• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

動脈硬化治療法の確立に向けたHDLリモデリングの分子基盤の解明とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 20H04124
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関大阪医科薬科大学 (2021-2023)
大阪薬科大学 (2020)

研究代表者

奥平 桂一郎  大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (10425671)

研究分担者 清水 太郎  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 特任助教 (30749388)
田中 将史  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (40411904)
石田 竜弘  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (50325271)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
キーワード動脈硬化 / 高密度リポタンパク質 / 高密度リポ蛋白質 / アポリポタンパク質 / アポリポタンタンパク質
研究開始時の研究の概要

心筋梗塞や脳卒中といった動脈硬化性疾患において、一般的に「悪玉」と呼ばれるLDL(低密度リポタンパク質)に対して「善玉」HDL(高密度リポタンパク質)は、予防的、抑制的に働くと言われています。本研究では、このHDLの質を高める結合因子の研究を進めて、新しい動脈硬化治療薬の実現を目指しています。

研究成果の概要

心筋梗塞や脳梗塞などの動脈硬化性疾患に対して、高密度リポタンパク質(HDL)は病変からの脂質の引き抜き作用や炎症を抑える効果によって、動脈硬化を改善することが知られている。本研究では、HDLと結合するタンパク質ApoA-I binding protein(AIBP)が抗炎症作用を有すること、また、生体におけるAIBPの発現分布、及びAIBPタンパク質が動脈硬化に対する予防や治療に利用できる可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HDLが動脈硬化に対して予防的・抑制的に働くことは知られているが、HDLを利用することによって動脈硬化を治療する薬はまだ実現していない。本研究によって得られた研究成果の学術的・社会的意義は、HDLの作用を増強すると考えられるAIBPの機能が明らかとなり、AIBPタンパク質が動脈硬化に対する予防や治療に利用されうることが示されたという点にある。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Massachusetts General Hospital(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Massachusetts General Hospital(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Massachusetts General Hospital(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Massachusetts General Hospital(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] FTY720 Reduces Lipid Accumulation by Upregulating ABCA1 through Liver X Receptor and Sphingosine Kinase 2 Signaling in Macrophages2022

    • 著者名/発表者名
      Tachibana Koki、Kusumoto Kohshi、Ogawa Mai、Ando Hidenori、Shimizu Taro、Ishima Yu、Ishida Tatsuhiro、Okuhira Keiichiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 23 ページ: 14617-14617

    • DOI

      10.3390/ijms232314617

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparative Effects of Sulforaphane and Allyl Isothiocyanate on 3T3-L1 Adipogenesis2022

    • 著者名/発表者名
      Sakuma Satoru、Yasuda Kana、Kitahara Risa、Tsujimoto Kaho、Yamashita Kishiko、Hoshino Naohiro、Fujimoto Yohko、Okuhira Keiichiro
    • 雑誌名

      Journal of Nutrition and Metabolism

      巻: 2022 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1155/2022/8705163

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Therapeutic Effect of Human Serum Albumin Dimer-Doxorubicin Complex against Human Pancreatic Tumors.2021

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita R, Ishima Y, Chuang VTG, Watanabe H, Shimizu T, Ando H, Okuhira K, Otagiri M, Ishida T, Maruyama T
    • 雑誌名

      Pharmaceutics.

      巻: 13 号: 8 ページ: 1209-1209

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics13081209

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reduction-responsive and multi-drug deliverable albumin nanoparticles: an antitumor drug to Abraxane_ against human pancreatic tumor-bearing mice2021

    • 著者名/発表者名
      Naoki Hirakawa, Yu Ishima, Ryo Kinoshita, Ryuto Nakano, Victor Tuan Giam Chuang, Hidenori Ando, Taro Shimizu, Keiichiro Okuhira, Toru Maruyama, Masaki Otagiri, Tatsuhiro Ishida
    • 雑誌名

      ACS Applied Bio Materials

      巻: 268 号: 5 ページ: 4302-4309

    • DOI

      10.1021/acsabm.1c00110

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparative Effects of Luteolin and Quercetin on Adipogenesis in 3T3-L1 Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Sakuma Satoru、Yabuuchi Midori、Yoshizumi Ayumi、Okajima Yui、Fujimoto Yohko、Okuhira Keiichiro
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacy and Nutrition Sciences

      巻: 11 ページ: 65-72

    • DOI

      10.29169/1927-5951.2021.11.09

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sequence-Independent Traceless Method for Preparation of Peptide/Protein Thioesters Using CPaseY-Mediated Hydrazinolysis2020

    • 著者名/発表者名
      Ueda Masahiro、Komiya Chiaki、Arii Sayuki、Kusumoto Kohshi、Denda Masaya、Okuhira Keiichiro、Shigenaga Akira、Otaka Akira
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 68 号: 12 ページ: 1226-1232

    • DOI

      10.1248/cpb.c20-00674

    • NAID

      130007948412

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2020-12-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Apolipoprotein A‐I in mouse cerebrospinal fluid derives from the liver and intestine via plasma high‐density lipoproteins assembled by ABCA1 and LCAT2020

