| 研究課題/領域番号 |
20H04105
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
神野 尚三 九州大学, 医学研究院, 教授 (10325524)
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| 研究分担者 |
古江 秀昌 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20304884)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2020年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
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| キーワード | ストレスレジリエンス / オリゴデンドロサイト / 海馬 / ミエリン / 加齢 / 老化 / うつ病 / ストレス / レジリエンス / パルブアルブミン / 心的外傷後ストレス障害 (PTSD) |
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| 研究開始時の研究の概要 |
若年者に比べて中高年者の方がうつ病の発症率が高い理由は、現在まで不明である。また、中高年者のうつ病の治療では、基本的に若年者と同様の薬物療法が行われているが、難治化する症例も少なくなく、中高年者のうつ病の新たな理解と治療戦略が求められている。本研究では、ストレスに対する「抵抗性」と「回復力」からなるレジリエンスの概念に基づき、 うつ病と発症と回復のプロセスにおけるニッチの役割にアプローチする。さらに、その創造性は、海馬のオリゴデンドロサイト新生のニッチの改変によってストレスレジリエンスを回復させる実験によって、中高年者のうつ病に最適化した新たな治療戦略の創出を目指す。
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| 研究成果の概要 |
加齢によってストレスレジリエンスが低下する機序を研究するため、拘束ストレスの強度を最適化し、若齢マウスにはうつ様行動を起こさず、加齢マウスのみにうつ様行動を起こすモデルを確立した。このモデルでは、海馬のオリゴデンドロサイト前駆細胞とオリゴデンドロサイトの密度が加齢に伴い減少していた。また、海馬のオリゴデンドロサイト前駆細胞とミエリンの関連遺伝子の発現レベルは、加齢に伴い低下していた。さらに、オリゴデンドロサイト新生を促進する薬剤を投与したところ、うつ様行動が減少した。これらの結果から、海馬のオリゴデンドロサイト新生の低下が加齢によるストレスレジリエンスの破綻に関わっている可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、若年者よりも中高年者の方がうつ病に罹患するリスクが高いことが示されているが、その理由は分かっていない。本研究の学術的意義は、海馬のオリゴデンドロサイト新生の加齢変化が、老化によるストレスレジリエンス（脆弱性と抵抗性）の破綻の基盤となっている可能性を明らかにした点にある。さらに、抗コリン剤であるベンズトロピン (BZT) を投与し、オリゴデンドロサイト新生を促進することで、老化によって低下したストレスレジリエンスが部分的に回復することを見出した。本研究の社会的意義は、加齢に伴い増加するうつ病の新たな治療戦略を提示した点にある。
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