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多光子4Dイメージングによる生後発達期における新生ニューロンの機能的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20H04122
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

坂本 雅行  京都大学, 生命科学研究科, 特定准教授 (00777865)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワード嗅覚 / 2光子イメージング / カルシウムセンサー / 顆粒細胞 / カルシウムイメージング / 4Dイメージング / 嗅球 / 高次脳機能 / 生後発達期
研究開始時の研究の概要

ヒトを含めた哺乳類の生後発達期の脳においても神経幹細胞が存在し、ニューロン新生が起こっている。ところが、これら新生ニューロンが嗅覚依存的な学習過程において、どのように機能しているかについてはよく分かっていない。本研究では、神経活動を計測するイメージング技術を用いて、新生ニューロンの機能について、回路レベルで明らかにする。本研究により、生後発達期におけるニューロン新生の理解を飛躍的に深化させ、健康な脳を維持するための予防法・治療法の技術基盤の確立を目指す。

研究成果の概要

ヒトを含めた哺乳類の生後発達期の脳においてもニューロン新生が起こっており、新生ニューロンは顆粒細胞として嗅球神経回路に組み込まれる。ところが、これらニューロンが匂い刺激に対してどのように応答するかはよく分かっていなかった。本研究では、カルシウムイメージングによって顆粒細胞の機能解析をおこなった。まず、生体4Dイメージング技術を確立し、嗅球の異なる層から活動を記録する方法を確立した。次に、顆粒細胞の活動イメージングをおこない、同じ匂い刺激を繰り返し提示することで顆粒細胞の活動は減衰することが分かった。一方、嗅覚弁別課題においては、顆粒細胞の活動は学習が進むにつれて増大することも明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

自閉症をはじめとする発達障害のメカニズムの解明および治療法の確立は最重要課題のひとつとなっているが、これら多くの病態について、生後発達期~若年成人期におけるニューロン新生低下による高次脳機能障害が示唆されている。したがって、生後発達期に産まれたニューロンの機能について、単一ニューロンレベルあるいはネットワークレベルで理解することは、ニューロン新生の基礎的理解にとどまらず、発達障害などの脳機能障害の治療法の確立し、健康・医療の質の向上ために重要であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件、 招待講演 11件)

  • [雑誌論文] A multicolor suite for deciphering population coding in calcium and cAMP<i>in vivo</i>2023

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Tatsushi、Manita Satoshi、Uwamori Hiroyuki、Tajiri Mio、Imayoshi Itaru、Yagishita Sho、Murayama Masanori、Kitamura Kazuo、Sakamoto Masayuki
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2023.01.06.522686

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] In utero electroporation and cranial window implantation for in vivo wide-field two-photon calcium imaging using G-CaMP9a transgenic mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M, Ota K, Kondo Y, Okamura M, Fujii H, Bito H.
    • 雑誌名

      Star Protocols

      巻: 3 号: 2 ページ: 101421-101421

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2022.101421

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Flp-dependent G-CaMP9a transgenic mouse for neuronal imaging in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Masayuki, Inoue Masatoshi, Takeuchi Atsuya, Kobari Shigetaka, Yokoyama Tatsushi, Horigane Shin-ichiro, Takemoto-Kimura Sayaka, Abe Manabu, Sakimura Kenji, Kano Masanobu, Kitamura Kazuo, Fujii Hajime, Bito Haruhiko
    • 雑誌名

      Cell Reports Methods

      巻: 2 号: 2 ページ: 100168-100168

    • DOI

      10.1016/j.crmeth.2022.100168

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Imaging Voltage with Microbial Rhodopsins2021

    • 著者名/発表者名
      Zhang Xiao Min、Yokoyama Tatsushi、Sakamoto Masayuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Molecular Biosciences

      巻: 8 ページ: 733829-733829

    • DOI

      10.3389/fmolb.2021.738829

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparative Studies of the Fluorescence Properties of Microbial Rhodopsins: Spontaneous Emission Versus Photointermediate Fluorescence2020

    • 著者名/発表者名
      Kojima Keiichi、Kurihara Rika、Sakamoto Masayuki、Takanashi Tsukasa、Kuramochi Hikaru、Zhang Xiao Min、Bito Haruhiko、Tahara Tahei、Sudo Yuki
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Chemistry B

      巻: 124 号: 34 ページ: 7361-7367

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.0c06560

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Imaging voltage and biochemical signaling in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sakamoto
    • 学会等名
      Merocyanine 540/Flash meeting
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Fluorescent biosensors for probing neuronal activity and biochemical signaling2022

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sakamoto
    • 学会等名
      Cell Biology, Developmental Biology, and Systems Biology Course Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経活動可視化のための蛍光プローブの開発と応用2022

    • 著者名/発表者名
      坂本雅行
    • 学会等名
      東京理科大学 第11回パラレル脳研究部門勉強会・セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Fluorescent biosensors for probing neuronal activity and biochemical signaling2022

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sakamoto
    • 学会等名
      Hamburg University - Kyoto University Joint Symposium “Cellular mechanisms of learning and memory”
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 神経活動可視化のための蛍光プローブの開発と応用2022

    • 著者名/発表者名
      坂本雅行
    • 学会等名
      第五回これからの神経回路研究の会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Engineering microbial rhodopsins for genetically encoded voltage indicators2021

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sakamoto
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会JNS-CAN合同シンポジウム「Understanding of synaptic and neural circuits through advanced optical technologies.」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膜電位感受性プローブを用いた神経活動計測2021

    • 著者名/発表者名
      坂本雅行
    • 学会等名
      第64 回日本神経化学会大会シンポジウム「先端的イメージング技術で読み解く高次脳機能の仕組み」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膜電位感受性プローブを用いた神経活動計測2021

    • 著者名/発表者名
      坂本雅行
    • 学会等名
      第42 回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Characterizing and engineering microbial rhodopsins for genetically encoded voltage indicator2020

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sakamoto, Xiao Min Zhang, Rika Kurihara, Keiichi Kojima, Yuki Sudo, Haruhiko Bito
    • 学会等名
      遺伝研研究会「哺乳類脳の機能的神経回路の構築メカニズム」
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 膜電位感受性プローブの開発とその応用2020

    • 著者名/発表者名
      坂本雅行
    • 学会等名
      鹿児島大学医歯学総合研究科セミナー
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Imaging voltage in neurons with genetically encoded indicators.2020

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sakamoto
    • 学会等名
      生理研記憶研究会 “Synapse and System Plasticity of Learning and Memory”
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Genetically encoded voltage indicators and their application.2020

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sakamoto
    • 学会等名
      遺伝研研究会「哺乳類脳の機能的神経回路の構築メカニズム」
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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