    • 著者名/発表者名
      Tsujita Maki、Vaisman Boris、Chengyu Liu、Vickers Kasey C.、Okuhira Kei‐ichiro、Braesch‐Andersen Sten、Remaley Alan T.
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 595 号: 6 ページ: 773-788

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13950

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Albumin domain mutants with enhanced Aβ binding capacity identified by phage display analysis for application in various peripheral Aβ elimination approaches of Alzheimer's disease treatment2019

    • 著者名/発表者名
      Ishima Yu、Mimono Ai、Tuan Giam Chuang Victor、Fukuda Tetsuya、Kusumoto Kohshi、Okuhira Keiichiro、Suwa Yoshiaki、Watanabe Hiroshi、Ishida Tatsuhiro、Morioka Hiroshi、Maruyama Toru、Otagiri Masaki
    • 雑誌名

      IUBMB Life

      巻: 72 号: 4 ページ: 641-651

    • DOI

      10.1002/iub.2203

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ApoA-1結合タンパク質(AIBP)によるHDLの抗炎症効果への影響2023

    • 著者名/発表者名
      永尾 綾菜、樹山 友絵、三輪 保翔、立花 洸季、楠本 嵩志、羽渕 康容、佐久間 覚、奥平 桂一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] The magnetic field treated wild-type mice, and in untreated Abca1-null mice reduced the adult-neurogenesis at the hippocampal dentate gyrus2022

    • 著者名/発表者名
      Maki Tsujita, Hiroshi Takase, Keito Furuie, Motonari Tsubaki, Keiichiro Okuhira, Frank J Gonzalez, Natsuko Kumamoto, Shinya Ugawa
    • 学会等名
      ABC2023 - 9th FEBS Special Meeting ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins: From Multidrug Resistance to Genetic Diseases
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ApoA-1 binding protein の加齢に伴う血清中濃度の変化およびその抗炎症作用2022

    • 著者名/発表者名
      立花洸季, 楠本嵩志, 前橋梨花, 樹山友絵, 永尾綾菜, 辻田麻紀, 異島優, 石田竜弘, 奥平桂一郎
    • 学会等名
      フォーラム2022 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 抗炎症タンパク質ApoA-1 binding protein の加齢に伴う血清中濃度の変化2022

    • 著者名/発表者名
      立花洸季, 楠本嵩志, 前橋梨花, 樹山友絵, 永尾綾菜, 辻田麻紀, 異島優, 石田竜弘, 奥平桂一郎
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] SulforaphaneはPRDM16経路を介して白色脂肪細胞のベージュ化を誘導する2022

    • 著者名/発表者名
      服部菜々美, 佐久間覚, 奥平桂一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 3T3-L1細胞を用いた白色脂肪細胞のベージュ化関連遺伝子発現に対するスルフォラファンの影響2022

    • 著者名/発表者名
      東南 百花、佐久間 覚、奥平 桂一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 免疫抑制剤フィンゴリモドによるABCトランスポーターの増加を介した泡沫化マクロファージへの脂質蓄積への影響2021

    • 著者名/発表者名
      立花 洸季、小川 真依、石田 竜弘、異島 優、奥平 桂一郎
    • 学会等名
      日本薬剤学会第36年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症治療薬FTY720によるABCトランスポーターA1発現に対する影響とそのメカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      小川 真依、立花 洸季、石田 竜弘、奥平 桂一郎
    • 学会等名
      日本薬剤学会第36年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] SAA and conditional SR-BI null mice plasma2021

    • 著者名/発表者名
      Maki Tsujita, Juniki Yamamoto, Rinka Maehashi, Alan T Remaley, Chieko Mineo, Philip W Shaul, Shinji Yokoyama and Keiichiro Okuhira
    • 学会等名
      19th International Symposium on Atherosclerosis (ISA2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 磁場照射によるABCA1トランスポーター機能とマウス成体脳細胞新生への影響2021

    • 著者名/発表者名
      辻田麻紀、高瀬博嗣、奥平桂一郎、鍔木基成
    • 学会等名
      第1回トランスポーター研究会関西部会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 免疫抑制剤フィンゴリモドがマクロファージへの脂質蓄積に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      立花 洸季、小川 真依、石田 竜弘、異島 優、奥平 桂一郎
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 3T3-L1前駆脂肪細胞の分化誘導に対するスルフォラファン及びアリルイソチオシアネートの影響2021

    • 著者名/発表者名
      佐久間 覚、奥平 桂一郎
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 脂質トランスポーターABCA7の発現制御機構解明に向けた研究2020

    • 著者名/発表者名
      奥平 桂一郎
    • 学会等名
      第15回トランスポーター研究会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 動脈硬化性疾患を標的としたHDL創薬への挑戦2020

    • 著者名/発表者名
      奥平 桂一郎
    • 学会等名
      徳島大学大学院医歯薬学研究部・BRIGHT合同公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 大阪医科薬科大学 衛生化学研究室

    • URL

      https://www.oups.ac.jp/academics/lab/hgn.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi