研究課題
基盤研究(B)
生活習慣病や超高齢社会の加速により、慢性腎臓病(CKD)患者の新規透析導入数は増加している。そのため、CKD重症化予防を目指した新たな先制治療戦略が必要である。最近、我々はNAD+合成律速酵素である、Namptが新しいリン代謝系の調節因子であることを証明し、血中リン濃度の概日リズム形成に関わるという新しい概念を提示した。本研究は、「血中リン濃度の概日リズム形成機序解明とリン時間栄養療法の開発」を実施するものである。研究期間での成果は時間栄養を考慮したリン管理を可能にし、CKD重症化防の先制時間栄養療法の基盤研究となると考えられる。
本研究では、慢性腎臓病（CKD）の重症化予防を目指して「血中リン濃度の概日リズム形成機序解明とリン時間栄養療法」について検討した。肝臓特異的Nampt欠損（LNKO)マウスにおいて、血中リン濃度の概日リズムが異常を示した。さらに、LNKOはCKDを重症化させることが分かった。また、食餌のタイミング、Nampt活性化因子を含む食餌を調整することにより、野生型のCKDマウスにおいて、血中リン濃度の概日リズムは改善し、高リン血症、CKDの進展が抑止された。以上より、Nampt/NAD系の活性化促す、食事のタイミングと食事内容は慢性腎臓病患者のリン時間栄養療法確立のターゲットとなると示唆された。
本研究はマウスで実施したものであるが、血中リン濃度の日内リズム調節因子(Nampt活性化因子)の複数の候補を見出したことで、微量な血液や尿により、Nampt活性化因子を測定することで、慢性腎臓病の進展予測ができると考えられる。さらに透析を導入されている患者では、定期的に採血や蓄尿を実施しているため、地域の透析病院などと連携することができれば、時間栄養療法だけではなく、Nampt活性化因子をターゲットとした治療薬の開発や、先制医療にもつながる基盤研究となるため、学術的創造性が高いと考える。
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