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NFIAによる糖・脂質・エネルギー代謝制御の統合的理解と肥満症の治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 20H04101
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関秋田大学 (2021-2023)
東京大学 (2020)

研究代表者

脇 裕典  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (00466765)

研究分担者 山内 敏正  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40372370)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード褐色脂肪細胞 / 脂肪組織 / 転写因子 / 遺伝子 / 肥満
研究開始時の研究の概要

褐色脂肪細胞の転写や分化の制御因子として同定したNFIAによる糖・脂質・エネルギー代謝の制御について統合的な理解を目指す。肥満や代謝の表現型を有するNFIA遺伝子改変マウスの解析、転写因子NFIAの転写制御メカニズム、NFIAの新規標的遺伝子と新規生理作用の探索、前駆細胞群から脂肪細胞への分化におけるNFIAの役割などの解析を通じて、肥満症治療への応用に資する基盤を確立する。

研究実績の概要

NFIAの組織特異的ノックアウトマウス及びトランスジェニックマウスの糖・脂質・エネルギー代謝における表現型の解析として糖脂質代謝、体重、臓器の重量、タンパク、遺伝子発現などの解析を進めた。表現型のメカニズムについてNFIAの転写制御制作用について網羅的な解析を進め、NFIAの新たな生物経路における役割を明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね研究計画段階で想定していた進度で進展している。

今後の研究の推進方策

当初の研究計画案に沿って研究を推進する。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 1件、 招待講演 14件)

  • [雑誌論文] NFIA determines the cis-effect of genetic variation on Ucp1 expression in murine thermogenic adipocytes2022

    • 著者名/発表者名
      Hiraike Y, Tsutsumi S, Wada T, Oguchi M, Saito K, Nakamura M, Ota S, Koebis M, Nakao H, Aiba A, Nagano G, Ohno H, Oki K, Yoneda M, Kadowaki T, Aburatani H, Waki H, Yamauchi T.
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 号: 8 ページ: 104729-104729

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104729

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 褐色脂肪細胞、ベージュ脂肪細胞2022

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 雑誌名

      日本臨床 特集 糖尿病診療updateー診断・治療の最新動向ー

      巻: 80(4) ページ: 607-701

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Pick the best of both glucose and lipid metabolism2022

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Tatsunori、Takahashi Yuya、Fujita Hiroki、Waki Hironori
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: - 号: 7 ページ: 1132-1133

    • DOI

      10.1111/jdi.13774

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 脂肪細胞のエピジェネティック修飾と糖尿病2022

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典,山内敏正
    • 雑誌名

      月刊糖尿病

      巻: 14(1) ページ: 22-27

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 褐色・ベージュ・白色脂肪細胞研究UPDATE(特集企画担当)2022

    • 著者名/発表者名
      脇裕典
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 280(11)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Body‐weight‐independent glucose‐lowering effect of the β3‐adrenergic receptor agonist mirabegron in humans2021

    • 著者名/発表者名
      Waki Hironori、Yamauchi Toshimasa
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 12 号: 5 ページ: 689-690

    • DOI

      10.1111/jdi.13509

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 褐色脂肪細胞2021

    • 著者名/発表者名
      脇裕典, 山内敏正
    • 雑誌名

      週刊医学のあゆみ 第5土曜特集 糖尿病治療・研究の最前線2021

      巻: 276(5) ページ: 414-418

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] NFIA differentially controls adipogenic and myogenic gene program through distinct pathways to ensure brown and beige adipocyte differentiation2020

    • 著者名/発表者名
      Hiraike Yuta、Waki Hironori、Miyake Kana、Wada Takahito、Oguchi Misato、Saito Kaede、Tsutsumi Shuichi、Aburatani Hiroyuki、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
    • 雑誌名

      PLOS Genetics

      巻: 16 号: 9 ページ: e1009044-e1009044

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1009044

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 【肥満-外科治療と基礎研究の最新情報】褐色脂肪細胞と白色脂肪細胞 褐色・白色脂肪細胞における転写制御と肥満治療2020

    • 著者名/発表者名
      脇裕典, 山内敏正
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 274(10) ページ: 972-975

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 糖尿病 合併症や併存症を見据えた治療戦略の最前線2020

    • 著者名/発表者名
      脇裕典
    • 雑誌名

      Medical Practice

      巻: 37(11) ページ: 1645-1645

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム・エピゲノム研究からみたこれからの 2 型糖尿病の治療戦略2023

