を用いて、脳損傷後の運動機能回復の背景にある神経投射(脳領域間の結合)の変化の詳細を解明する。

研究成果の概要

本研究では、マカクサルを用いた内包梗塞モデルにおいて、対側F5およびM1で灰白質体積と第V層錐体細胞の樹状突起分岐の増加を確認し、代償的構造変化が機能回復に寄与することを示した。マカクサル小脳では神経可塑性関連マーカーの縞状発現と強い帯状シグナルが確認され、霊長類特有の神経可塑性に関与しうる分子構造が示唆された。さらに、運動野損傷後の回復過程に関する計算モデルにより「回復の谷」現象や訓練効果の時期依存性、代償動作の一般化効果が明らかとなった。解剖学的解析では、頭頂葉における神経投射の減少と再構築が観察され、神経回路の再編成が示された。以上の成果を国際ジャーナルに公表または投稿中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、非ヒト霊長類モデルを用い、脳卒中を始めとした脳損傷後の機能回復の基盤となる非損傷領域での機能代償に伴う大脳皮質の構造的変化を、MRIを用いた脳イメージングと免疫組織化学を用いた組織学的解析により詳細に検討した。対側運動野での灰白質体積増加や樹状突起再編成が機能回復に寄与することを示し、さらに計算モデルを用いて回復の時期依存性や訓練効果のメカニズムを明らかにした。また神経可塑性に関わる霊長類特異的な分子発現を明らかにした。これらの成果は、脳卒中患者のリハビリテーションの最適化や機能回復を促進する新規治療法の開発に資する科学的基盤を提供し、医療負担の軽減にも寄与する社会的意義を持つ。

報告書

(5件)
  • 2024 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2024 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Cerebellar Molecular Signatures in Non‐Human Primates2024

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Tatsuya、Yoshida Yuko、Ose Takayuki、Murata Yumi、Hayashi Takuya、Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Neurology

      巻: 532 号: 10

    • DOI

      10.1002/cne.25678

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain activity changes after high/low frequency stimulation in a nonhuman primate model of central post-stroke pain2024

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka Kazuaki、Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-024-67440-9

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Motor Cortex Plasticity During Functional Recovery Following Brain Damage2022

    • 著者名/発表者名
      Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      Journal of Robotics and Mechatronics

      巻: 34 号: 4 ページ: 700-709

    • DOI

      10.20965/jrm.2022.p0700

    • ISSN
      0915-3942, 1883-8049
    • 年月日
      2022-08-20
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacological inactivation of the primate posterior insular/secondary somatosensory cortices attenuates thermal hyperalgesia2022

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka Kazuaki、Takashima Ichiro、Matsuda Keiji、Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      European Journal of Pain

      巻: 26 号: 8 ページ: 1723-1731

    • DOI

      10.1002/ejp.1996

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural plasticity of motor cortices assessed by voxel-based morphometry and immunohistochemical analysis following internal capsular infarcts in macaque monkeys2022

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Kohei、Nagasaka Kazuaki、Kato Junpei、Takashima Ichiro、Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex Communications

      巻: 3 号: 4 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1093/texcom/tgac046

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 脳卒中後疼痛の脳内メカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      肥後範行
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: 5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Structural Plastic Changes of Cortical Gray Matter Revealed by Voxel-Based Morphometry and Histological Analyses in a Monkey Model of Central Post-Stroke Pain2021

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka Kazuaki、Nemoto Kiyotaka、Takashima Ichiro、Bando Daigo、Matsuda Keiji、Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: 31 号: 10 ページ: 4439-4449

    • DOI

      10.1093/cercor/bhab098

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diffuse Optical Tomography Using fNIRS Signals Measured from the Skull Surface of the Macaque Monkey2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Ryusuke、Yamashita Okito、Yamada Toru、Kawaguchi Hiroshi、Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex Communications

      巻: 3 号: 1 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1093/texcom/tgab064

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Time- and area-dependent macrophage/microglial responses after focal infarction of the macaque internal capsule2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Junpei、Murata Yumi、Takashima Ichiro、Higo Noriyuki
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: - ページ: 350-359

    • DOI

      10.1016/j.neures.2020.12.001

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Brain activity changes in a monkey model of central post-stroke pain2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuaki Nagasaka, Ichiro Takashima, Keiji Matsuda, Noriyuki Higo
    • 雑誌名

      Experimental Neurology

      巻: 323 ページ: 113096-113096

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2019.113096

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 運動における神経系の役割2020

    • 著者名/発表者名
      肥後範行
    • 雑誌名

      ディサースリア臨床研究

      巻: 10 ページ: 9-15

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2026-01-16  

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