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      第26回アディポサイエンスシンポジウム アフタヌーンセミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臨床医が知っておくべき糖尿病の基礎 脂肪細胞のエピジェネティクス2023

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      第57回糖尿病学の進歩
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満2 型糖尿病における意義2023

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      徳島大学 慢性炎症を分子基盤とした肥満・糖尿病および多臓器合併症の 病態解明と治療法開発研究クラスター
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム6 糖脂質代謝の標的臓器と慢性炎症 脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満2型糖尿病における意義2022

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 特別講演 脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満2型糖尿病における意義2022

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      第35回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肥満2型糖尿病の病態と脂肪細胞の役割2022

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      第44回日本臨床栄養学会総会・第43回日本臨床栄養協会総会・第20回大連合大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Epigenetic Regulation of Brown-Fat-Specific Genes by Nuclear Factor I-A and Its Role in Energy Homeostasis2022

    • 著者名/発表者名
      Hironori Waki
    • 学会等名
      The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (ISH 2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ゲノム・エピゲノム研究からみた 肥満症と2型糖尿病の治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      日本糖尿病学会中国四国地方会第60回総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 合同シンポジウム4 肥満症研究:海外留学の勧め2022

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      第43回 日本肥満学会 第40回 日本肥満症治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肥満と健康のふかい関係 ~脂肪細胞をご存知ですか?~2022

    • 著者名/発表者名
      脇 裕典
    • 学会等名
      第31回日本医学会総会 第5回オンライン市民公開講座
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満2型糖尿病における意義2022

    • 著者名/発表者名
      脇裕典
    • 学会等名
      日本糖尿病学会 第56回糖尿病学の進歩
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NFIA controls the brown-fat-specific gene program and energy homeostasis2022

    • 著者名/発表者名
      Hironori Waki
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NFIA による褐色脂肪特異的転写プログラムとエネルギー代謝の制御2021

    • 著者名/発表者名
      脇裕典
    • 学会等名
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪細胞のエピゲノム制御と 肥満2型糖尿病における意義2021

    • 著者名/発表者名
      脇裕典
    • 学会等名
      日本糖尿病学会 第59回東北地方会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病と遺伝 エピゲノム研究からみた2型糖尿病の治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      脇裕典
    • 学会等名
      第55回糖尿病学の進歩
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内臓脂肪蓄積と白色・褐色脂肪細胞の活性制御 褐色脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満症における意義2021

    • 著者名/発表者名
      脇裕典、大口弥里、斎藤楓、平池勇雄、山内敏正
    • 学会等名
      第41回日本肥満学会/第38回日本肥満症治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NFIAはマウス白色脂肪組織の褐色脂肪遺伝子群を制御し高脂肪食下の肥満抵抗性に寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      斎藤 楓、脇 裕典、平池 勇雄、和田 孝人、大口 弥里、川口 智也、青山 倫久、窪田 哲也、窪田 直人、門脇 孝、山内 敏正
    • 学会等名
      第41回日本肥満学会/第38回日本肥満症治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] NFIAの全身代謝における生理的役割の検討2021

    • 著者名/発表者名
      大口弥里、脇裕典、平池勇雄、和田孝人、斎藤楓、青山倫久、窪田哲也、窪田直人、門脇孝、山内敏正
    • 学会等名
      第41回日本肥満学会/第38回日本肥満症治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional Regulation of Brown-Fat-Specific Genes by Nuclear Factor I-A and Its Role in Energy Homeostasis2020

    • 著者名/発表者名
      脇裕典、平池勇雄、大口弥里、斎藤楓、和田孝人、堤修一、油谷浩幸、山内敏正、門脇孝
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪組織におけるNFIAは食事誘導性肥満に保護的に作用する2020

    • 著者名/発表者名
      斎藤 楓、脇 裕典、平池 勇雄、和田 孝人、大口 弥里、川口 智也、三好建吾、田丸 新一、門脇 孝、山内 敏正
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] NFIAが制御する新規標的遺伝子群の同定と褐色脂肪細胞におけるその機能的意義の検討2020

    • 著者名/発表者名
      大口弥里、脇裕典、平池勇雄、和田孝人、斎藤楓、三好建吾、山内敏正、門脇孝
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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